Ekseema Herpeticum (EH) etiologia
Integroitu äärimmäisten piirteiden analyysi ekseema herpeticumin etiologian ymmärtämiseksi (ADRN-06)
Atooppinen ihottuma, jota kutsutaan myös ekseemaksi, on sairaus, johon liittyy kuiva, hilseilevä ja kutiseva iho. Niillä, joilla on atooppinen ihottuma, voi olla komplikaatioita ihoinfektioista, kuten ekseema herpeticum, herpes simplex virus (HSV) -infektion jälkeen. Ekseema herpeticumin oireita ovat kuume ja kutisevien rakkuloiden rykelmät, jotka kuoriutuvat ja muodostavat haavaumia. Vaikka altistuminen HSV:lle on laajalle levinnyt, useimmat ihmiset poistavat viruksen ja vain osalle atooppisesta ihottumasta kärsivistä henkilöistä kehittyy ekseema herpeticum.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, miksi joillakin atooppisesta ihottumasta kärsivillä henkilöillä on suurempi riski saada toistuvia HSV-infektioita. Tutkimusryhmä vertailee, kuinka ihmiset, joilla on atooppinen ihottuma ja joilla on ollut toistuva ekseema herpeticum, ihmiset, joilla on atooppinen ihottuma, joilla ei ole ollut ekseema herpeticumia, ja ihmiset, joilla ei ole atooppista ihottumaa, reagoivat HSV:hen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa käytetään koko genomin sekvensointitekniikkaa (WGS) sellaisten geneettisten varianttien tunnistamiseen, jotka aiheuttavat riskin toistuvaan atooppiseen ihottumaan, kun on aiemmin ollut eczema herpeticum (ADEH+) ja ≥3 eczema herpeticum (EH) -episodia.
Pieni alaryhmä henkilöistä, joilla on atooppinen ihottuma (AD), kärsii hengenvaarallisista levinneistä herpes simplex -viruksen (HSV) ihoinfektioista, joita kutsutaan nimellä eczema herpeticum (ADEH+). ADEH+:n ilmentyminen ei kuitenkaan ole vain seurausta herpes simplex -viruksen tyypin 1 (HSV-1) -infektioista, koska suurin osa Yhdysvaltain väestöstä on latenttisti HSV-1-tartunnan saanut varhaisesta iästä lähtien. Mikä tärkeintä, ekseema herpeticum (EH) -episodien uusiutumisessa on bimodaalisuutta; useimmilla yksilöillä on vain yksi jakso, mutta ADEH+ -henkilöiden alaryhmässä on 3 tai useampia jaksoja.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on suorittaa ADEH+:n äärimmäinen ominaisuustutkimus, jossa toistuva EH, ≥ 3 jaksoa, verrattuna ADEH:hen, jossa ei ole esiintynyt ekseema herpeticumia (ADEH-), käyttäen koko genomin sekvensointia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80206
- National Jewish Health: Division of Pediatric Allergy and Clinical Immunology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On oltava osallistuja, joka on jo rekisteröity ADRN-rekisteriin ja toimitettava DNA (ClinicalTrials.gov ID: NCT01494142);
- Osallistujan ja/tai huoltajan on kyettävä ymmärtämään ja antamaan tietoinen suostumus;
Atooppinen ihottuma (AD) ja ekseema herpeticum (ADEH+) diagnosoituna Atopic Dermatitis Research Networkin (ADRN) standardidiagnostiikkakriteereillä, ja ≥ 3 ekseema herpeticum (EH) -episodia
TAI
ADEH-historia ilman eczema herpeticumia (ADEH-), joka on diagnosoitu ADRN-standardin diagnostisilla kriteereillä, eikä lähisukulaisia (äiti, isä, täyssisarukset, sisarpuolipuoli, jälkeläiset, tädit, sedät, serkut tai isovanhemmat), joilla on EH-historia
TAI
Ei-atooppinen ADRN-standardien diagnostisten kriteerien perusteella diagnosoituna.
- Anti-Herpes Simplex Virus (HSV)-1 tai Anti-HSV-2 Immunoglobulin G (IgG) seropositiivinen.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujan ja/tai huoltajan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa;
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Tunnettu tai epäilty immunosuppressio;
- Vaikeat samanaikaiset sairaudet;
- Keloidin muodostumisen historia (vain aikuiset);
- Aiempi lidokaiini- tai novokaiiniallergia (vain aikuiset);
- Aiempi vakava hengenvaarallinen reaktio lateksiin, teippiin tai liima-aineisiin;
- Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.
- Biologisten aineiden käyttö 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) tai 16 viikon sisällä seulontakäynnistä;
- Tutkimuslääkkeen käyttö 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) tai 8 viikon sisällä seulontakäynnistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Löytökohortti
Vähintään 50 toistuvaa atooppista dermatiittia, joilla on ollut Exzema Herpeticum (ADEH+), 500 atooppista dermatiittia ilman Exzema Herpeticumia (ADEH-) ja 237 ei-atooppista (NA) eurooppalaista amerikkalaista osallistujaa Atopic Dermatitis Research Networkista (ADRN) ) DNA-varasto. Tutkimus oppii tästä kohortista:
Tutkimus määrittää toiminnan: 4. ADEH+ riskimuunnokset |
|
Riippumattomat osallistujajoukot
Kaksi itsenäistä osallistujajoukkoa:
Vähintään 12 toistuvaa atooppista dermatiittia, joilla on ollut Exzema Herpeticum (ADEH+) ja ≥3 Exzema Herpeticum (EH) -jaksoa, 12 atooppista ihottumaa ilman Exzema Herpeticum (ADEH-) ja 12 ei-atooppista (NA) osallistujaa jokaiseen populaatioon. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Harvinaisten haitallisten koodaavien geneettisten muunnelmien esiintymistiheys ero potilaiden välillä, joilla on toistuva atooppinen ihottuma (AD) ja aiemmin esiintynyt ekseema herpeticum (ADEH+) verrattuna kontrolleihin - Koko genomin sekvensoinnin käyttäminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Koko genomin sekvensointimenetelmiä käytetään tunnistamaan erot harvinaisten haitallisia koodaavien geneettisten varianttien esiintymistiheydessä toistuvien atooppisen ihottuman (AD) potilaiden välillä, joilla on ollut Exzema Herpeticum (ADEH+) ja ≥3 Exzema Herpeticum (EH) -episodia verrokkeihin verrattuna.
Kontrollit sisältävät (1) AD-potilaat, joilla ei ole EH-historiaa (ADEH-); (2) ei-atooppiset (NA) kohteet, joilla ei ole AD; ja (3) yleiset populaatiokontrollit Thousand Genomes -projektista.
|
3 vuotta
|
|
Harvinaisten haitallisten ei-koodaavien geneettisten muunnelmien esiintymistiheys ero potilaiden välillä, joilla on toistuva atooppinen ihottuma (AD) ja aiempi ekseema herpeticum (ADEH+) verrattuna kontrolleihin - Koko genomin sekvensoinnin käyttäminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Koko genomin sekvensointimetodologiaa käytetään tunnistamaan erot harvinaisten haitallisten ei-koodaavien geneettisten muunnelmien esiintymistiheydessä potilaiden välillä, joilla on toistuva atooppinen ihottuma (AD) ja joilla on ollut Exzema Herpeticum (ADEH+) ja ≥3 Exzema Herpeticum (EH) -episodia. säätimet.
Kontrollit sisältävät (1) AD-potilaat, joilla ei ole EH-historiaa (ADEH-); (2) ei-atooppiset (NA) kohteet, joilla ei ole AD; ja (3) yleiset populaatiokontrollit Thousand Genomes -projektista.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geeniekspressioprofiilit dermiksessä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
|
Geeniekspressioprofiilit epidermiksessä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
|
Geeniekspressioprofiilit keratinosyyteissä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
|
Geeniekspressioprofiilit fibroblasteissa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
|
Geenien ilmentymisprofiilit ääreisveressä Plasmacytoid dendritic Cells (pDCs)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
|
Geeniekspressioprofiilit ihoteippinäytteissä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
|
Herpes simplex -viruksen (HSV) replikaatio primaarisissa keratinosyyteissä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
HSV:n replikaatio arvioidaan HSV:n kopioluvun perusteella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai RNA-sekvensoinnilla.
|
3 vuotta
|
|
Herpes simplex -viruksen (HSV) replikaatio fibroblasteissa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
HSV:n replikaatio arvioidaan HSV:n kopioluvun perusteella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai RNA-sekvensoinnilla.
|
3 vuotta
|
|
Herpes simplex -viruksen (HSV) replikaatio plasmasytoiduissa dendriittisoluissa (pDC)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
HSV:n replikaatio arvioidaan HSV:n kopioluvun perusteella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai RNA-sekvensoinnilla.
|
3 vuotta
|
|
Herpes simplex -viruksen (HSV) replikaatio geneettisesti muunnetuissa solulinjoissa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
HSV:n replikaatio arvioidaan HSV:n kopioluvun perusteella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai RNA-sekvensoinnilla.
|
3 vuotta
|
|
Antiviraaliset vasteet primaarisissa keratinosyyteissä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Virusvastaiset vasteet mitataan sytokiinituotannon ja antimikrobisten vasteiden perusteella (esim.
interferonit [IFN:t], tuumorinekroositekijä alfa [TNFalpha], LL-37, ihmisen beeta-defensiinit [HBD:t])
|
3 vuotta
|
|
Antiviraaliset vasteet fibroblasteissa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Virusvastaiset vasteet mitataan sytokiinituotannon ja antimikrobisten vasteiden perusteella (esim.
interferonit [IFN:t], tuumorinekroositekijä alfa [TNFalpha], LL-37, ihmisen beeta-defensiinit [HBD:t])
|
3 vuotta
|
|
Antiviraaliset vasteet plasmasytoiduissa dendriittisoluissa (pDC)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Virusvastaiset vasteet mitataan sytokiinituotannon ja antimikrobisten vasteiden perusteella (esim.
interferonit [IFN:t], tuumorinekroositekijä alfa [TNFalpha], LL-37, ihmisen beeta-defensiinit [HBD]).
|
3 vuotta
|
|
Antiviraaliset vasteet geneettisesti muunnetuissa solulinjoissa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Virusvastaiset vasteet mitataan sytokiinituotannon ja antimikrobisten vasteiden perusteella (esim.
interferonit [IFN:t], tuumorinekroositekijä alfa [TNFalpha], LL-37, ihmisen beeta-defensiinit [HBD]).
|
3 vuotta
|
|
Immuunivasteet primaarisissa keratinosyyteissä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Immuunivasteet mitataan sytokiinituotannon ja antimikrobisten vasteiden avulla (esim.
interferonit [IFN:t], tuumorinekroositekijä alfa [TNFalpha], LL-37, ihmisen beeta-defensiinit [HBD]).
|
3 vuotta
|
|
Immuunivasteet fibroblasteissa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Immuunivasteet mitataan sytokiinituotannon ja antimikrobisten vasteiden avulla (esim.
interferonit [IFN:t], tuumorinekroositekijä alfa [TNFalpha], LL-37, ihmisen beeta-defensiinit [HBD]).
|
3 vuotta
|
|
Immuunivasteet plasmasytoiduissa dendriittisoluissa (pDC)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Immuunivasteet mitataan sytokiinituotannon ja antimikrobisten vasteiden avulla (esim.
interferonit [IFN:t], tuumorinekroositekijä alfa [TNFalpha], LL-37, ihmisen beeta-defensiinit [HBD]).
|
3 vuotta
|
|
Immuunivasteet geneettisesti muunnetuissa solulinjoissa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Immuunivasteet mitataan sytokiinituotannon ja antimikrobisten vasteiden avulla (esim.
interferonit [IFN:t], tuumorinekroositekijä alfa [TNFalpha], LL-37, ihmisen beeta-defensiinit [HBD:t])
|
3 vuotta
|
|
Erilaistumismarkkerit primaarisissa keratinosyyteissä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Erilaistumismerkit (esim.
filaggriini (FLG), involukriini, lorikriini ja ihmisen beeta-defensiinit (HBD)).
|
3 vuotta
|
|
Erilaistumismarkkerit geneettisesti muunnetuissa keratinosyyttisolulinjoissa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Erilaistumismerkit (esim.
filaggriini (FLG), involukriini, lorikriini ja ihmisen beeta-defensiinit (HBD)).
|
3 vuotta
|
|
Reportterigeenikonstruktioiden ilmentyminen testaa ei-koodaavia variantteja
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
|
Tutkiva: Viruskuljetus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Viruksen kantaminen arvioidaan viruksen sekvensointitulosten perusteella.
|
3 vuotta
|
|
Tutkiva: epidermaalisen erilaistumiskompleksin proteiiniekspressio
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Epidermaalisen erilaistumiskompleksin proteiiniekspressio mitataan ihoteippiliuskojen massaspektroskopialla.
|
3 vuotta
|
|
Tutkiva: Tulehduksellisten geenien proteiiniekspressio
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tulehdusgeenien proteiiniekspressio mitataan ihoteippiliuskojen massaspektroskopialla.
|
3 vuotta
|
|
Tutkiva: Lipidiprofiilit
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Lipidiprofiilit mitataan ihoteippiliuskojen massaspektroskopialla.
|
3 vuotta
|
|
Tutkiva: Koko genomin DNA:n metylaatioprofiilit epidermiksestä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
|
Tutkiva: Koko genomin DNA:n metylaatioprofiilit dermiksestä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Donald Leung, M.D., Ph.D., National Jewish Health: Division of Pediatric Allergy and Clinical Immunology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DAIT ADRN-06
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .