TAS-102 (Lonsurf) em adenocarcinoma pancreático metastático ou localmente avançado irressecável após quimioterapia de primeira linha (UF-STO-PANC-003)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico clínico de adenocarcinoma do pâncreas, com confirmação patológica de adenocarcinoma.
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
• Doença irressecável metastática ou localmente avançada. Indivíduos sem evidência clara de doença metastática à distância serão apresentados ao conselho multidisciplinar de tumores para discussão da ressecabilidade da doença.
• Refratário ou intolerante a 1 ou 2 regimes anteriores de quimioterapia padrão para câncer pancreático metastático ou localmente avançado
• O TAS102 será planejado para iniciar após a progressão da doença na quimioterapia de primeira ou segunda linha, desde que quaisquer toxicidades anteriores relacionadas à quimioterapia tenham sido resolvidas para menos ou igual ao Grau 1 ou linha de base dentro de 28 dias a partir da data em que o sujeito assinar o formulário de consentimento informado. Toxicidades de grau 2 ou superior, incluindo alopecia, pigmentação da pele e neurotoxicidade/neuropatia induzida por platina, são aceitáveis ​​para iniciar o teste, pois essas toxicidades não impedem o tratamento com TAS102
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• Capacidade de entender e assinar o documento de consentimento informado
• Capaz de tomar medicamentos por via oral
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Idade pelo menos 18 anos
• Os pacientes em anticoagulação não precisam ter nenhuma evidência de sangramento descontrolado e estar em uma dose de anticoagulação estável por pelo menos 2 semanas antes da data em que o sujeito inicia o medicamento do estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo para minimizar o risco de gravidez. Antes de assinar o formulário de consentimento informado, as mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os possíveis fatores de risco para uma gravidez não intencional.

• WOCBP inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como:

  • Amenorréia que durou ≥ 12 meses consecutivos sem outra causa, ou

  • Para mulheres com períodos menstruais irregulares que estão fazendo terapia de reposição hormonal (TRH), um nível documentado de hormônio folículo-estimulante (FSH) superior a 35 mIU/mL.

    • Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos aprovados pelo médico (por exemplo, abstinência, preservativos, vasectomia) durante o estudo e devem evitar conceber filhos por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
    • Os valores laboratoriais basais (medula óssea, renal, hepático) devem incluir:

• Função adequada da medula óssea:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos >1500/mm3
  2. Contagem de plaquetas >75.000/mm3
  3. HGB igual ou superior a 7g/dL

• Função renal:

  uma. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg

• Função hepática:

  1. Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
  2. AST e ALT iguais ou menores que 3 vezes o limite superior da normalidade para pacientes sem comprometimento hepático, ou AST e ALT iguais ou menores que 5 vezes o limite superior da normalidade para pacientes com comprometimento hepático
  3. Cálcio sérico ≤ 12 mg/dl

Critério de exclusão:

• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Anteriormente tomado TAS-102
• Infarto do miocárdio ou isquemia dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Disritmia clinicamente significativa não controlada
• Intervenção para ascite ou derrame pleural dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Cirurgia e/ou radioterapia anteriores podem ter sido realizadas 2 ou mais semanas antes da data em que o sujeito inicia o tratamento do estudo, desde que seja para uma lesão não-alvo e ainda haja evidência de progressão da doença da lesão-alvo radiograficamente ou intolerância ao primeiro ou quimioterapia de segunda linha.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (a incisão cirúrgica deve estar totalmente cicatrizada antes da administração do medicamento do estudo).
• Qualquer terapia anticancerígena dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Radiação de campo estendida dentro de 4 semanas antes da primeira dose da droga do estudo ou radiação de campo limitada dentro de 2 semanas antes da primeira dose da droga do estudo.
• Qualquer agente experimental recebido nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
• Os indivíduos não devem ter mais de uma malignidade ativa no momento da inscrição
• Toxicidade NCI-CTCAE não resolvida grau 2 ou superior atribuída a quaisquer terapias anteriores (excluindo anemia, alopecia, pigmentação da pele e neurotoxicidade induzida por platina)
• Qualquer condição comórbida que, na visão do médico assistente, torne o paciente em alto risco de complicações do tratamento, incluindo, entre outros, infecções crônicas, diabetes não controlada, insuficiência cardíaca congestiva de acordo com os critérios da NYHA, metástases cerebrais não tratadas, hepáticas ou renais falha, hemorragia gastrointestinal.
• Metástases cerebrais conhecidas não tratadas ou instáveis ​​ou doença leptomeníngea
• infecção ativa
• Prisioneiros ou indivíduos encarcerados involuntariamente ou indivíduos detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física.