TAS-102 (Lonsurf) u metastatického nebo lokálně pokročilého neresekovatelného adenokarcinomu pankreatu po chemoterapii první linie (UF-STO-PANC-003)

Kritéria pro zařazení:

• Klinická diagnóza adenokarcinomu pankreatu s patologickým potvrzením adenokarcinomu.
• Měřitelná nemoc podle kritéria RECIST 1.1
• Metastatické nebo lokálně pokročilé neresekabilní onemocnění. Subjekty bez jasného průkazu vzdáleného metastatického onemocnění budou prezentovány na multidisciplinárním výboru pro nádory k diskusi o resekabilitě onemocnění.
• Refrakterní nebo netolerující 1 nebo 2 předchozí režimy standardní chemoterapie pro metastatický nebo lokálně pokročilý karcinom pankreatu
• TAS102 bude naplánováno tak, aby začalo po progresi onemocnění na chemoterapii první nebo druhé linie, za předpokladu, že jakákoli předchozí toxicita související s chemoterapií vymizela do 28 dnů od data, kdy subjekt podepíše formulář informovaného souhlasu, na nižší nebo rovný 1. stupni nebo výchozí hodnotě. Stupeň 2 nebo vyšší toxicity včetně alopecie, pigmentace kůže a platinou indukované neurotoxicity/neuropatie jsou přijatelné pro zahájení studie, protože tyto toxicity nevylučují léčbu TAS102
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu
• Schopnost užívat léky perorálně
• Očekávaná délka života minimálně 12 týdnů
• Věk minimálně 18 let
• Pacienti na antikoagulaci nemusí mít žádné známky nekontrolovaného krvácení a musí být na stabilní antikoagulační dávce po dobu alespoň 2 týdnů před datem, kdy subjekt začne studovat lék.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko těhotenství. Před podepsáním formuláře informovaného souhlasu musí být ženy ve fertilním věku upozorněny na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství.

• WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není po menopauze. Postmenopauza je definována jako:

  • Amenorea, která trvá ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny, popř

  • U žen s nepravidelnou menstruací, které užívají hormonální substituční terapii (HRT), dokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru vyšší než 35 mIU/ml.

    • Muži s partnerkami ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních metod (např. abstinence, kondomů, vasektomie) a měli by se vyhýbat početí dětí po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
    • Základní laboratorní hodnoty (kostní dřeň, ledviny, játra) musí zahrnovat:

• Přiměřená funkce kostní dřeně:

  1. Absolutní počet neutrofilů >1500/mm3
  2. Počet krevních destiček >75 000/mm3
  3. HGB rovný nebo vyšší než 7 g/dl

• Funkce ledvin:

  A. Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg

• Funkce jater:

  1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  2. AST a ALT rovné nebo menší než 3násobek horní hranice normálu u pacientů bez postižení jater nebo AST a ALT rovné nebo nižší než 5násobek horní hranice normálu u pacientů s postižením jater
  3. Sérový vápník ≤ 12 mg/dl

Kritéria vyloučení:

• Březí nebo kojící samice
• Dříve pořízen TAS-102
• Infarkt myokardu nebo ischemie během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
• Nekontrolovaná' klinicky významná dysrytmie
• Intervence pro ascites nebo pleurální výpotky během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Předchozí chirurgický zákrok a/nebo radioterapie mohly být provedeny 2 nebo více týdnů před datem, kdy subjekt zahájí studijní léčbu, za předpokladu, že se jednalo o necílovou lézi a stále existují důkazy o progresi onemocnění cílové léze radiograficky nebo o intoleranci k prvnímu nebo chemoterapie druhé linie.
• Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (chirurgický řez by měl být zcela zahojen před podáním studovaného léku).
• Jakákoli protinádorová terapie během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Rozšířené pole záření během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva nebo omezené pole záření během 2 týdnů před první dávkou studovaného léčiva.
• Jakákoli zkoumaná látka přijatá během předchozích 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva
• Subjekty nesmí mít v době zápisu více než jednu aktivní malignitu
• Nevyřešená toxicita NCI-CTCAE stupeň 2 nebo vyšší přisuzovaná jakékoli předchozí terapii (kromě anémie, alopecie, pigmentace kůže a platinou indukované neurotoxicity)
• Jakýkoli komorbidní stav, který „podle názoru ošetřujícího lékaře“ vystavuje pacienta vysokému riziku léčebných komplikací, včetně chronických infekcí, nekontrolovaného diabetu, městnavého srdečního selhání podle kritérií NYHA, neléčených mozkových metastáz, jater nebo ledvin selhání, gastrointestinální krvácení.
• Známé neléčené nebo nestabilní mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění
• Aktivní infekce
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny, nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby buď psychiatrické nebo fyzické nemoci.