- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03038932
Etiologi av Eczema Herpeticum (EH)
Integrert ekstremtrekksanalyse for å forstå etiologien til Eczema Herpeticum (ADRN-06)
Atopisk dermatitt, også kalt eksem, er en sykdom med tørr, skjellete og kløende hud. De med atopisk dermatitt kan ha komplikasjoner fra hudinfeksjoner som eksem herpeticum etter herpes simplex virus (HSV) infeksjon. Symptomer på eksem herpeticum inkluderer feber og kløende blemmer som skorper over og danner sår. Selv om eksponering for HSV er utbredt, fjerner de fleste viruset og bare en undergruppe av individer med atopisk dermatitt utvikler eksem herpeticum.
Hensikten med denne studien er å finne ut hvorfor enkelte personer med atopisk dermatitt har høyere risiko for tilbakevendende hudinfeksjoner med HSV. Studieteamet vil sammenligne hvordan personer med atopisk dermatitt med en historie med tilbakevendende eksem herpeticum, personer med atopisk dermatitt uten en historie med eksem herpeticum, og personer uten atopisk dermatitt reagerer på HSV.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien bruker teknologi for helgenomsekvensering (WGS) for å identifisere genetiske varianter som gir risiko for tilbakevendende atopisk dermatitt med en historie med eczema herpeticum (ADEH+), med ≥3 eczema herpeticum (EH) episoder.
En liten undergruppe av individer med atopisk dermatitt (AD) lider av livstruende disseminerte herpes simplex virus (HSV) hudinfeksjoner, kalt eczema herpeticum (ADEH+). Manifestasjonen av ADEH+ er imidlertid ikke bare en konsekvens av herpes simplex virus type 1 (HSV-1) infeksjoner, siden majoriteten av den amerikanske befolkningen er latent infisert med HSV-1 fra en tidlig alder. Det viktigste er at det er en bimodalitet i tilbakefall av eczema herpeticum (EH) episoder; de fleste individer har bare en enkelt episode, men en undergruppe av ADEH+ individer har 3 eller flere episoder.
Denne studien tar sikte på å utføre en ekstrem egenskapsundersøkelse av ADEH+ med tilbakevendende EH, ≥3 episoder, sammenlignet med AD uten en historie med eczema herpeticum (ADEH-), ved bruk av helgenomsekvensering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80206
- National Jewish Health: Division of Pediatric Allergy and Clinical Immunology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må være en deltaker som allerede er registrert i ADRN-registeret og gitt DNA (ClinicalTrials.gov ID: NCT01494142);
- Deltaker og/eller foresatte må kunne forstå og gi informert samtykke;
En historie med atopisk dermatitt (AD) med en historie med eczema herpeticum (ADEH+), som diagnostisert ved bruk av Atopisk Dermatitis Research Network (ADRN) Standard Diagnostic Criteria, med ≥3 episoder av Eczema Herpeticum (EH)
ELLER
En historie med AD uten en historie med eksem herpeticum (ADEH-), som diagnostisert ved bruk av ADRN Standard Diagnostic Criteria, og ingen umiddelbare familiemedlemmer (mor, far, helsøsken, halvsøsken, avkom, tanter, onkler, søskenbarn eller søskenbarn) besteforeldre) med en historie med EH
ELLER
Ikke-atopisk som diagnostisert ved bruk av ADRN Standard Diagnostic Criteria.
- Anti-Herpes Simplex Virus (HSV)-1 eller Anti-HSV-2 Immunoglobulin G (IgG) seropositivt.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne eller vilje hos en deltaker og/eller forelder til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen;
- Gravide eller ammende kvinner;
- Kjent eller mistenkt immunsuppresjon;
- Alvorlig samtidig sykdom(er);
- Historie med keloiddannelse (kun voksne);
- Anamnese med lidokain- eller Novocain-allergi (kun for voksne);
- Anamnese med alvorlig livstruende reaksjon på lateks, tape eller lim;
- Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien.
- Bruk av biologiske legemidler innen 5 halveringstider (hvis kjent) eller 16 uker etter screeningbesøket;
- Bruk av et forsøkslegemiddel innen 5 halveringstider (hvis kjent) eller 8 uker etter screeningbesøket.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Discovery Cohort
Minimum 50 tilbakevendende atopisk dermatitt med en historie med Eczema Herpeticum(ADEH+), 500 atopisk dermatitt uten en historie med Eczema Herpeticum (ADEH-), og 237 ikke-atopiske (NA) europeiske amerikanske deltakere fra Atopisk Dermatitis Research Network (ADRN) ) DNA-lager. Studien vil lære av denne kohorten:
Studien vil bestemme funksjonen til: 4. ADEH+ risikovarianter |
|
Uavhengige populasjoner av deltakere
To uavhengige populasjoner av deltakere:
Minst 12 tilbakevendende atopisk dermatitt med en historie med Eczema Herpeticum (ADEH+) med ≥3 Eczema Herpeticum (EH) episoder, 12 atopisk dermatitt uten en historie med Eczema Herpeticum (ADEH-) og 12 ikke-atopiske (NA) deltakere vil være registrert i hver av de to populasjonene. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjellen i hyppighet av sjeldne, skadelige kodende genetiske varianter mellom individer med tilbakevendende atopisk dermatitt (AD) og en historie med eksem herpeticum (ADEH+) sammenlignet med kontroller - bruk av hele genomsekvensering
Tidsramme: 3 år
|
Helgenomsekvenseringsmetodikk vil bli brukt for å identifisere forskjeller i frekvens av sjeldne skadelige kodende genetiske varianter mellom gjentatte personer med atopisk dermatitt (AD) med en historie med Eczema Herpeticum (ADEH+) og ≥3 Eczema Herpeticum (EH) episoder, kontra kontroller.
Kontroller vil inkludere (1) AD-personer uten en historie med EH (ADEH-); (2) ikke-atopiske (NA) individer uten AD; og (3) generell befolkningskontroll fra Thousand Genomes Project.
|
3 år
|
|
Forskjellen i hyppighet av sjeldne skadelige ikke-kodende genetiske varianter mellom personer med tilbakevendende atopisk dermatitt (AD) og en historie med eksem herpeticum (ADEH+) sammenlignet med kontroller – bruk av hele genomsekvensering
Tidsramme: 3 år
|
Helgenomsekvenseringsmetodikk vil bli brukt for å identifisere forskjeller i frekvens av sjeldne skadelige ikke-kodende genetiske varianter mellom personer med tilbakevendende atopisk dermatitt (AD) og en historie med Eczema Herpeticum (ADEH+) med ≥3 Eczema Herpeticum (EH) episoder, versus kontroller.
Kontroller vil inkludere (1) AD-personer uten en historie med EH (ADEH-); (2) ikke-atopiske (NA) individer uten AD; og (3) generell befolkningskontroll fra Thousand Genomes Project.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genekspresjonsprofiler i dermis
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Genekspresjonsprofiler i epidermis
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Genekspresjonsprofiler i keratinocytter
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Genekspresjonsprofiler i fibroblaster
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Genekspresjonsprofiler i perifert blod Plasmacytoid dendritiske celler (pDCs)
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Genuttrykksprofiler i prøver av hudtapestrimmel
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Herpes Simplex Virus (HSV) replikasjon i primære keratinocytter
Tidsramme: 3 år
|
HSV-replikasjon vil bli vurdert ved HSV-kopinummer ved polymerasekjedereaksjon (PCR) eller RNA-sekvensering.
|
3 år
|
|
Herpes Simplex Virus (HSV) replikasjon i fibroblaster
Tidsramme: 3 år
|
HSV-replikasjon vil bli vurdert ved HSV-kopinummer ved polymerasekjedereaksjon (PCR) eller RNA-sekvensering.
|
3 år
|
|
Herpes Simplex Virus (HSV) replikasjon i Plasmacytoid dendritiske celler (pDCs)
Tidsramme: 3 år
|
HSV-replikasjon vil bli vurdert ved HSV-kopinummer ved polymerasekjedereaksjon (PCR) eller RNA-sekvensering.
|
3 år
|
|
Herpes Simplex Virus (HSV) replikasjon i genmodifiserte cellelinjer
Tidsramme: 3 år
|
HSV-replikasjon vil bli vurdert ved HSV-kopinummer ved polymerasekjedereaksjon (PCR) eller RNA-sekvensering.
|
3 år
|
|
Antivirale responser i primære keratinocytter
Tidsramme: 3 år
|
Antivirale responser vil bli målt ved cytokinproduksjon og antimikrobielle responser (f.
interferoner [IFN], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD])
|
3 år
|
|
Antivirale responser i fibroblaster
Tidsramme: 3 år
|
Antivirale responser vil bli målt ved cytokinproduksjon og antimikrobielle responser (f.
interferoner [IFN], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD])
|
3 år
|
|
Antivirale responser i plasmacytoide dendritiske celler (pDCs)
Tidsramme: 3 år
|
Antivirale responser vil bli målt ved cytokinproduksjon og antimikrobielle responser (f.
interferoner [IFN], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD]).
|
3 år
|
|
Antivirale responser i genmodifiserte cellelinjer
Tidsramme: 3 år
|
Antivirale responser vil bli målt ved cytokinproduksjon og antimikrobielle responser (f.
interferoner [IFN], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD]).
|
3 år
|
|
Immunresponser i primære keratinocytter
Tidsramme: 3 år
|
Immunresponser vil bli målt ved cytokinproduksjon og antimikrobielle responser (f.
interferoner [IFN], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD]).
|
3 år
|
|
Immunresponser i fibroblaster
Tidsramme: 3 år
|
Immunresponser vil bli målt ved cytokinproduksjon og antimikrobielle responser (f.
interferoner [IFN], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD]).
|
3 år
|
|
Immunresponser i plasmacytoide dendritiske celler (pDCs)
Tidsramme: 3 år
|
Immunresponser vil bli målt ved cytokinproduksjon og antimikrobielle responser (f.
interferoner [IFN], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD]).
|
3 år
|
|
Immunresponser i genmodifiserte cellelinjer
Tidsramme: 3 år
|
Immunresponser vil bli målt ved cytokinproduksjon og antimikrobielle responser (f.
interferoner [IFN], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha], LL-37, humane beta-defensiner [HBD])
|
3 år
|
|
Differensieringsmarkører i primære keratinocytter
Tidsramme: 3 år
|
Differensieringsmarkører (f.eks.
filaggrin (FLG), involukrin, loricrin og Human Beta-Defensins (HBDs)).
|
3 år
|
|
Differensieringsmarkører i genmodifiserte keratinocyttcellelinjer
Tidsramme: 3 år
|
Differensieringsmarkører (f.eks.
filaggrin (FLG), involukrin, loricrin og Human Beta-Defensins (HBDs)).
|
3 år
|
|
Ekspresjon av reportergenkonstruksjoner som tester ikke-kodende varianter
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Utforskende: Viral vogn
Tidsramme: 3 år
|
Viral transport vil bli vurdert ved tilstedeværelse av viral sekvensavlesninger.
|
3 år
|
|
Utforskende: Proteinekspresjon av epidermalt differensieringskompleks
Tidsramme: 3 år
|
Proteinekspresjon av epidermalt differensieringskompleks vil bli målt ved massespektroskopi av hudtapestrips.
|
3 år
|
|
Utforskende: Proteinekspresjon av inflammatoriske gener
Tidsramme: 3 år
|
Proteinekspresjon av inflammatoriske gener vil bli målt ved massespektroskopi av hudtapestrips.
|
3 år
|
|
Utforskende: Lipidprofiler
Tidsramme: 3 år
|
Lipidprofiler vil bli målt ved massespektroskopi av hudtapestrips.
|
3 år
|
|
Utforskende: Helgenom-DNA-metyleringsprofiler fra epidermis
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Utforskende: Helgenom-DNA-metyleringsprofiler fra dermis
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Donald Leung, M.D., Ph.D., National Jewish Health: Division of Pediatric Allergy and Clinical Immunology
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DAIT ADRN-06
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .