Ätiologie des Eczema herpeticum (EH)
Integrierte extreme Merkmalsanalyse zum Verständnis der Ätiologie von Eczema Herpeticum (ADRN-06)
Neurodermitis, auch Ekzem genannt, ist eine Erkrankung mit trockener, schuppiger, juckender Haut. Personen mit atopischer Dermatitis können Komplikationen durch Hautinfektionen wie Eczema herpeticum nach einer Infektion mit dem Herpes-simplex-Virus (HSV) haben. Zu den Symptomen von Eczema herpeticum gehören Fieber und juckende Bläschen, die verkrusten und Wunden bilden. Obwohl die Exposition gegenüber HSV weit verbreitet ist, beseitigen die meisten Menschen das Virus und nur eine Untergruppe von Personen mit atopischer Dermatitis entwickelt ein Eczema herpeticatum.
Der Zweck dieser Studie ist es, festzustellen, warum einige Personen mit atopischer Dermatitis einem höheren Risiko für wiederkehrende Hautinfektionen mit HSV ausgesetzt sind. Das Studienteam wird vergleichen, wie Menschen mit atopischer Dermatitis mit wiederkehrendem Eczema herpeticatum in der Vorgeschichte, Menschen mit atopischer Dermatitis ohne Eczema herpeticum in der Vorgeschichte und Menschen ohne atopische Dermatitis auf HSV ansprechen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie verwendet die Whole Genome Sequencing (WGS)-Technologie, um genetische Varianten zu identifizieren, die das Risiko einer wiederkehrenden atopischen Dermatitis mit einer Vorgeschichte von Eczema herpeticum (ADEH+) mit ≥ 3 Eczema herpeticum (EH)-Episoden mit sich bringen.
Eine kleine Untergruppe von Personen mit atopischer Dermatitis (AD) leidet an lebensbedrohlichen Hautinfektionen mit dem disseminierten Herpes-simplex-Virus (HSV), die als Eczema herpeticum (ADEH+) bezeichnet werden. Die Manifestation von ADEH+ ist jedoch nicht einfach eine Folge von Infektionen mit dem Herpes-simplex-Virus Typ 1 (HSV-1), da die Mehrheit der US-Bevölkerung bereits in jungen Jahren latent mit HSV-1 infiziert ist. Am wichtigsten ist, dass das Wiederauftreten von Eczema herpeticum (EH)-Episoden bimodal ist; Die meisten Personen haben nur eine einzige Episode, aber eine Untergruppe von ADEH+-Personen hat 3 oder mehr Episoden.
Diese Studie zielt darauf ab, eine extreme Merkmalsuntersuchung von ADEH+ mit rezidivierendem EH, ≥ 3 Episoden, im Vergleich zu AD ohne eine Vorgeschichte von Eczema herpeticum (ADEH-) durchzuführen, unter Verwendung der Sequenzierung des gesamten Genoms.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Colorado
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Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80206
- National Jewish Health: Division of Pediatric Allergy and Clinical Immunology
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Muss ein Teilnehmer sein, der bereits im ADRN-Register registriert ist und DNA bereitgestellt hat (ClinicalTrials.gov ID: NCT01494142);
- Der Teilnehmer und/oder Erziehungsberechtigte muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu erteilen;
Eine Vorgeschichte von atopischer Dermatitis (AD) mit einer Vorgeschichte von Eczema herpeticum (ADEH+), wie anhand der Standarddiagnosekriterien des Atopic Dermatitis Research Network (ADRN) diagnostiziert, mit ≥ 3 Episoden von Eczema herpeticum (EH)
ODER
Eine Vorgeschichte von AD ohne eine Vorgeschichte von Eczema herpeticum (ADEH-), wie anhand der ADRN-Standarddiagnosekriterien diagnostiziert, und ohne unmittelbare Familienmitglieder (Mutter, Vater, Vollgeschwister, Halbgeschwister, Nachkommen, Tanten, Onkel, Cousins oder Großeltern) mit einer Vorgeschichte von EH
ODER
Nicht atopisch, wie anhand der ADRN-Standarddiagnosekriterien diagnostiziert.
- Anti-Herpes-simplex-Virus (HSV)-1 oder Anti-HSV-2 Immunglobulin G (IgG) seropositiv.
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Teilnehmers und/oder Erziehungsberechtigten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten;
- Schwangere oder stillende Frauen;
- Bekannte oder vermutete Immunsuppression;
- schwere Begleiterkrankung(n);
- Geschichte der Keloidbildung (nur Erwachsene);
- Vorgeschichte einer Lidocain- oder Novocain-Allergie (nur Erwachsene);
- Vorgeschichte schwerwiegender lebensbedrohlicher Reaktionen auf Latex, Klebeband oder Klebstoffe;
- Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen oder die sich auf die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten auswirken können.
- Verwendung von Biologika innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) oder 16 Wochen nach dem Screening-Besuch;
- Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) oder 8 Wochen nach dem Screening-Besuch.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Discovery-Kohorte
Mindestens 50 rezidivierende atopische Dermatitis mit einer Vorgeschichte von Eczema herpeticum (ADEH+), 500 atopische Dermatitis ohne eine Vorgeschichte von Eczema herpeticum (ADEH-) und 237 nicht-atopische (NA) europäisch-amerikanische Teilnehmer des Atopic Dermatitis Research Network (ADRN ) DNA-Speicher. Die Studie wird von dieser Kohorte lernen:
Die Studie bestimmt die Funktion von: 4. Risikovarianten von ADEH+ |
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Unabhängige Populationen von Teilnehmern
Zwei unabhängige Populationen von Teilnehmern:
Mindestens 12 rezidivierende atopische Dermatitis mit Eczema Herpeticum (ADEH+) in der Vorgeschichte mit ≥ 3 Eczema Herpeticum (EH)-Episoden, 12 atopische Dermatitis ohne Eczema Herpeticum (ADEH-) in der Vorgeschichte und 12 nicht-atopische (NA) Teilnehmer werden sein in jeder der beiden Populationen eingeschrieben. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Der Unterschied in der Häufigkeit seltener schädlicher codierender genetischer Varianten zwischen Probanden mit rezidivierender atopischer Dermatitis (AD) und einer Vorgeschichte von Eczema herpeticum (ADEH+) im Vergleich zu Kontrollen – unter Verwendung der Sequenzierung des gesamten Genoms
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die Methode der Gesamtgenomsequenzierung wird verwendet, um Unterschiede in der Häufigkeit seltener schädlicher kodierender genetischer Varianten zwischen Patienten mit rezidivierender atopischer Dermatitis (AD) mit einer Vorgeschichte von Eczema Herpeticum (ADEH+) und ≥ 3 Eczema Herpeticum (EH)-Episoden im Vergleich zu Kontrollen zu identifizieren.
Zu den Kontrollen gehören (1) AD-Subjekte ohne EH-Vorgeschichte (ADEH-); (2) nicht-atopische (NA) Subjekte ohne AD; und (3) allgemeine Populationskontrollen aus dem Thousand Genomes Project.
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3 Jahre
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Der Unterschied in der Häufigkeit seltener schädlicher nicht-codierender genetischer Varianten zwischen Probanden mit rezidivierender atopischer Dermatitis (AD) und einer Vorgeschichte von Eczema herpeticum (ADEH+) im Vergleich zu Kontrollen – unter Verwendung der Sequenzierung des gesamten Genoms
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die Methode der Gesamtgenomsequenzierung wird verwendet, um Unterschiede in der Häufigkeit seltener schädlicher nichtkodierender genetischer Varianten zwischen Probanden mit rezidivierender atopischer Dermatitis (AD) und einer Vorgeschichte von Eczema Herpeticum (ADEH+) mit ≥ 3 Eczema Herpeticum (EH)-Episoden im Vergleich zu identifizieren steuert.
Zu den Kontrollen gehören (1) AD-Subjekte ohne EH-Vorgeschichte (ADEH-); (2) nicht-atopische (NA) Subjekte ohne AD; und (3) allgemeine Populationskontrollen aus dem Thousand Genomes Project.
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Genexpressionsprofile in der Dermis
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Genexpressionsprofile in der Epidermis
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Genexpressionsprofile in Keratinozyten
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Genexpressionsprofile in Fibroblasten
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Genexpressionsprofile in peripheren Blutplasmazytoiden dendritischen Zellen (pDCs)
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Genexpressionsprofile in Hautbandstreifenproben
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Replikation des Herpes-Simplex-Virus (HSV) in primären Keratinozyten
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die HSV-Replikation wird anhand der HSV-Kopienzahl durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder RNA-Sequenzierung bewertet.
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3 Jahre
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Replikation des Herpes-simplex-Virus (HSV) in Fibroblasten
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die HSV-Replikation wird anhand der HSV-Kopienzahl durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder RNA-Sequenzierung bewertet.
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3 Jahre
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Replikation des Herpes-simplex-Virus (HSV) in plasmazytoiden dendritischen Zellen (pDCs)
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die HSV-Replikation wird anhand der HSV-Kopienzahl durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder RNA-Sequenzierung bewertet.
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3 Jahre
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Replikation des Herpes-Simplex-Virus (HSV) in gentechnisch veränderten Zelllinien
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die HSV-Replikation wird anhand der HSV-Kopienzahl durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder RNA-Sequenzierung bewertet.
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3 Jahre
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Antivirale Reaktionen in primären Keratinozyten
Zeitfenster: 3 Jahre
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Antivirale Reaktionen werden durch Zytokinproduktion und antimikrobielle Reaktionen (z.
Interferone [IFNs], Tumornekrosefaktor alpha [TNFalpha], LL-37, humane Beta-Defensine [HBDs])
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3 Jahre
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Antivirale Reaktionen in Fibroblasten
Zeitfenster: 3 Jahre
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Antivirale Reaktionen werden durch Zytokinproduktion und antimikrobielle Reaktionen (z.
Interferone [IFNs], Tumornekrosefaktor alpha [TNFalpha], LL-37, humane Beta-Defensine [HBDs])
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3 Jahre
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Antivirale Reaktionen in plasmazytoiden dendritischen Zellen (pDCs)
Zeitfenster: 3 Jahre
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Antivirale Reaktionen werden durch Zytokinproduktion und antimikrobielle Reaktionen (z.
Interferone [IFNs], Tumornekrosefaktor alpha [TNFalpha], LL-37, humane Beta-Defensine [HBDs]).
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3 Jahre
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Antivirale Reaktionen in genetisch veränderten Zelllinien
Zeitfenster: 3 Jahre
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Antivirale Reaktionen werden durch Zytokinproduktion und antimikrobielle Reaktionen (z.
Interferone [IFNs], Tumornekrosefaktor alpha [TNFalpha], LL-37, humane Beta-Defensine [HBDs]).
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3 Jahre
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Immunantworten in primären Keratinozyten
Zeitfenster: 3 Jahre
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Immunantworten werden durch Zytokinproduktion und antimikrobielle Antworten (z.
Interferone [IFNs], Tumornekrosefaktor alpha [TNFalpha], LL-37, humane Beta-Defensine [HBDs]).
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3 Jahre
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Immunantworten in Fibroblasten
Zeitfenster: 3 Jahre
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Immunantworten werden durch Zytokinproduktion und antimikrobielle Antworten (z.
Interferone [IFNs], Tumornekrosefaktor alpha [TNFalpha], LL-37, humane Beta-Defensine [HBDs]).
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3 Jahre
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Immunantworten in plasmazytoiden dendritischen Zellen (pDCs)
Zeitfenster: 3 Jahre
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Immunantworten werden durch Zytokinproduktion und antimikrobielle Antworten (z.
Interferone [IFNs], Tumornekrosefaktor alpha [TNFalpha], LL-37, humane Beta-Defensine [HBDs]).
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3 Jahre
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Immunantworten in gentechnisch veränderten Zelllinien
Zeitfenster: 3 Jahre
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Immunantworten werden durch Zytokinproduktion und antimikrobielle Antworten (z.
Interferone [IFNs], Tumornekrosefaktor alpha [TNFalpha], LL-37, humane Beta-Defensine [HBDs])
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3 Jahre
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Differenzierungsmarker in primären Keratinozyten
Zeitfenster: 3 Jahre
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Differenzierungsmarker (z.
Filaggrin (FLG), Involucrin, Loricrin und menschliche Beta-Defensine (HBDs)).
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3 Jahre
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Differenzierungsmarker in gentechnisch veränderten Keratinozyten-Zelllinien
Zeitfenster: 3 Jahre
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Differenzierungsmarker (z.
Filaggrin (FLG), Involucrin, Loricrin und menschliche Beta-Defensine (HBDs)).
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3 Jahre
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Expression von Reportergenkonstrukten zum Testen nichtkodierender Varianten
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Explorative: Virale Beförderung
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die Virusbeförderung wird anhand des Vorhandenseins von Virussequenzierungs-Reads bewertet.
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3 Jahre
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Explorative: Proteinexpression des epidermalen Differenzierungskomplexes
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die Proteinexpression des epidermalen Differenzierungskomplexes wird durch Massenspektroskopie von Hautklebestreifen gemessen.
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3 Jahre
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Explorative: Proteinexpression von Entzündungsgenen
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die Proteinexpression von Entzündungsgenen wird durch Massenspektroskopie von Hautklebestreifen gemessen.
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3 Jahre
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Explorative: Lipidprofile
Zeitfenster: 3 Jahre
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Lipidprofile werden durch Massenspektroskopie von Hauttapestreifen gemessen.
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3 Jahre
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Explorative: DNA-Methylierungsprofile des gesamten Genoms aus der Epidermis
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Explorative: DNA-Methylierungsprofile des gesamten Genoms aus der Dermis
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Donald Leung, M.D., Ph.D., National Jewish Health: Division of Pediatric Allergy and Clinical Immunology
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- DAIT ADRN-06
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Ekzema herpeticum
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National Jewish HealthGenentech, Inc.RekrutierungAtopische Dermatitis mit einer Vorgeschichte von Eczema Herpeticum | Atopische Dermatitis ohne Vorgeschichte von Eczema herpeticum | Gesundheitskontrollen ohne AtopieVereinigte Staaten
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Atopic Dermatitis Research NetworkAbgeschlossenAtopische Dermatitis | Herpes-simplex-Infektionen | Ekzema herpeticum | Eczema VaccinatumVereinigte Staaten
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King Edward Medical UniversityAbgeschlossen
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AbgeschlossenAtopische DermatitisVereinigte Staaten
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Atopic Dermatitis Research NetworkAbgeschlossenAtopische Dermatitis | Ekzema herpeticumVereinigte Staaten
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Atopic Dermatitis and Vaccinia NetworkAbgeschlossenAtopische Dermatitis | Ekzema herpeticumDeutschland
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Poitiers University HospitalAbgeschlossenImmunreaktion | Staphylococcus Aureus | Atopische Dermatitis | Zytokine | Bakterielle Toxine | T-Zellen-UntergruppenFrankreich
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AbgeschlossenAtopische Dermatitis | Methicillin-resistenter Staphylococcus Aureus | MRSA | Ekzema herpeticumVereinigte Staaten