Etiologia do Eczema Herpético (EH)
Análise Integrada de Traços Extremos para Compreender a Etiologia do Eczema Herpético (ADRN-06)
A dermatite atópica, também chamada de eczema, é uma doença com pele seca, escamosa e com coceira. Aqueles com dermatite atópica podem ter complicações de infecções de pele, como eczema herpético após infecção pelo vírus herpes simplex (HSV). Os sintomas do eczema herpético incluem febre e bolhas que coçam e formam crostas. Embora a exposição ao HSV seja generalizada, a maioria das pessoas elimina o vírus e apenas um subconjunto de indivíduos com dermatite atópica desenvolve eczema herpético.
O objetivo deste estudo é determinar por que alguns indivíduos com dermatite atópica correm maior risco de infecções cutâneas recorrentes por HSV. A equipe do estudo irá comparar como pessoas com dermatite atópica com histórico de eczema herpético recorrente, pessoas com dermatite atópica sem histórico de eczema herpético e pessoas sem dermatite atópica respondem ao HSV.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo usa a tecnologia de sequenciamento do genoma completo (WGS) para identificar variantes genéticas que conferem risco de dermatite atópica recorrente com história de eczema herpético (ADEH+), com ≥3 episódios de eczema herpético (EH).
Um pequeno subgrupo de indivíduos com dermatite atópica (DA) sofre de infecções cutâneas disseminadas pelo vírus herpes simplex (HSV) com risco de vida, denominada eczema herpético (ADEH+). A manifestação de ADEH+, no entanto, não é simplesmente uma consequência de infecções pelo vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1), uma vez que a maioria da população dos EUA é infectada de forma latente pelo HSV-1 desde tenra idade. Mais importante ainda, existe uma bimodalidade na recorrência de episódios de eczema herpético (EH); a maioria dos indivíduos tem apenas um único episódio, mas um subgrupo de indivíduos ADEH+ tem 3 ou mais episódios.
Este estudo tem como objetivo conduzir uma investigação de traço extremo de ADEH+ com EH recorrente, ≥3 episódios, em comparação com DA sem história de eczema herpético (ADEH-), usando o sequenciamento do genoma completo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health: Division of Pediatric Allergy and Clinical Immunology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ser um participante já inscrito no Registro ADRN e fornecer DNA (ClinicalTrials.gov ID: NCT01494142);
- O participante e/ou responsável pelo pai deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado;
Uma história de Dermatite Atópica (DA) com história de eczema herpético (ADEH+), conforme diagnosticado usando os Critérios de Diagnóstico Padrão da Atopic Dermatitis Research Network (ADRN), com ≥3 episódios de Eczema Herpético (EH)
OU
Uma história de DA sem história de eczema herpético (ADEH-), conforme diagnosticado usando os Critérios de Diagnóstico Padrão ADRN, e nenhum membro imediato da família (mãe, pai, irmãos completos, meio-irmãos, filhos, tias, tios, primos ou avós) com história de EH
OU
Não atópico conforme diagnosticado usando os Critérios de Diagnóstico Padrão ADRN.
- Anti-Herpes Simplex Vírus (HSV)-1 ou Anti-HSV-2 Imunoglobulina G (IgG) soropositivo.
Critério de exclusão:
- Incapacidade ou falta de vontade de um participante e/ou responsável para dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo;
- Mulheres grávidas ou lactantes;
- Imunossupressão conhecida ou suspeita;
- Doença(s) concomitante(s) grave(s);
- Histórico de formação de queloide (somente adultos);
- História de alergia a lidocaína ou novocaína (somente adultos);
- História de reação grave com risco de vida ao látex, fita ou adesivos;
- Problemas médicos passados ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou que possam afetar a qualidade ou a interpretação dos dados obtidos no estudo.
- Uso de biológicos dentro de 5 meias-vidas (se conhecidas) ou 16 semanas da visita de triagem;
- Uso de um medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas (se conhecido) ou 8 semanas da visita de triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Coorte de Descoberta
Um mínimo de 50 Dermatite Atópica recorrente com histórico de Eczema Herpético (ADEH+), 500 Dermatite Atópica sem histórico de Eczema Herpético (ADEH-) e 237 participantes europeus-americanos não atópicos (NA) da Atopic Dermatitis Research Network (ADRN ) Repositório de DNA. O estudo aprenderá com esta coorte:
O estudo determinará a função de: 4. Variantes de risco ADEH+ |
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Populações independentes de participantes
Duas populações independentes de participantes:
Um mínimo de 12 Dermatite Atópica recorrente com história de Eczema Herpético (ADEH+) com ≥3 episódios de Eczema Herpético (EH), 12 Dermatite Atópica sem história de Eczema Herpético (ADEH-) e 12 participantes Não Atópicos (NA) serão inscritos em cada uma das duas populações. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A diferença na frequência de variantes genéticas de codificação deletérias raras entre indivíduos com dermatite atópica recorrente (AD) e uma história de eczema herpético (ADEH+) em comparação com controles - usando o sequenciamento do genoma inteiro
Prazo: 3 anos
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A metodologia de sequenciamento do genoma inteiro será usada para identificar diferenças na frequência de raras variantes genéticas de codificação deletérias entre indivíduos recorrentes com Dermatite Atópica (AD) com histórico de Eczema Herpético (ADEH+) e ≥3 episódios de Eczema Herpético (EH), versus controles.
Os controles incluirão (1) indivíduos com DA sem histórico de EH (ADEH-); (2) indivíduos não atópicos (NA) sem DA; e (3) controles populacionais gerais do Projeto Mil Genomas.
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3 anos
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A diferença na frequência de variantes genéticas deletérias raras e não codificantes entre indivíduos com dermatite atópica recorrente (DA) e uma história de eczema herpético (ADEH+) em comparação com controles - usando o sequenciamento do genoma completo
Prazo: 3 anos
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A metodologia de sequenciamento do genoma completo será usada para identificar diferenças na frequência de raras variantes genéticas deletérias não codificantes entre indivíduos com Dermatite Atópica (DA) recorrente e uma história de Eczema Herpético (ADEH+) com ≥3 episódios de Eczema Herpético (EH), versus controles.
Os controles incluirão (1) indivíduos com DA sem histórico de EH (ADEH-); (2) indivíduos não atópicos (NA) sem DA; e (3) controles populacionais gerais do Projeto Mil Genomas.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfis de expressão gênica na derme
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Perfis de expressão gênica na epiderme
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Perfis de expressão gênica em queratinócitos
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Perfis de expressão gênica em fibroblastos
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Perfis de expressão gênica em células dendríticas plasmocitóides de sangue periférico (pDCs)
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Perfis de expressão gênica em amostras de fita adesiva de pele
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Replicação do Herpes Simplex Virus (HSV) em queratinócitos primários
Prazo: 3 anos
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A replicação do HSV será avaliada pelo número de cópias do HSV por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) ou sequenciamento de RNA.
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3 anos
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Replicação do Herpes Simplex Virus (HSV) em fibroblastos
Prazo: 3 anos
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A replicação do HSV será avaliada pelo número de cópias do HSV por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) ou sequenciamento de RNA.
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3 anos
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Replicação do vírus Herpes Simplex (HSV) em células dendríticas plasmocitóides (pDCs)
Prazo: 3 anos
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A replicação do HSV será avaliada pelo número de cópias do HSV por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) ou sequenciamento de RNA.
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3 anos
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Replicação do Vírus Herpes Simplex (HSV) em linhagens celulares geneticamente modificadas
Prazo: 3 anos
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A replicação do HSV será avaliada pelo número de cópias do HSV por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) ou sequenciamento de RNA.
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3 anos
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Respostas antivirais em queratinócitos primários
Prazo: 3 anos
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As respostas antivirais serão medidas pela produção de citocinas e respostas antimicrobianas (por exemplo,
interferons [IFNs], fator de necrose tumoral alfa [TNFalfa], LL-37, beta-defensinas humanas [HBDs])
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3 anos
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Respostas antivirais em fibroblastos
Prazo: 3 anos
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As respostas antivirais serão medidas pela produção de citocinas e respostas antimicrobianas (por exemplo,
interferons [IFNs], fator de necrose tumoral alfa [TNFalfa], LL-37, beta-defensinas humanas [HBDs])
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3 anos
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Respostas antivirais em células dendríticas plasmocitóides (pDCs)
Prazo: 3 anos
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As respostas antivirais serão medidas pela produção de citocinas e respostas antimicrobianas (por exemplo,
interferons [IFNs], fator de necrose tumoral alfa [TNFalfa], LL-37, beta-defensinas humanas [HBDs]).
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3 anos
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Respostas antivirais em linhagens celulares geneticamente modificadas
Prazo: 3 anos
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As respostas antivirais serão medidas pela produção de citocinas e respostas antimicrobianas (por exemplo,
interferons [IFNs], fator de necrose tumoral alfa [TNFalfa], LL-37, beta-defensinas humanas [HBDs]).
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3 anos
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Respostas imunes em queratinócitos primários
Prazo: 3 anos
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As respostas imunes serão medidas pela produção de citocinas e respostas antimicrobianas (por exemplo,
interferons [IFNs], fator de necrose tumoral alfa [TNFalfa], LL-37, beta-defensinas humanas [HBDs]).
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3 anos
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Respostas imunes em fibroblastos
Prazo: 3 anos
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As respostas imunes serão medidas pela produção de citocinas e respostas antimicrobianas (por exemplo,
interferons [IFNs], fator de necrose tumoral alfa [TNFalfa], LL-37, beta-defensinas humanas [HBDs]).
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3 anos
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Respostas imunes em células dendríticas plasmocitóides (pDCs)
Prazo: 3 anos
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As respostas imunes serão medidas pela produção de citocinas e respostas antimicrobianas (por exemplo,
interferons [IFNs], fator de necrose tumoral alfa [TNFalfa], LL-37, beta-defensinas humanas [HBDs]).
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3 anos
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Respostas imunes em linhagens celulares geneticamente modificadas
Prazo: 3 anos
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As respostas imunes serão medidas pela produção de citocinas e respostas antimicrobianas (por exemplo,
interferons [IFNs], fator de necrose tumoral alfa [TNFalfa], LL-37, beta-defensinas humanas [HBDs])
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3 anos
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Marcadores de diferenciação em queratinócitos primários
Prazo: 3 anos
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Marcadores de diferenciação (por exemplo,
filagrina (FLG), involucrina, loricrina e beta-defensinas humanas (HBDs)).
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3 anos
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Marcadores de diferenciação em linhagens de células de queratinócitos geneticamente modificadas
Prazo: 3 anos
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Marcadores de diferenciação (por exemplo,
filagrina (FLG), involucrina, loricrina e beta-defensinas humanas (HBDs)).
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3 anos
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Expressão de construções de gene repórter testando variantes não codificantes
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Exploratório: carruagem viral
Prazo: 3 anos
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O transporte viral será avaliado pela presença de leituras de sequenciamento viral.
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3 anos
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Exploratório: Expressão de proteínas do complexo de diferenciação epidérmica
Prazo: 3 anos
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A expressão da proteína do complexo de diferenciação epidérmica será medida por espectroscopia de massa de fitas de pele.
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3 anos
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Exploratório: Expressão proteica de genes inflamatórios
Prazo: 3 anos
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A expressão proteica de genes inflamatórios será medida por Espectroscopia de Massa de tiras de fita adesiva.
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3 anos
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Exploratório: perfis lipídicos
Prazo: 3 anos
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Os perfis lipídicos serão medidos por espectroscopia de massa de tiras de skin tape.
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3 anos
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Exploratório: Perfis de metilação do DNA de todo o genoma da epiderme
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Exploratório: Perfis de metilação de DNA de todo o genoma da derme
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Donald Leung, M.D., Ph.D., National Jewish Health: Division of Pediatric Allergy and Clinical Immunology
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DAIT ADRN-06
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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