Ætiologi af Eczema Herpeticum (EH)
Integreret ekstreme egenskabsanalyse for at forstå ætiologien af Eczema Herpeticum (ADRN-06)
Atopisk dermatitis, også kaldet eksem, er en sygdom med tør, skællende, kløende hud. Dem med atopisk dermatitis kan have komplikationer fra hudinfektioner såsom eczema herpeticum efter herpes simplex virus (HSV) infektion. Symptomer på eksem herpeticum omfatter feber og kløende blærer, der skorper og danner sår. Selvom eksponering for HSV er udbredt, fjerner de fleste mennesker virussen, og kun en undergruppe af personer med atopisk dermatitis udvikler eksem herpeticum.
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, hvorfor nogle personer med atopisk dermatitis har højere risiko for tilbagevendende hudinfektioner med HSV. Undersøgelsesholdet vil sammenligne, hvordan mennesker med atopisk dermatitis med en historie med tilbagevendende eksem herpeticum, mennesker med atopisk dermatitis uden en historie med eksem herpeticum, og mennesker uden atopisk dermatitis reagerer på HSV.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse bruger helgenomsekventeringsteknologi (WGS) til at identificere genetiske varianter, der giver risiko for tilbagevendende atopisk dermatitis med en historie med eczema herpeticum (ADEH+), med ≥3 eczema herpeticum (EH) episoder.
En lille undergruppe af personer med atopisk dermatitis (AD) lider af livstruende disseminerede herpes simplex virus (HSV) hudinfektioner, kaldet eczema herpeticum (ADEH+). Manifestationen af ADEH+ er imidlertid ikke blot en konsekvens af herpes simplex virus type 1 (HSV-1) infektioner, eftersom størstedelen af den amerikanske befolkning er latent inficeret med HSV-1 fra en tidlig alder. Vigtigst af alt er der en bimodalitet i gentagelsen af eczema herpeticum (EH) episoder; de fleste individer har kun en enkelt episode, men en undergruppe af ADEH+ individer har 3 eller flere episoder.
Denne undersøgelse har til formål at udføre en ekstrem egenskabsundersøgelse af ADEH+ med tilbagevendende EH, ≥3 episoder, sammenlignet med AD uden en historie med eczema herpeticum (ADEH-), ved brug af helgenomsekventering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
- National Jewish Health: Division of Pediatric Allergy and Clinical Immunology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skal være en deltager, der allerede er tilmeldt ADRN-registret og har givet DNA (ClinicalTrials.gov ID: NCT01494142);
- Deltager og/eller forælder skal være i stand til at forstå og give informeret samtykke;
En historie med atopisk dermatitis (AD) med en historie med eczema herpeticum (ADEH+), som diagnosticeret ved hjælp af Atopisk Dermatitis Research Network (ADRN) Standard Diagnostic Criteria, med ≥3 episoder af Eczema Herpeticum (EH)
ELLER
En historie med AD uden en historie med eksem herpeticum (ADEH-), som diagnosticeret ved hjælp af ADRN Standard Diagnostic Criteria, og ingen umiddelbare familiemedlemmer (mor, far, helsøskende, halvsøskende, afkom, tanter, onkler, kusiner eller bedsteforældre) med en historie om EH
ELLER
Ikke-atopisk som diagnosticeret ved hjælp af ADRN Standard Diagnostic Criteria.
- Anti-Herpes Simplex Virus (HSV)-1 eller Anti-HSV-2 Immunoglobulin G (IgG) seropositivt.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne eller vilje hos en deltager og/eller forælder til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol;
- Gravide eller ammende kvinder;
- Kendt eller mistænkt immunsuppression;
- Alvorlig samtidig sygdom;
- Anamnese med keloiddannelse (kun voksne);
- Anamnese med lidocain- eller Novocain-allergi (kun for voksne);
- Anamnese med alvorlig livstruende reaktion på latex, tape eller klæbemidler;
- Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsens krav eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af data opnået fra undersøgelsen.
- Brug af biologiske lægemidler inden for 5 halveringstider (hvis kendt) eller 16 uger efter screeningsbesøget;
- Brug af et forsøgslægemiddel inden for 5 halveringstider (hvis kendt) eller 8 uger efter screeningsbesøget.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Discovery Cohort
Minimum 50 tilbagevendende atopisk dermatitis med en historie med Eczema Herpeticum(ADEH+), 500 atopisk dermatitis uden en historie med Eczema Herpeticum (ADEH-) og 237 ikke-atopiske (NA) europæiske amerikanske deltagere fra Atopisk Dermatitis Research Network (ADRN) ) DNA-depot. Undersøgelsen vil lære af denne kohorte:
Undersøgelsen vil bestemme funktionen af: 4. ADEH+ risikovarianter |
|
Uafhængige populationer af deltagere
To uafhængige populationer af deltagere:
Minimum 12 tilbagevendende atopisk dermatitis med en historie med Eczema Herpeticum (ADEH+) med ≥3 Eczema Herpeticum (EH) episoder, 12 atopisk dermatitis uden en historie med Eczema Herpeticum (ADEH-) og 12 ikke-atopiske (NA) deltagere vil blive indskrevet i hver af de to populationer. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskellen i hyppigheden af sjældne, skadelige kodende genetiske varianter mellem forsøgspersoner med tilbagevendende atopisk dermatitis (AD) og en historie med eksem herpeticum (ADEH+) sammenlignet med kontroller - brug af hele genom-sekventering
Tidsramme: 3 år
|
Helgenomsekventeringsmetodologi vil blive brugt til at identificere forskelle i hyppigheden af sjældne skadelige kodende genetiske varianter mellem tilbagevendende atopisk dermatitis (AD)-patienter med en historie med Eczema Herpeticum (ADEH+) og ≥3 Eczema Herpeticum (EH) episoder versus kontroller.
Kontroller vil omfatte (1) AD-personer uden en historie med EH (ADEH-); (2) ikke-atopiske (NA) individer uden AD; og (3) generel befolkningskontrol fra Thousand Genomes Project.
|
3 år
|
|
Forskellen i hyppigheden af sjældne skadelige ikke-kodende genetiske varianter mellem forsøgspersoner med recidiverende atopisk dermatitis (AD) og en historie med eksem herpeticum (ADEH+) sammenlignet med kontroller - brug af hele genom-sekventering
Tidsramme: 3 år
|
Helgenomsekventeringsmetodologi vil blive brugt til at identificere forskelle i hyppigheden af sjældne skadelige ikke-kodende genetiske varianter mellem forsøgspersoner med tilbagevendende atopisk dermatitis (AD) og en historie med Eczema Herpeticum (ADEH+) med ≥3 Eczema Herpeticum (EH) episoder, versus kontroller.
Kontroller vil omfatte (1) AD-personer uden en historie med EH (ADEH-); (2) ikke-atopiske (NA) individer uden AD; og (3) generel befolkningskontrol fra Thousand Genomes Project.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genekspressionsprofiler i dermis
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Genekspressionsprofiler i epidermis
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Genekspressionsprofiler i keratinocytter
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Genekspressionsprofiler i fibroblaster
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Genekspressionsprofiler i perifert blod Plasmacytoid dendritiske celler (pDC'er)
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Genekspressionsprofiler i hudtapestripprøver
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Herpes Simplex Virus (HSV) replikation i primære keratinocytter
Tidsramme: 3 år
|
HSV-replikation vil blive vurderet ved HSV-kopinummer ved polymerasekædereaktion (PCR) eller RNA-sekventering.
|
3 år
|
|
Herpes Simplex Virus (HSV) replikation i fibroblaster
Tidsramme: 3 år
|
HSV-replikation vil blive vurderet ved HSV-kopinummer ved polymerasekædereaktion (PCR) eller RNA-sekventering.
|
3 år
|
|
Herpes Simplex Virus (HSV) replikation i Plasmacytoid dendritiske celler (pDC'er)
Tidsramme: 3 år
|
HSV-replikation vil blive vurderet ved HSV-kopinummer ved polymerasekædereaktion (PCR) eller RNA-sekventering.
|
3 år
|
|
Herpes Simplex Virus (HSV) replikation i genetisk modificerede cellelinjer
Tidsramme: 3 år
|
HSV-replikation vil blive vurderet ved HSV-kopinummer ved polymerasekædereaktion (PCR) eller RNA-sekventering.
|
3 år
|
|
Antivirale reaktioner i primære keratinocytter
Tidsramme: 3 år
|
Antivirale responser vil blive målt ved cytokinproduktion og antimikrobielle responser (f.
interferoner [IFN'er], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD'er])
|
3 år
|
|
Antivirale reaktioner i fibroblaster
Tidsramme: 3 år
|
Antivirale responser vil blive målt ved cytokinproduktion og antimikrobielle responser (f.
interferoner [IFN'er], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD'er])
|
3 år
|
|
Antivirale responser i Plasmacytoid dendritiske celler (pDC'er)
Tidsramme: 3 år
|
Antivirale responser vil blive målt ved cytokinproduktion og antimikrobielle responser (f.
interferoner [IFN'er], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD'er]).
|
3 år
|
|
Antivirale responser i genetisk modificerede cellelinjer
Tidsramme: 3 år
|
Antivirale responser vil blive målt ved cytokinproduktion og antimikrobielle responser (f.
interferoner [IFN'er], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD'er]).
|
3 år
|
|
Immunresponser i primære keratinocytter
Tidsramme: 3 år
|
Immunresponser vil blive målt ved cytokinproduktion og antimikrobielle responser (f.
interferoner [IFN'er], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD'er]).
|
3 år
|
|
Immunreaktioner i fibroblaster
Tidsramme: 3 år
|
Immunresponser vil blive målt ved cytokinproduktion og antimikrobielle responser (f.
interferoner [IFN'er], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD'er]).
|
3 år
|
|
Immunresponser i plasmacytoide dendritiske celler (pDC'er)
Tidsramme: 3 år
|
Immunresponser vil blive målt ved cytokinproduktion og antimikrobielle responser (f.
interferoner [IFN'er], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD'er]).
|
3 år
|
|
Immunresponser i genetisk modificerede cellelinjer
Tidsramme: 3 år
|
Immunresponser vil blive målt ved cytokinproduktion og antimikrobielle responser (f.
interferoner [IFN'er], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD'er])
|
3 år
|
|
Differentieringsmarkører i primære keratinocytter
Tidsramme: 3 år
|
Differentieringsmarkører (f.eks.
filaggrin (FLG), involucrin, loricrin og humane beta-defensiner (HBD'er)).
|
3 år
|
|
Differentieringsmarkører i genetisk modificerede keratinocytcellelinjer
Tidsramme: 3 år
|
Differentieringsmarkører (f.eks.
filaggrin (FLG), involucrin, loricrin og humane beta-defensiner (HBD'er)).
|
3 år
|
|
Ekspression af reportergenkonstruktioner, der tester ikke-kodende varianter
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Udforskende: Viral vogn
Tidsramme: 3 år
|
Viral transport vil blive vurderet ved tilstedeværelse af virale sekventeringsaflæsninger.
|
3 år
|
|
Udforskende: Proteinekspression af epidermalt differentieringskompleks
Tidsramme: 3 år
|
Proteinekspression af epidermalt differentieringskompleks vil blive målt ved massespektroskopi af hudtapestrips.
|
3 år
|
|
Udforskende: Proteinekspression af inflammatoriske gener
Tidsramme: 3 år
|
Proteinekspression af inflammatoriske gener vil blive målt ved massespektroskopi af hudtapestrips.
|
3 år
|
|
Udforskende: Lipidprofiler
Tidsramme: 3 år
|
Lipidprofiler vil blive målt ved massespektroskopi af hudtapestrips.
|
3 år
|
|
Udforskende: Helgenom-DNA-methyleringsprofiler fra epidermis
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Udforskende: Helgenom-DNA-methyleringsprofiler fra dermis
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Donald Leung, M.D., Ph.D., National Jewish Health: Division of Pediatric Allergy and Clinical Immunology
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DAIT ADRN-06
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Eksem Herpeticum
-
National Jewish HealthGenentech, Inc.RekrutteringAtopisk dermatitis med en historie med eksem Herpeticum | Atopisk dermatitis uden en historie med eksem Herpeticum | Sundhedskontrol uden atopiForenede Stater
-
King Edward Medical UniversityAfsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetAtopisk dermatitisForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Atopic Dermatitis Research NetworkAfsluttetAtopisk dermatitis | Eksem HerpeticumForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Atopic Dermatitis and Vaccinia NetworkAfsluttetAtopisk dermatitis | Eksem HerpeticumTyskland
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Atopic Dermatitis Research NetworkAfsluttetAtopisk dermatitis | Herpes simplex infektioner | Eksem Herpeticum | Eksem VaccinatumForenede Stater
-
Poitiers University HospitalAfsluttetImmunrespons | Staphylococcus Aureus | Atopisk dermatitis | Cytokiner | Bakterielle toksiner | T-celler undersætFrankrig
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetAtopisk dermatitis | Methicillin-resistente Staphylococcus Aureus | MRSA | Eksem HerpeticumForenede Stater