TAS-102 (Lonsurf) w leczeniu gruczolakoraka trzustki z przerzutami lub miejscowo zaawansowanego nieoperacyjnego gruczolakoraka trzustki po chemioterapii pierwszego rzutu (UF-STO-PANC-003)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie kliniczne gruczolakoraka trzustki z patologicznym potwierdzeniem gruczolakoraka.
• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1
• Nieresekcyjna choroba z przerzutami lub miejscowo zaawansowana. Pacjenci bez wyraźnych dowodów na obecność przerzutów odległych zostaną przedstawieni na wielodyscyplinarnej radzie ds. guzów w celu omówienia możliwości resekcji choroby.
• Oporny lub nietolerujący 1 lub 2 wcześniejszych schematów standardowej chemioterapii raka trzustki z przerzutami lub miejscowo zaawansowanego
• Rozpoczęcie TAS102 zaplanowano po wystąpieniu progresji choroby podczas chemioterapii pierwszego lub drugiego rzutu, pod warunkiem, że wszelkie wcześniejsze toksyczności związane z chemioterapią ustąpią do stopnia 1. lub poziomu wyjściowego lub co najmniej w ciągu 28 dni od daty podpisania przez pacjenta formularza świadomej zgody. Toksyczność stopnia 2 lub wyższego, w tym łysienie, pigmentacja skóry i neurotoksyczność/neuropatia wywołana platyną, są dopuszczalne do rozpoczęcia badania, ponieważ te toksyczności nie wykluczają leczenia TAS102
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Zdolność do zrozumienia i podpisania dokumentu świadomej zgody
• Możliwość przyjmowania leków doustnie
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
• Wiek co najmniej 18 lat
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe nie mogą wykazywać oznak niekontrolowanego krwawienia i muszą otrzymywać stabilną dawkę leku przeciwzakrzepowego przez co najmniej 2 tygodnie przed datą rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę. Przed podpisaniem formularza świadomej zgody kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży.

• WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub która nie jest po menopauzie. Postmenopauza jest definiowana jako:

  • Brak miesiączki, który trwał przez ≥ 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny lub

  • W przypadku kobiet z nieregularnymi miesiączkami, które stosują hormonalną terapię zastępczą (HTZ), udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy przekracza 35 mIU/ml.

    • Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych przez lekarza metod antykoncepcji (np.
    • Wyjściowe wartości laboratoryjne (szpik kostny, nerki, wątroba) muszą obejmować:

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili >1500/mm3
  2. Liczba płytek krwi >75 000/mm3
  3. HGB równe lub większe niż 7 g/dl

• Czynność nerek:

  a. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg

• Czynność wątroby:

  1. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl
  2. AspAT i ALT równe lub mniej niż 3-krotność górnej granicy normy u pacjentów bez zajęcia wątroby lub AspAT i ALT równe lub mniej niż 5-krotności górnej granicy normy u pacjentów z zajęciem wątroby
  3. Stężenie wapnia w surowicy ≤ 12 mg/dl

Kryteria wyłączenia:

• Samice w ciąży lub karmiące
• Wcześniej wzięty TAS-102
• Zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Niekontrolowana klinicznie istotna arytmia
• Interwencja w przypadku wodobrzusza lub wysięku opłucnowego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Wcześniejsza operacja i/lub radioterapia mogły zostać przeprowadzone 2 lub więcej tygodni przed datą rozpoczęcia leczenia przez uczestnika badania, pod warunkiem, że dotyczyła ona zmiany niedocelowej i nadal istnieją dowody na radiograficzną progresję zmiany docelowej lub nietolerancję pierwszej lub chemioterapii drugiego rzutu.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (nacięcie chirurgiczne powinno być całkowicie wygojone przed podaniem badanego leku).
• Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Rozszerzone promieniowanie pola w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub ograniczone promieniowanie pola w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Każdy badany środek otrzymany w ciągu ostatnich 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
• Pacjenci nie mogą mieć więcej niż jednego aktywnego nowotworu złośliwego w momencie rejestracji
• Nierozwiązany stopień toksyczności NCI-CTCAE 2 lub wyższy przypisany jakimkolwiek wcześniejszym terapiom (z wyłączeniem niedokrwistości, łysienia, pigmentacji skóry i neurotoksyczności indukowanej platyną)
• Każdy współistniejący stan chorobowy, który „w opinii lekarza prowadzącego” naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia, w tym między innymi przewlekłe infekcje, niekontrolowaną cukrzycę, zastoinową niewydolność serca zgodnie z kryteriami NYHA, nieleczone przerzuty do mózgu, wątrobę lub nerki niewydolność, krwotok z przewodu pokarmowego.
• Znane nieleczone lub niestabilne przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
• Aktywna infekcja
• Więźniowie lub osoby, które są niedobrowolnie uwięzione lub osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej.