TAS-102 (Lonsurf) nell'adenocarcinoma pancreatico non resecabile metastatico o localmente avanzato dopo chemioterapia di prima linea (UF-STO-PANC-003)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi clinica di adenocarcinoma del pancreas, con conferma patologica di adenocarcinoma.
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
• Malattia metastatica o localmente avanzata non resecabile. I soggetti senza una chiara evidenza di malattia metastatica a distanza saranno presentati al comitato tumorale multidisciplinare per la discussione sulla resecabilità della malattia.
• Refrattario o intollerante a 1 o 2 precedenti regimi di chemioterapia standard per carcinoma pancreatico metastatico o localmente avanzato
• TAS102 sarà pianificato per iniziare dopo la progressione della malattia sulla chemioterapia di prima o seconda linea, a condizione che eventuali precedenti tossicità correlate alla chemioterapia si siano risolte a un grado inferiore o uguale al grado 1 o al basale entro 28 giorni dalla data in cui il soggetto firma il modulo di consenso informato. Tossicità di grado 2 o superiore tra cui alopecia, pigmentazione cutanea e neurotossicità/neuropatia indotta dal platino sono accettabili per l'inizio della sperimentazione, poiché queste tossicità non precludono il trattamento con TAS102
• Stato delle prestazioni ECOG di 0-2
• Capacità di comprendere e firmare il documento di consenso informato
• In grado di assumere farmaci per via orale
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Età almeno 18 anni
• I pazienti in terapia anticoagulante non devono avere evidenza di sanguinamento incontrollato e devono essere trattati con una dose anticoagulante stabile per almeno 2 settimane prima della data in cui il soggetto inizia l'assunzione del farmaco oggetto dello studio.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Prima di firmare il modulo di consenso informato, le donne in età fertile devono essere informate dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e dei potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale.

• I WOCBP includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in post-menopausa. La post-menopausa è definita come:

  • Amenorrea che è durata per ≥ 12 mesi consecutivi senza un'altra causa, o

  • Per le donne con periodi mestruali irregolari che stanno assumendo la terapia ormonale sostitutiva (HRT), un livello sierico documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 35 mIU/mL.

    • I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi approvati dal medico (ad es. astinenza, preservativi, vasectomia) durante lo studio e devono evitare di concepire bambini per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
    • I valori basali di laboratorio (midollo osseo, renale, epatico) devono includere:

• Adeguata funzionalità del midollo osseo:

  1. Conta assoluta dei neutrofili >1500/mm3
  2. Conta piastrinica >75.000/mm3
  3. HGB uguale o superiore a 7g/dL

• Funzione renale:

  un. Creatinina sierica ≤ 1,5 mg

• Funzione epatica:

  1. Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
  2. AST e ALT uguali o inferiori a 3 volte il limite superiore della norma per i pazienti senza coinvolgimento epatico, o AST e ALT uguali o inferiori a 5 volte il limite superiore della norma per i pazienti con coinvolgimento epatico
  3. Calcemia ≤ 12 mg/dl

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento
• Precedentemente preso TAS-102
• Infarto del miocardio o ischemia nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Disritmia clinicamente significativa non controllata
• Intervento per ascite o versamenti pleurici entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• Un precedente intervento chirurgico e/o radioterapia può essere stato eseguito 2 o più settimane prima della data in cui il soggetto inizia il trattamento in studio, a condizione che si trattasse di una lesione non target e vi sia ancora evidenza radiografica di progressione della malattia della lesione target o intolleranza al primo trattamento o chemioterapia di seconda linea.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio (l'incisione chirurgica deve essere completamente guarita prima della somministrazione del farmaco in studio).
• Qualsiasi terapia antitumorale entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Radiazione a campo esteso entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o radiazione a campo limitato entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi agente sperimentale ricevuto nelle 4 settimane precedenti prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• I soggetti non devono avere più di un tumore maligno attivo al momento dell'arruolamento
• Tossicità NCI-CTCAE irrisolta di grado 2 o superiore attribuita a terapie precedenti (escluse anemia, alopecia, pigmentazione cutanea e neurotossicità indotta dal platino)
• Qualsiasi condizione di comorbilità che "a parere del medico curante" renda il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento incluse, ma non limitate a, infezioni croniche, diabete non controllato, insufficienza cardiaca congestizia secondo i criteri NYHA, metastasi cerebrali non trattate, malattie epatiche o renali fallimento, emorragia gastrointestinale.
• Metastasi cerebrali note non trattate o instabili o malattia leptomeningea
• Infezione attiva
• Detenuti o soggetti che sono incarcerati involontariamente o soggetti che sono detenuti obbligatoriamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica.