Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Etiologi av Eczema Herpeticum (EH)

Integrert ekstremtrekksanalyse for å forstå etiologien til Eczema Herpeticum (ADRN-06)

Atopisk dermatitt, også kalt eksem, er en sykdom med tørr, skjellete og kløende hud. De med atopisk dermatitt kan ha komplikasjoner fra hudinfeksjoner som eksem herpeticum etter herpes simplex virus (HSV) infeksjon. Symptomer på eksem herpeticum inkluderer feber og kløende blemmer som skorper over og danner sår. Selv om eksponering for HSV er utbredt, fjerner de fleste viruset og bare en undergruppe av individer med atopisk dermatitt utvikler eksem herpeticum.

Hensikten med denne studien er å finne ut hvorfor enkelte personer med atopisk dermatitt har høyere risiko for tilbakevendende hudinfeksjoner med HSV. Studieteamet vil sammenligne hvordan personer med atopisk dermatitt med en historie med tilbakevendende eksem herpeticum, personer med atopisk dermatitt uten en historie med eksem herpeticum, og personer uten atopisk dermatitt reagerer på HSV.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

Denne studien bruker teknologi for helgenomsekvensering (WGS) for å identifisere genetiske varianter som gir risiko for tilbakevendende atopisk dermatitt med en historie med eczema herpeticum (ADEH+), med ≥3 eczema herpeticum (EH) episoder.

En liten undergruppe av individer med atopisk dermatitt (AD) lider av livstruende disseminerte herpes simplex virus (HSV) hudinfeksjoner, kalt eczema herpeticum (ADEH+). Manifestasjonen av ADEH+ er imidlertid ikke bare en konsekvens av herpes simplex virus type 1 (HSV-1) infeksjoner, siden majoriteten av den amerikanske befolkningen er latent infisert med HSV-1 fra en tidlig alder. Det viktigste er at det er en bimodalitet i tilbakefall av eczema herpeticum (EH) episoder; de fleste individer har bare en enkelt episode, men en undergruppe av ADEH+ individer har 3 eller flere episoder.

Denne studien tar sikte på å utføre en ekstrem egenskapsundersøkelse av ADEH+ med tilbakevendende EH, ≥3 episoder, sammenlignet med AD uten en historie med eczema herpeticum (ADEH-), ved bruk av helgenomsekvensering.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

69

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80206
        • National Jewish Health: Division of Pediatric Allergy and Clinical Immunology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 64 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Minimum 50 tilbakevendende atopisk dermatitt med en historie med Eczema Herpeticum(ADEH+), 500 atopisk dermatitt uten en historie med Eczema Herpeticum (ADEH-), og 237 ikke-atopiske (NA) europeiske amerikanske deltakere fra Atopisk Dermatitis Research Network (ADRN) ) DNA-lager. Protokollen vil også registrere to uavhengige populasjoner av deltakere 1) barn, 3-17 år og 2) voksne 18-64 år. Minimum 12 tilbakevendende ADEH+ med ≥3 EH-episoder, 12 ADEH- og 12 NA-deltakere vil bli registrert i hver av de to populasjonene.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Må være en deltaker som allerede er registrert i ADRN-registeret og gitt DNA (ClinicalTrials.gov ID: NCT01494142);
  2. Deltaker og/eller foresatte må kunne forstå og gi informert samtykke;
  3. En historie med atopisk dermatitt (AD) med en historie med eczema herpeticum (ADEH+), som diagnostisert ved bruk av Atopisk Dermatitis Research Network (ADRN) Standard Diagnostic Criteria, med ≥3 episoder av Eczema Herpeticum (EH)

    ELLER

    En historie med AD uten en historie med eksem herpeticum (ADEH-), som diagnostisert ved bruk av ADRN Standard Diagnostic Criteria, og ingen umiddelbare familiemedlemmer (mor, far, helsøsken, halvsøsken, avkom, tanter, onkler, søskenbarn eller søskenbarn) besteforeldre) med en historie med EH

    ELLER

    Ikke-atopisk som diagnostisert ved bruk av ADRN Standard Diagnostic Criteria.

  4. Anti-Herpes Simplex Virus (HSV)-1 eller Anti-HSV-2 Immunoglobulin G (IgG) seropositivt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne eller vilje hos en deltaker og/eller forelder til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen;
  2. Gravide eller ammende kvinner;
  3. Kjent eller mistenkt immunsuppresjon;
  4. Alvorlig samtidig sykdom(er);
  5. Historie med keloiddannelse (kun voksne);
  6. Anamnese med lidokain- eller Novocain-allergi (kun for voksne);
  7. Anamnese med alvorlig livstruende reaksjon på lateks, tape eller lim;
  8. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien.
  9. Bruk av biologiske legemidler innen 5 halveringstider (hvis kjent) eller 16 uker etter screeningbesøket;
  10. Bruk av et forsøkslegemiddel innen 5 halveringstider (hvis kjent) eller 8 uker etter screeningbesøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Discovery Cohort

Minimum 50 tilbakevendende atopisk dermatitt med en historie med Eczema Herpeticum(ADEH+), 500 atopisk dermatitt uten en historie med Eczema Herpeticum (ADEH-), og 237 ikke-atopiske (NA) europeiske amerikanske deltakere fra Atopisk Dermatitis Research Network (ADRN) ) DNA-lager.

Studien vil lære av denne kohorten:

  1. Alle enkeltnukleotidvarianter (SNV) i ADEH+
  2. ADEH+-spesifikke skadelige SNV-er

Studien vil bestemme funksjonen til:

4. ADEH+ risikovarianter

Uavhengige populasjoner av deltakere

To uavhengige populasjoner av deltakere:

  1. Barn, i alderen 3-17 år og
  2. Voksne 18-64 år.

Minst 12 tilbakevendende atopisk dermatitt med en historie med Eczema Herpeticum (ADEH+) med ≥3 Eczema Herpeticum (EH) episoder, 12 atopisk dermatitt uten en historie med Eczema Herpeticum (ADEH-) og 12 ikke-atopiske (NA) deltakere vil være registrert i hver av de to populasjonene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjellen i hyppighet av sjeldne, skadelige kodende genetiske varianter mellom individer med tilbakevendende atopisk dermatitt (AD) og en historie med eksem herpeticum (ADEH+) sammenlignet med kontroller - bruk av hele genomsekvensering
Tidsramme: 3 år
Helgenomsekvenseringsmetodikk vil bli brukt for å identifisere forskjeller i frekvens av sjeldne skadelige kodende genetiske varianter mellom gjentatte personer med atopisk dermatitt (AD) med en historie med Eczema Herpeticum (ADEH+) og ≥3 Eczema Herpeticum (EH) episoder, kontra kontroller. Kontroller vil inkludere (1) AD-personer uten en historie med EH (ADEH-); (2) ikke-atopiske (NA) individer uten AD; og (3) generell befolkningskontroll fra Thousand Genomes Project.
3 år
Forskjellen i hyppighet av sjeldne skadelige ikke-kodende genetiske varianter mellom personer med tilbakevendende atopisk dermatitt (AD) og en historie med eksem herpeticum (ADEH+) sammenlignet med kontroller – bruk av hele genomsekvensering
Tidsramme: 3 år
Helgenomsekvenseringsmetodikk vil bli brukt for å identifisere forskjeller i frekvens av sjeldne skadelige ikke-kodende genetiske varianter mellom personer med tilbakevendende atopisk dermatitt (AD) og en historie med Eczema Herpeticum (ADEH+) med ≥3 Eczema Herpeticum (EH) episoder, versus kontroller. Kontroller vil inkludere (1) AD-personer uten en historie med EH (ADEH-); (2) ikke-atopiske (NA) individer uten AD; og (3) generell befolkningskontroll fra Thousand Genomes Project.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genekspresjonsprofiler i dermis
Tidsramme: 3 år
3 år
Genekspresjonsprofiler i epidermis
Tidsramme: 3 år
3 år
Genekspresjonsprofiler i keratinocytter
Tidsramme: 3 år
3 år
Genekspresjonsprofiler i fibroblaster
Tidsramme: 3 år
3 år
Genekspresjonsprofiler i perifert blod Plasmacytoid dendritiske celler (pDCs)
Tidsramme: 3 år
3 år
Genuttrykksprofiler i prøver av hudtapestrimmel
Tidsramme: 3 år
3 år
Herpes Simplex Virus (HSV) replikasjon i primære keratinocytter
Tidsramme: 3 år
HSV-replikasjon vil bli vurdert ved HSV-kopinummer ved polymerasekjedereaksjon (PCR) eller RNA-sekvensering.
3 år
Herpes Simplex Virus (HSV) replikasjon i fibroblaster
Tidsramme: 3 år
HSV-replikasjon vil bli vurdert ved HSV-kopinummer ved polymerasekjedereaksjon (PCR) eller RNA-sekvensering.
3 år
Herpes Simplex Virus (HSV) replikasjon i Plasmacytoid dendritiske celler (pDCs)
Tidsramme: 3 år
HSV-replikasjon vil bli vurdert ved HSV-kopinummer ved polymerasekjedereaksjon (PCR) eller RNA-sekvensering.
3 år
Herpes Simplex Virus (HSV) replikasjon i genmodifiserte cellelinjer
Tidsramme: 3 år
HSV-replikasjon vil bli vurdert ved HSV-kopinummer ved polymerasekjedereaksjon (PCR) eller RNA-sekvensering.
3 år
Antivirale responser i primære keratinocytter
Tidsramme: 3 år
Antivirale responser vil bli målt ved cytokinproduksjon og antimikrobielle responser (f. interferoner [IFN], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD])
3 år
Antivirale responser i fibroblaster
Tidsramme: 3 år
Antivirale responser vil bli målt ved cytokinproduksjon og antimikrobielle responser (f. interferoner [IFN], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD])
3 år
Antivirale responser i plasmacytoide dendritiske celler (pDCs)
Tidsramme: 3 år
Antivirale responser vil bli målt ved cytokinproduksjon og antimikrobielle responser (f. interferoner [IFN], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD]).
3 år
Antivirale responser i genmodifiserte cellelinjer
Tidsramme: 3 år
Antivirale responser vil bli målt ved cytokinproduksjon og antimikrobielle responser (f. interferoner [IFN], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD]).
3 år
Immunresponser i primære keratinocytter
Tidsramme: 3 år
Immunresponser vil bli målt ved cytokinproduksjon og antimikrobielle responser (f. interferoner [IFN], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD]).
3 år
Immunresponser i fibroblaster
Tidsramme: 3 år
Immunresponser vil bli målt ved cytokinproduksjon og antimikrobielle responser (f. interferoner [IFN], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD]).
3 år
Immunresponser i plasmacytoide dendritiske celler (pDCs)
Tidsramme: 3 år
Immunresponser vil bli målt ved cytokinproduksjon og antimikrobielle responser (f. interferoner [IFN], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD]).
3 år
Immunresponser i genmodifiserte cellelinjer
Tidsramme: 3 år
Immunresponser vil bli målt ved cytokinproduksjon og antimikrobielle responser (f. interferoner [IFN], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD])
3 år
Differensieringsmarkører i primære keratinocytter
Tidsramme: 3 år
Differensieringsmarkører (f.eks. filaggrin (FLG), involukrin, loricrin og Human Beta-Defensins (HBDs)).
3 år
Differensieringsmarkører i genmodifiserte keratinocyttcellelinjer
Tidsramme: 3 år
Differensieringsmarkører (f.eks. filaggrin (FLG), involukrin, loricrin og Human Beta-Defensins (HBDs)).
3 år
Ekspresjon av reportergenkonstruksjoner som tester ikke-kodende varianter
Tidsramme: 3 år
3 år
Utforskende: Viral vogn
Tidsramme: 3 år
Viral transport vil bli vurdert ved tilstedeværelse av viral sekvensavlesninger.
3 år
Utforskende: Proteinekspresjon av epidermalt differensieringskompleks
Tidsramme: 3 år
Proteinekspresjon av epidermalt differensieringskompleks vil bli målt ved massespektroskopi av hudtapestrips.
3 år
Utforskende: Proteinekspresjon av inflammatoriske gener
Tidsramme: 3 år
Proteinekspresjon av inflammatoriske gener vil bli målt ved massespektroskopi av hudtapestrips.
3 år
Utforskende: Lipidprofiler
Tidsramme: 3 år
Lipidprofiler vil bli målt ved massespektroskopi av hudtapestrips.
3 år
Utforskende: Helgenom-DNA-metyleringsprofiler fra epidermis
Tidsramme: 3 år
3 år
Utforskende: Helgenom-DNA-metyleringsprofiler fra dermis
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studiestol: Donald Leung, M.D., Ph.D., National Jewish Health: Division of Pediatric Allergy and Clinical Immunology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

24. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

24. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2017

Først lagt ut (Anslag)

1. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere