TAS-102 (Lonsurf) bei metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem Pankreas-Adenokarzinom nach Erstlinien-Chemotherapie (UF-STO-PANC-003)

Einschlusskriterien:

• Klinische Diagnose eines Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse mit pathologischer Bestätigung des Adenokarzinoms.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien
• Metastasierte oder lokal fortgeschrittene, nicht resezierbare Erkrankung. Probanden ohne eindeutige Hinweise auf eine Fernmetastasierung werden einem multidisziplinären Tumorboard zur Erörterung der Resektabilität der Krankheit vorgestellt.
• Refraktär oder intolerant gegenüber 1 oder 2 vorherigen Standard-Chemotherapieschemata bei metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs
• TAS102 soll nach Fortschreiten der Krankheit unter Erst- oder Zweitlinien-Chemotherapie beginnen, vorausgesetzt, alle früheren chemotherapiebedingten Toxizitäten haben sich innerhalb von 28 Tagen nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung auf weniger oder gleich Grad 1 oder den Ausgangswert zurückgebildet. Toxizitäten von Grad 2 oder höher, einschließlich Alopezie, Hautpigmentierung und platininduzierter Neurotoxizität/Neuropathie, sind für den Beginn der Studie akzeptabel, da diese Toxizitäten eine Behandlung mit TAS102 nicht ausschließen
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
• Kann Medikamente oral einnehmen
• Lebenserwartung mindestens 12 Wochen
• Alter mindestens 18 Jahre
• Patienten unter Antikoagulation müssen keine Anzeichen einer unkontrollierten Blutung haben und mindestens 2 Wochen vor dem Datum, an dem der Patient mit dem Studienmedikament beginnt, eine stabile Antikoagulationsdosis erhalten haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren. Vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung müssen Frauen im gebärfähigen Alter über die Bedeutung einer Schwangerschaftsvermeidung während der Studienteilnahme und die möglichen Risikofaktoren für eine ungewollte Schwangerschaft aufgeklärt werden.

• WOCBP umfasst jede Frau, die Menarche hatte und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. Postmenopause ist definiert als:

  • Amenorrhoe, die ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache andauert, oder

  • Bei Frauen mit unregelmäßiger Menstruation, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten, ein dokumentierter Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von mehr als 35 mIU/ml.

    • Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie ärztlich zugelassene Verhütungsmethoden (z. B. Abstinenz, Kondome, Vasektomie) anzuwenden, und sollten es vermeiden, Kinder für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu zeugen.
    • Zu den Ausgangslaborwerten (Knochenmark, Nieren, Leber) müssen gehören:

• Ausreichende Knochenmarkfunktion:

  1. Absolute Neutrophilenzahl > 1500/mm3
  2. Thrombozytenzahl >75.000/mm3
  3. HGB gleich oder größer als 7 g/dL

• Nierenfunktion:

  a. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg

• Leberfunktion:

  1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  2. AST und ALT gleich oder kleiner als das 3-fache der Obergrenze des Normalwerts bei Patienten ohne Leberbeteiligung, oder AST und ALT gleich oder kleiner als das 5-fache der Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Leberbeteiligung
  3. Serumkalzium ≤ 12 mg/dl

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen
• Zuvor TAS-102 genommen
• Myokardinfarkt oder Ischämie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Unkontrollierte klinisch signifikante Rhythmusstörungen
• Intervention bei Aszites oder Pleuraergüssen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Eine frühere Operation und/oder Strahlentherapie kann 2 oder mehr Wochen vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt worden sein, vorausgesetzt, dass es sich um eine Nicht-Zielläsion handelte und es immer noch röntgenologische Hinweise auf eine Progression der Erkrankung der Zielläsion oder eine Intoleranz gegenüber Erst- oder Zweitlinien-Chemotherapie.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (der chirurgische Einschnitt sollte vor der Verabreichung des Studienmedikaments vollständig verheilt sein).
• Jede Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Erweiterte Feldbestrahlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder begrenzte Feldbestrahlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jeder Prüfwirkstoff, der innerhalb der letzten 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten wurde
• Die Probanden dürfen zum Zeitpunkt der Einschreibung nicht mehr als eine aktive Malignität aufweisen
• Ungelöster NCI-CTCAE-Toxizitätsgrad 2 oder höher, zurückzuführen auf vorherige Therapien (ausgenommen Anämie, Alopezie, Hautpigmentierung und platininduzierte Neurotoxizität)
• Jede komorbide Erkrankung, die den Patienten nach Ansicht des behandelnden Arztes einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische Infektionen, unkontrollierter Diabetes, dekompensierte Herzinsuffizienz gemäß den NYHA-Kriterien, unbehandelte Hirnmetastasen, Leber- oder Nierenmetastasen Versagen, Magen-Darm-Blutungen.
• Bekannte unbehandelte oder instabile Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung
• Aktive Infektion
• Gefangene oder Personen, die unfreiwillig inhaftiert sind, oder Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Krankheit zwangsverwahrt werden.