TAS-102 (Lonsurf) i metastatisk eller lokalt avanceret uoperabelt bugspytkirteladenokarcinom efter første linje kemoterapi (UF-STO-PANC-003)

Inklusionskriterier:

• Klinisk diagnose af adenokarcinom i bugspytkirtlen med patologisk bekræftelse af adenokarcinom.
• Målbar sygdom pr. RECIST 1.1-kriterier
• Metastatisk eller lokalt fremskreden uoperabel sygdom. Forsøgspersoner uden klare beviser for fjernmetastatisk sygdom vil blive præsenteret på tværfagligt tumorpanel til diskussion af sygdomsresektabilitet.
• Refraktær eller intolerant over for 1 eller 2 tidligere regimer af standard kemoterapi for metastatisk eller lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft
• TAS102 vil være planlagt til at starte efter sygdomsprogression på første- eller andenlinje-kemoterapi, forudsat at eventuelle tidligere kemoterapi-relaterede toksiciteter er forsvundet til mindre end eller lig med grad 1 eller baseline inden for 28 dage efter den dato, hvor forsøgspersonen underskriver den informerede samtykkeerklæring. Grad 2 eller højere toksiciteter inklusive alopeci, hudpigmentering og platininduceret neurotoksicitet/neuropati er acceptable for start på forsøg, da disse toksiciteter ikke udelukker behandling med TAS102
• ECOG Performance Status på 0-2
• Evne til at forstå og underskrive det informerede samtykkedokument
• Kan tage medicin oralt
• Forventet levetid mindst 12 uger
• Alder mindst 18 år
• Patienter på antikoagulering behøver ikke at have tegn på ukontrolleret blødning og skal have en stabil antikoaguleringsdosis i mindst 2 uger før den dato, hvor forsøgspersonen starter med studielægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at minimere risikoen for graviditet. Inden underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular skal kvinder i den fødedygtige alder informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet.

• WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er post-menopausal. Postmenopause er defineret som:

  • Amenoré, der har varet i ≥ 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag, eller

  • For kvinder med uregelmæssige menstruationer, som tager hormonsubstitutionsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mere end 35 mIU/ml.

    • Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) under hele undersøgelsen og bør undgå at blive gravide i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
    • Baseline laboratorieværdier (knoglemarv, nyre, lever) skal omfatte:

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

  1. Absolut neutrofiltal >1500/mm3
  2. Blodpladetal >75.000/mm3
  3. HGB lig med eller større end 7g/dL

• Nyrefunktion:

  en. Serum kreatinin ≤ 1,5 mg

• Leverfunktion:

  1. Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  2. ASAT og ALAT lig med eller mindre end 3 gange den øvre normalgrænse for patienter uden leverpåvirkning, eller ASAT og ALAT lig med eller mindre end 5 gange øvre normalgrænse for patienter med leverpåvirkning
  3. Serumcalcium ≤ 12 mg/dl

Ekskluderingskriterier:

• Drægtige eller ammende hunner
• Tidligere taget TAS-102
• Myokardieinfarkt eller iskæmi inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Ukontrolleret' klinisk signifikant dysrytmi
• Intervention for ascites eller pleural effusion inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Tidligere operation og/eller strålebehandling kan være blevet udført 2 eller flere uger før den dato, hvor forsøgspersonen påbegynder undersøgelsesbehandlingen, forudsat at det var en ikke-mållæsion, og der stadig er tegn på, at mållæsionen sygdomsprogression radiografisk eller intolerance over for første- eller anden linje kemoterapi.
• Større operation inden for 4 uger før første dosis af studielægemidlet (det kirurgiske snit skal være fuldstændigt helet før administration af studiemedicin).
• Enhver kræftbehandling inden for 3 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Udvidet feltstråling inden for 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet eller begrænset feltstråling inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemiddel.
• Ethvert forsøgsmiddel modtaget inden for de foregående 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet
• Forsøgspersoner må ikke have mere end én aktiv malignitet på tilmeldingstidspunktet
• Uafklaret NCI-CTCAE-toksicitetsgrad 2 eller højere tilskrevet nogen tidligere behandlinger (undtagen anæmi, alopeci, hudpigmentering og platininduceret neurotoksicitet)
• Enhver samtidig sygdom, der efter den behandlende læges opfattelse gør patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer, herunder men ikke begrænset til kroniske infektioner, ukontrolleret diabetes, kongestiv hjertesvigt i henhold til NYHA-kriterierne, ubehandlede hjernemetastaser, lever eller nyre svigt, gastrointestinal blødning.
• Kendte ubehandlede eller ustabile hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom
• Aktiv infektion
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet, eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom.