Eziologia dell'eczema erpetico (EH)
Analisi integrata dei tratti estremi per comprendere l'eziologia dell'eczema erpetico (ADRN-06)
La dermatite atopica, chiamata anche eczema, è una malattia con pelle secca, squamosa e pruriginosa. Quelli con dermatite atopica possono avere complicazioni da infezioni della pelle come l'eczema erpetico dopo l'infezione da virus herpes simplex (HSV). I sintomi dell'eczema erpetico includono febbre e grappoli di vesciche pruriginose che si incrostano e formano piaghe. Sebbene l'esposizione all'HSV sia diffusa, la maggior parte delle persone elimina il virus e solo un sottogruppo di individui con dermatite atopica sviluppa l'eczema erpetico.
Lo scopo di questo studio è determinare perché alcuni individui con dermatite atopica sono a maggior rischio di infezioni cutanee ricorrenti da HSV. Il team di studio confronterà il modo in cui le persone con dermatite atopica con una storia di eczema erpetico ricorrente, le persone con dermatite atopica senza una storia di eczema erpetico e le persone senza dermatite atopica rispondono all'HSV.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio utilizza la tecnologia di sequenziamento dell'intero genoma (WGS) per identificare le varianti genetiche che conferiscono il rischio di dermatite atopica ricorrente con una storia di eczema erpetico (ADEH+), con ≥3 episodi di eczema erpetico (EH).
Un piccolo sottogruppo di individui con dermatite atopica (AD) soffre di infezioni cutanee disseminate da virus herpes simplex (HSV) potenzialmente letali, chiamate eczema erpetico (ADEH+). La manifestazione di ADEH+, tuttavia, non è semplicemente una conseguenza delle infezioni da virus herpes simplex di tipo 1 (HSV-1), poiché la maggior parte della popolazione statunitense è infettata latentemente da HSV-1 fin dalla tenera età. Soprattutto, esiste una bimodalità nella ricorrenza degli episodi di eczema erpetico (EH); la maggior parte delle persone ha un solo episodio, ma un sottogruppo di individui ADEH+ ha 3 o più episodi.
Questo studio mira a condurre un'indagine sui tratti estremi di ADEH + con EH ricorrente, ≥3 episodi, rispetto all'AD senza una storia di eczema erpetico (ADEH-), utilizzando il sequenziamento dell'intero genoma.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
- National Jewish Health: Division of Pediatric Allergy and Clinical Immunology
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Deve essere un partecipante già iscritto al Registro ADRN e aver fornito il DNA (ClinicalTrials.gov ID: NCT01494142);
- Il partecipante e/o il genitore tutore devono essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato;
Una storia di dermatite atopica (AD) con una storia di eczema erpetico (ADEH+), come diagnosticato utilizzando i criteri diagnostici standard dell'Atopic Dermatitis Research Network (ADRN), con ≥3 episodi di Eczema Herpeticum (EH)
O
Una storia di AD senza una storia di eczema erpetico (ADEH-), come diagnosticato utilizzando i criteri diagnostici standard ADRN, e nessun familiare stretto (madre, padre, fratelli e sorelle, fratellastri, prole, zie, zii, cugini o nonni) con una storia di EH
O
Non atopico come diagnosticato utilizzando i criteri diagnostici standard ADRN.
- Anti-Herpes Simplex Virus (HSV)-1 o Anti-HSV-2 Immunoglobulina G (IgG) sieropositivi.
Criteri di esclusione:
- Incapacità o riluttanza di un partecipante e/o genitore tutore a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo dello studio;
- Donne in gravidanza o in allattamento;
- Immunosoppressione nota o sospetta;
- Malattie concomitanti gravi;
- Storia della formazione di cheloidi (solo adulti);
- Storia di allergia alla lidocaina o alla novocaina (solo adulti);
- Storia di gravi reazioni pericolose per la vita a lattice, nastro adesivo o adesivi;
- Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio o che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.
- Uso di farmaci biologici entro 5 emivite (se note) o 16 settimane dalla visita di screening;
- Uso di un farmaco sperimentale entro 5 emivite (se note) o 8 settimane dalla visita di screening.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Coorte scoperta
Un minimo di 50 Dermatite Atopica ricorrente con una storia di Eczema Herpeticum (ADEH+), 500 Dermatite Atopica senza una storia di Eczema Herpeticum (ADEH-) e 237 partecipanti europei americani non atopici (NA) della rete di ricerca sulla dermatite atopica (ADRN) ) Deposito del DNA. Lo studio imparerà da questa coorte:
Lo studio determinerà la funzione di: 4. Varianti di rischio ADEH+ |
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Popolazioni indipendenti di partecipanti
Due popolazioni indipendenti di partecipanti:
Un minimo di 12 partecipanti con dermatite atopica ricorrente con una storia di Eczema Herpeticum (ADEH+) con ≥3 episodi di Eczema Herpeticum (EH), 12 partecipanti con Dermatite Atopica senza una storia di Eczema Herpeticum (ADEH-) e 12 partecipanti non atopici (NA) saranno arruolati in ciascuna delle due popolazioni. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La differenza nella frequenza delle varianti genetiche di codifica rara e deleteria tra soggetti con dermatite atopica ricorrente (AD) e una storia di eczema erpetico (ADEH+) rispetto ai controlli - utilizzando il sequenziamento dell'intero genoma
Lasso di tempo: 3 anni
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Verrà utilizzata la metodologia di sequenziamento dell'intero genoma per identificare le differenze nella frequenza di rare varianti genetiche codificanti deleterie tra soggetti ricorrenti di dermatite atopica (AD) con una storia di Eczema Herpeticum (ADEH+) e ≥3 episodi di Eczema Herpeticum (EH), rispetto ai controlli.
I controlli includeranno (1) soggetti AD senza una storia di EH (ADEH-); (2) soggetti non atopici (NA) senza AD; e (3) controlli della popolazione generale dal progetto Thousand Genomes.
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3 anni
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La differenza nella frequenza di varianti genetiche rare, non codificanti, deleterie, tra soggetti con dermatite atopica ricorrente (AD) e una storia di eczema erpetico (ADEH+) rispetto ai controlli - utilizzando il sequenziamento dell'intero genoma
Lasso di tempo: 3 anni
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Verrà utilizzata la metodologia di sequenziamento dell'intero genoma per identificare le differenze nella frequenza di rare varianti genetiche non codificanti deleterie tra soggetti con dermatite atopica (AD) ricorrente e una storia di Eczema Herpeticum (ADEH+) con ≥3 episodi di Eczema Herpeticum (EH), rispetto controlli.
I controlli includeranno (1) soggetti AD senza una storia di EH (ADEH-); (2) soggetti non atopici (NA) senza AD; e (3) controlli della popolazione generale dal progetto Thousand Genomes.
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profili di espressione genica nel derma
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Profili di espressione genica nell'epidermide
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Profili di espressione genica nei cheratinociti
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Profili di espressione genica nei fibroblasti
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Profili di espressione genica nelle cellule plasmacitoidi dendritiche (pDC) del sangue periferico
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Profili di espressione genica in campioni di skin tape strip
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Replicazione dell'Herpes Simplex Virus (HSV) nei cheratinociti primari
Lasso di tempo: 3 anni
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La replicazione dell'HSV sarà valutata in base al numero di copie dell'HSV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) o sequenziamento dell'RNA.
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3 anni
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Replicazione del virus Herpes Simplex (HSV) nei fibroblasti
Lasso di tempo: 3 anni
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La replicazione dell'HSV sarà valutata in base al numero di copie dell'HSV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) o sequenziamento dell'RNA.
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3 anni
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Replicazione del virus Herpes Simplex (HSV) nelle cellule dendritiche plasmacitoidi (pDC)
Lasso di tempo: 3 anni
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La replicazione dell'HSV sarà valutata in base al numero di copie dell'HSV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) o sequenziamento dell'RNA.
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3 anni
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Replicazione dell'Herpes Simplex Virus (HSV) in linee cellulari geneticamente modificate
Lasso di tempo: 3 anni
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La replicazione dell'HSV sarà valutata in base al numero di copie dell'HSV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) o sequenziamento dell'RNA.
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3 anni
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Risposte antivirali nei cheratinociti primari
Lasso di tempo: 3 anni
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Le risposte antivirali saranno misurate dalla produzione di citochine e dalle risposte antimicrobiche (ad es.
interferoni [IFN], fattore di necrosi tumorale alfa [TNFalfa], LL-37, beta-defensine umane [HBD])
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3 anni
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Risposte antivirali nei fibroblasti
Lasso di tempo: 3 anni
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Le risposte antivirali saranno misurate dalla produzione di citochine e dalle risposte antimicrobiche (ad es.
interferoni [IFN], fattore di necrosi tumorale alfa [TNFalfa], LL-37, beta-defensine umane [HBD])
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3 anni
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Risposte antivirali nelle cellule dendritiche plasmacitoidi (pDC)
Lasso di tempo: 3 anni
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Le risposte antivirali saranno misurate dalla produzione di citochine e dalle risposte antimicrobiche (ad es.
interferoni [IFNs], fattore di necrosi tumorale alfa [TNFalpha], LL-37, beta-defensine umane [HBDs]).
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3 anni
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Risposte antivirali in linee cellulari geneticamente modificate
Lasso di tempo: 3 anni
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Le risposte antivirali saranno misurate dalla produzione di citochine e dalle risposte antimicrobiche (ad es.
interferoni [IFNs], fattore di necrosi tumorale alfa [TNFalpha], LL-37, beta-defensine umane [HBDs]).
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3 anni
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Risposte immunitarie nei cheratinociti primari
Lasso di tempo: 3 anni
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Le risposte immunitarie saranno misurate dalla produzione di citochine e dalle risposte antimicrobiche (ad es.
interferoni [IFNs], fattore di necrosi tumorale alfa [TNFalpha], LL-37, beta-defensine umane [HBDs]).
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3 anni
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Risposte immunitarie nei fibroblasti
Lasso di tempo: 3 anni
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Le risposte immunitarie saranno misurate dalla produzione di citochine e dalle risposte antimicrobiche (ad es.
interferoni [IFNs], fattore di necrosi tumorale alfa [TNFalpha], LL-37, beta-defensine umane [HBDs]).
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3 anni
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Risposte immunitarie nelle cellule dendritiche plasmacitoidi (pDC)
Lasso di tempo: 3 anni
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Le risposte immunitarie saranno misurate dalla produzione di citochine e dalle risposte antimicrobiche (ad es.
interferoni [IFNs], fattore di necrosi tumorale alfa [TNFalpha], LL-37, beta-defensine umane [HBDs]).
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3 anni
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Risposte immunitarie in linee cellulari geneticamente modificate
Lasso di tempo: 3 anni
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Le risposte immunitarie saranno misurate dalla produzione di citochine e dalle risposte antimicrobiche (ad es.
interferoni [IFN], fattore di necrosi tumorale alfa [TNFalfa], LL-37, beta-defensine umane [HBD])
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3 anni
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Marcatori di differenziazione nei cheratinociti primari
Lasso di tempo: 3 anni
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Marcatori di differenziazione (ad es.
filaggrina (FLG), involucrina, loricrina e beta-defensine umane (HBD)).
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3 anni
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Marcatori di differenziazione in linee cellulari di cheratinociti geneticamente modificati
Lasso di tempo: 3 anni
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Marcatori di differenziazione (ad es.
filaggrina (FLG), involucrina, loricrina e beta-defensine umane (HBD)).
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3 anni
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Espressione di costrutti di geni reporter che testano varianti non codificanti
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Esplorativo: trasporto virale
Lasso di tempo: 3 anni
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Il trasporto virale sarà valutato in base alla presenza di letture di sequenziamento virale.
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3 anni
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Esplorativo: espressione proteica del complesso di differenziazione epidermica
Lasso di tempo: 3 anni
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L'espressione proteica del complesso di differenziazione epidermica sarà misurata mediante spettroscopia di massa su strisce di nastro cutaneo.
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3 anni
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Esplorativo: espressione proteica di geni infiammatori
Lasso di tempo: 3 anni
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L'espressione proteica dei geni infiammatori sarà misurata mediante spettroscopia di massa su strisce di nastro cutaneo.
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3 anni
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Esplorativo: profili lipidici
Lasso di tempo: 3 anni
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I profili lipidici saranno misurati mediante spettroscopia di massa di strisce di nastro cutaneo.
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3 anni
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Esplorativo: profili di metilazione del DNA dell'intero genoma dall'epidermide
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Esplorativo: profili di metilazione del DNA dell'intero genoma dal derma
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Donald Leung, M.D., Ph.D., National Jewish Health: Division of Pediatric Allergy and Clinical Immunology
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DAIT ADRN-06
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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