Tutkimus rekombinantti-AAV2/6-ihmistekijä 8 -geeniterapiasta SB-525 (PF-07055480) potilailla, joilla on vaikea hemofilia A
tiistai 9. syyskuuta 2025 päivittänyt: Pfizer
VAIHE 1/2, AVAINLAITE, MUKAutuva, ANNOSTUSALUEITTAINEN TUTKIMUS SB-525:N (PF-07055480) TURVALLISUUDEN JA SIEDETTÄVYYDEN ARVIOINTIIN (RECOMBINANTTI AAV2/6 IHMISTEKIJÄ 8 GENEETERRAPIASSA AULTHEMOTERJEVIA AIKUISSA
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida FVIII-aktiivisuuden turvallisuutta, siedettävyyttä ja aikaprofiilia SB-525-annoksen jälkeen (PF-07055480).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotetussa kliinisessä tutkimuksessa käytetään yhdistelmä-adeno-assosioitunutta virus 2/6 (AAV2/6) -vektoria, joka koodaa B-domeenin deletoidun ihmisen F8:n (hF8) cDNA:ta. Eritetyllä FVIII:lla on sama aminohapposekvenssi kuin hyväksytyillä rekombinantilla antihemofiilisillä tekijöillä (Refacto® ja Xyntha®). SB-525 (PF-07055480) vektori koodaa maksaspesifistä promoottorimoduulia ja AAV2/6 osoittaa maksan tropismia, mikä tarjoaa mahdollisuuden FVIII:n pitkäaikaiseen maksan tuotantoon hemofilia A -potilailla.
FVIII:n jatkuva tuotanto yhden SB-525:n (PF-07055480) annon jälkeen voi tarjota potentiaalista hyötyä kestävässä suojassa verenvuotoa ja sen komplikaatioita vastaan ilman elinikäistä toistuvaa IV-tekijäkorvausantoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis Medical Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis CTSC Clinical Research Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis Hemophilia Treatment Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- Midtown Ambulatory Care Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis Ambulatory Care Clinic
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis Investigational Drug Services Pharmacy
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco - Outpatient Hematology Clinic
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143-0622
- University of California, San Francisco - Investigational Drug Service (IDS) Pharmacy
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco -Moffitt Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University Of Miami Hospital and Clinics/Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- USF Health Morsani Center for Advanced Healthcare
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Hemophilia Center of Western PA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- UPMC Montefiore Clinical and Translational Research Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- UPMC, Investigational Drug Service
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt Hemostasis-Thrombosis Clinic
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37212-8646
- Vanderbilt University Medical Center Clinical Research Center
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt Hemostasis Treatment Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
- Washington Institute for Coagulation
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies ≥18 vuotta
- Vaikea hemofilia A (aiempi todiste verenkierron FVIII-aktiivisuudesta < 1 % normaalista)
- Käsitelty tai altistettu FVIII-konsentraateille tai kryopresipitaatille vähintään 150 altistuspäivän ajan
- ≥ 12 verenvuotojaksoa, jos olet saanut tarvittaessa hoitoa edellisten 12 kuukauden aikana
- Suostu käyttämään kaksoisesteehkäisyä, kunnes vähintään kolme peräkkäistä siemennestenäytettä on negatiivinen AAV 2/6:n suhteen SB-525-infuusion jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Neutraloivien vasta-aineiden esiintyminen
- Nykyinen inhibiittori tai FVIII-inhibiittori historiassa (paitsi lapsuudessa havaittu ohimenevä matalatiitteri-inhibiittori)
- Aiempi yliherkkyysvaste FVIII:lle
- Aiempi hepatiitti B- tai HIV-1/2-infektio
- Aiempi hepatiitti C, paitsi jos virusmääritykset kahdesta näytteestä, jotka on kerätty vähintään 6 kuukauden välein, ovat negatiivisia
- Todisteet mistä tahansa verenvuotohäiriöstä hemofilia A:n lisäksi
- Maksatulehduksen tai avoimen tai piilevän kirroosin merkkiaineet
- Aiemmin krooninen munuaissairaus tai kreatiniiniarvo ≥ 1,5 mg/dl
- Maksamassan esiintyminen magneettikuvauksessa (MRI) tai positiivinen alfafetoproteiini
- > asteen 2 maksafibroosi elastografiassa potilailla, joilla on aiemmin hoidettu C-hepatiitti tai epäillään kroonista maksasairautta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Jaksottainen annoksen nostaminen
SB-525 (PF-07055480) annetaan yhtenä infuusiona
|
Kerta-annos tutkimustuotetta SB-525 (PF-07055480)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia (AES) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Perustasosta (1 viikko ennen infuusiota) jopa 5 vuoteen infuusion jälkeen (noin 5 vuotta)
|
AE oli epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen osallistuja- tai kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyi ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen interventioon liittyvää vai ei.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattoman merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriohaku), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön.
SAE määritettiin minkä tahansa epätoivoiseksi lääketieteelliseksi esiintymiselle, joka annoksella täytti yhden tai useamman kriteerin seuraavasti: Kuolema, hengenvaarallinen, vaadittu sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentymistä, johti pysyviin tai merkittäviin vammaisuuteen/kyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeavuuteen/syntymävaurioihin ja muihin tilanteisiin protokollaa kohden.
AES sisälsi sekä SAE: t että kaikki muut kuin SAE: t.
|
Perustasosta (1 viikko ennen infuusiota) jopa 5 vuoteen infuusion jälkeen (noin 5 vuotta)
|
|
Keski -FVIII -aktiivisuustasot kromogeenisen määrityksen avulla vuonna 1 (viikko 52)
Aikaikkuna: Vuonna 1 (viikko 52)
|
FVIII-aktiivisuustasot arvioitiin käyttämällä kromogeenistä ja yhden vaiheen hyytymismääritystä ja jotka analysoitiin keskuslaboratoriossa.
Tässä lopputuloksessa raportoidaan tulokset kromogeenisen määrityksen avulla.
|
Vuonna 1 (viikko 52)
|
|
Keski -FVIII -aktiivisuustasot kromogeenisen määrityksen avulla vuonna 2 (viikko 104)
Aikaikkuna: Vuonna 2 (viikko 104)
|
FVIII-aktiivisuustasot arvioitiin käyttämällä kromogeenistä ja yhden vaiheen hyytymismääritystä ja jotka analysoitiin keskuslaboratoriossa.
Tässä lopputuloksessa raportoidaan tulokset kromogeenisen määrityksen avulla.
|
Vuonna 2 (viikko 104)
|
|
Keski -FVIII -aktiivisuustasot kromogeenisen määrityksen avulla vuonna 3 (viikko 156)
Aikaikkuna: Vuonna 3 (viikko 156)
|
FVIII-aktiivisuustasot arvioitiin käyttämällä kromogeenistä ja yhden vaiheen hyytymismääritystä ja jotka analysoitiin keskuslaboratoriossa.
Tässä lopputuloksessa raportoidaan tulokset kromogeenisen määrityksen avulla.
|
Vuonna 3 (viikko 156)
|
|
Keski -FVIII -aktiivisuustasot kromogeenisen määrityksen avulla vuonna 4 (viikko 208)
Aikaikkuna: Vuonna 4 (viikko 208)
|
FVIII-aktiivisuustasot arvioitiin käyttämällä kromogeenistä ja yhden vaiheen hyytymismääritystä ja jotka analysoitiin keskuslaboratoriossa.
Tässä lopputuloksessa raportoidaan tulokset kromogeenisen määrityksen avulla.
|
Vuonna 4 (viikko 208)
|
|
Keski -FVIII -aktiivisuustasot kromogeenisen määrityksen avulla vuonna 5 (viikko 260)
Aikaikkuna: Vuonna 5 (viikko 260)
|
FVIII-aktiivisuustasot arvioitiin käyttämällä kromogeenistä ja yhden vaiheen hyytymismääritystä ja jotka analysoitiin keskuslaboratoriossa.
Tässä lopputuloksessa raportoidaan tulokset kromogeenisen määrityksen avulla.
|
Vuonna 5 (viikko 260)
|
|
Keski-FVIII-aktiivisuustasot yhden vaiheen hyytymismäärityksellä vuonna 1 (viikko 52)
Aikaikkuna: Vuonna 1 (viikko 52)
|
FVIII-aktiivisuustasot arvioitiin käyttämällä kromogeenistä ja yhden vaiheen hyytymismääritystä ja jotka analysoitiin keskuslaboratoriossa.
Tässä lopputuloksessa raportoidaan yhden vaiheen hyytymismääritys.
|
Vuonna 1 (viikko 52)
|
|
Keski-FVIII-aktiivisuustasot yhden vaiheen hyytymismäärityksellä vuonna 2 (viikko 104)
Aikaikkuna: Vuonna 2 (viikko 104)
|
FVIII-aktiivisuustasot arvioitiin käyttämällä kromogeenistä ja yhden vaiheen hyytymismääritystä ja jotka analysoitiin keskuslaboratoriossa.
Tässä lopputuloksessa raportoidaan yhden vaiheen hyytymismääritys.
|
Vuonna 2 (viikko 104)
|
|
Keski-FVIII-aktiivisuustasot yhden vaiheen hyytymismäärityksellä vuonna 3 (viikko 156)
Aikaikkuna: Vuonna 3 (viikko 156)
|
FVIII-aktiivisuustasot arvioitiin käyttämällä kromogeenistä ja yhden vaiheen hyytymismääritystä ja jotka analysoitiin keskuslaboratoriossa.
Tässä lopputuloksessa raportoidaan yhden vaiheen hyytymismääritys.
|
Vuonna 3 (viikko 156)
|
|
Keski-FVIII-aktiivisuustasot yhden vaiheen hyytymismäärityksellä vuonna 4 (viikko 208)
Aikaikkuna: Vuonna 4 (viikko 208)
|
FVIII-aktiivisuustasot arvioitiin käyttämällä kromogeenistä ja yhden vaiheen hyytymismääritystä ja jotka analysoitiin keskuslaboratoriossa.
Tässä lopputuloksessa raportoidaan yhden vaiheen hyytymismääritys.
|
Vuonna 4 (viikko 208)
|
|
Keski-FVIII-aktiivisuustasot yhden vaiheen hyytymismäärityksellä vuonna 5 (viikko 260)
Aikaikkuna: Vuonna 5 (viikko 260)
|
FVIII-aktiivisuustasot arvioitiin käyttämällä kromogeenistä ja yhden vaiheen hyytymismääritystä ja jotka analysoitiin keskuslaboratoriossa.
Tässä lopputuloksessa raportoidaan yhden vaiheen hyytymismääritys.
|
Vuonna 5 (viikko 260)
|
|
Geometrinen FVIII -keskimääräinen FVIII -aktiivisuustasot kohortille 4 kromogeenisella määrityksellä vuodessa 1 (viikko 9 - viikko 53)
Aikaikkuna: Vuosi 1 (viikko 9 - viikko 53)
|
FVIII-aktiivisuustasot analysoitiin keskuslaboratoriossa käyttämällä kromogeenistä ja yhden vaiheen hyytymismääritystä.
Tässä lopputuloksessa FVIII -aktiivisuustasot arvioitiin kromogeenisellä määrityksellä.
Ennakkomaksun mukaan jokaiselle osallistujan geometriselle FVIII-aktiivisuustasolle laskettiin kaikista tukikelpoisista FVIII-aktiivisuusmittauksista jokaiselle vuosittain (tälle lopputulokselle: Vuotuinen aika 1 sisälsi arviot viikosta 9-viikkoon 53).
Tämän keskiarvon ja keskihajonnan jälkeen yhteenvetotilastoina kaikissa arvioitavissa osallistujissa laskettiin ja se ilmoitetaan tämän tuloksen mittana.
|
Vuosi 1 (viikko 9 - viikko 53)
|
|
FVIII -keskimääräisen FVIII -aktiivisuustason keskiarvo kohortille 4 kromogeenisella määrityksellä vuodessa 2 (viikko 54 - viikko 108)
Aikaikkuna: Vuosi 2 (viikko 54 - viikko 108)
|
FVIII-aktiivisuustasot analysoitiin keskuslaboratoriossa käyttämällä kromogeenistä ja yhden vaiheen hyytymismääritystä.
Tässä lopputuloksessa FVIII -aktiivisuustasot arvioitiin kromogeenisellä määrityksellä.
Kuten ennalta määritelty, jokaiselle osallistujan geometriselle FVIII-aktiivisuuden keskiarvoksi laskettiin kaikista tukikelpoisista FVIII-aktiivisuusmittauksista jokaiselle vuosittain (tälle lopputulokselle: Vuotuinen aika 2 sisälsi arvioita viikosta 54-viikko 108).
Tämän keskiarvon ja keskihajonnan jälkeen yhteenvetotilastoina kaikissa arvioitavissa osallistujissa laskettiin ja se ilmoitetaan tämän tuloksen mittana.
|
Vuosi 2 (viikko 54 - viikko 108)
|
|
Geometrinen keskiarvo FVIII -keskimääräisen aktiivisuustason kohortille 4 kromogeenisella määrityksellä vuodessa 3 (viikko 109 - viikko 160)
Aikaikkuna: Vuosi 3 (viikko 109 - viikko 160)
|
FVIII-aktiivisuustasot analysoitiin keskuslaboratoriossa käyttämällä kromogeenistä ja yhden vaiheen hyytymismääritystä.
Tässä lopputuloksessa FVIII -aktiivisuustasot arvioitiin kromogeenisellä määrityksellä.
Kuten ennalta määritelty, jokaiselle osallistujan geometriselle FVIII-aktiivisuustasolle laskettiin kaikista tukikelpoisista FVIII-aktiivisuusmittauksista jokaiselle vuosittain (tälle lopputulokselle: Vuotuinen aika 3 sisälsi arvioita viikosta 109-viikkoon 160).
Tämän keskiarvon ja keskihajonnan jälkeen yhteenvetotilastoina kaikissa arvioitavissa osallistujissa laskettiin ja se ilmoitetaan tämän tuloksen mittana.
|
Vuosi 3 (viikko 109 - viikko 160)
|
|
FVIII -keskimääräisen FVIII -aktiivisuustason keskiarvo kohortille 4 kromogeenisella määrityksellä vuodessa 4 (viikko 161 - viikko 212)
Aikaikkuna: Vuosi 4 (viikko 161 - viikko 212)
|
FVIII-aktiivisuustasot analysoitiin keskuslaboratoriossa käyttämällä kromogeenistä ja yhden vaiheen hyytymismääritystä.
Tässä lopputuloksessa FVIII -aktiivisuustasot arvioitiin kromogeenisellä määrityksellä.
Kuten ennalta määritelty, jokaiselle osallistujan geometriselle FVIII-aktiivisuustasolle laskettiin kaikista tukikelpoisista FVIII-aktiivisuusmittauksista jokaiselle vuosittain (tälle lopputulokselle: Vuotuinen aika 4 sisälsi arvioita viikosta 161-viikko 212).
Tämän keskiarvon ja keskihajonnan jälkeen yhteenvetotilastoina kaikissa arvioitavissa osallistujissa laskettiin ja se ilmoitetaan tämän tuloksen mittana.
|
Vuosi 4 (viikko 161 - viikko 212)
|
|
FVIII -keskimääräisen FVIII -aktiivisuustason keskiarvo kohortille 4 kromogeenisella määrityksellä vuodessa 5 (viikko 213 - viikko 264)
Aikaikkuna: Vuosi 5 (viikko 213 - viikko 264)
|
FVIII-aktiivisuustasot analysoitiin keskuslaboratoriossa käyttämällä kromogeenistä ja yhden vaiheen hyytymismääritystä.
Tässä lopputuloksessa FVIII -aktiivisuustasot arvioitiin kromogeenisellä määrityksellä.
Kuten ennalta määritelty, jokaiselle osallistujan geometriselle FVIII-aktiivisuustasolle laskettiin kaikista tukikelpoisista FVIII-aktiivisuusmittauksista jokaiselle vuosittain (tälle lopputulokselle: Vuotuinen aika 5 sisälsi arvioita viikosta 213-viikko 264).
Tämän keskiarvon ja keskihajonnan jälkeen yhteenvetotilastoina kaikissa arvioitavissa osallistujissa laskettiin ja se ilmoitetaan tämän tuloksen mittana.
|
Vuosi 5 (viikko 213 - viikko 264)
|
|
FVIII-keskimääräisen FVIII-aktiivisuustason keskiarvo kohortille 4 yhden vaiheen hyytymismääritys vuodessa 1 (viikko 9-viikko 53)
Aikaikkuna: Vuosi 1 (viikko 9 - viikko 53)
|
FVIII-aktiivisuustasot analysoitiin keskuslaboratoriossa käyttämällä kromogeenistä ja yhden vaiheen hyytymismääritystä.
Tässä lopputuloksessa FVIII-aktiivisuustasot arvioitiin yhden vaiheen hyytymismäärityksellä.
Ennakkomaksun mukaan jokaiselle osallistujan geometriselle FVIII-aktiivisuustasolle laskettiin kaikista tukikelpoisista FVIII-aktiivisuusmittauksista jokaiselle vuosittain (tälle lopputulokselle: Vuotuinen aika 1 sisälsi arviot viikosta 9-viikkoon 53).
Tämän keskiarvon ja keskihajonnan jälkeen yhteenvetotilastoina kaikissa arvioitavissa osallistujissa laskettiin ja se ilmoitetaan tämän tuloksen mittana.
|
Vuosi 1 (viikko 9 - viikko 53)
|
|
FVIII-keskimääräisen FVIII-aktiivisuustason keskiarvo kohortille 4 yhden vaiheen hyytymismääritys vuodessa 2 (viikko 54-viikko 108)
Aikaikkuna: Vuosi 2 (viikko 54 - viikko 108)
|
FVIII-aktiivisuustasot analysoitiin keskuslaboratoriossa käyttämällä kromogeenistä ja yhden vaiheen hyytymismääritystä.
Tässä lopputuloksessa FVIII-aktiivisuustasot arvioitiin yhden vaiheen hyytymismäärityksellä.
Kuten ennalta määritelty, jokaiselle osallistujan geometriselle FVIII-aktiivisuuden keskiarvoksi laskettiin kaikista tukikelpoisista FVIII-aktiivisuusmittauksista jokaiselle vuosittain (tälle lopputulokselle: Vuotuinen aika 2 sisälsi arvioita viikosta 54-viikko 108).
Tämän keskiarvon ja keskihajonnan jälkeen yhteenvetotilastoina kaikissa arvioitavissa osallistujissa laskettiin ja se ilmoitetaan tämän tuloksen mittana.
|
Vuosi 2 (viikko 54 - viikko 108)
|
|
FVIII-keskimääräisen FVIII-aktiivisuustason keskiarvo kohortille 4 yhden vaiheen hyytymismääritys vuodessa 3 (viikko 109-viikko 160)
Aikaikkuna: Vuosi 3 (viikko 109 - viikko 160)
|
FVIII-aktiivisuustasot analysoitiin keskuslaboratoriossa käyttämällä kromogeenistä ja yhden vaiheen hyytymismääritystä.
Tässä lopputuloksessa FVIII-aktiivisuustasot arvioitiin yhden vaiheen hyytymismäärityksellä.
Kuten ennalta määritelty, jokaiselle osallistujan geometriselle FVIII-aktiivisuustasolle laskettiin kaikista tukikelpoisista FVIII-aktiivisuusmittauksista jokaiselle vuosittain (tälle lopputulokselle: Vuotuinen aika 3 sisälsi arvioita viikosta 109-viikkoon 160).
Tämän keskiarvon ja keskihajonnan jälkeen yhteenvetotilastoina kaikissa arvioitavissa osallistujissa laskettiin ja se ilmoitetaan tämän tuloksen mittana.
|
Vuosi 3 (viikko 109 - viikko 160)
|
|
FVIII-keskimääräisen FVIII-aktiivisuustason keskiarvo kohortille 4 yhden vaiheen hyytymismääritys vuodessa 4 (viikko 161-viikko 212)
Aikaikkuna: Vuosi 4 (viikko 161 - viikko 212)
|
FVIII-aktiivisuustasot analysoitiin keskuslaboratoriossa käyttämällä kromogeenistä ja yhden vaiheen hyytymismääritystä.
Tässä lopputuloksessa FVIII-aktiivisuustasot arvioitiin yhden vaiheen hyytymismäärityksellä.
Kuten ennalta määritelty, jokaiselle osallistujan geometriselle FVIII-aktiivisuustasolle laskettiin kaikista tukikelpoisista FVIII-aktiivisuusmittauksista jokaiselle vuosittain (tälle lopputulokselle: Vuotuinen aika 4 sisälsi arvioita viikosta 161-viikko 212).
Tämän keskiarvon ja keskihajonnan jälkeen yhteenvetotilastoina kaikissa arvioitavissa osallistujissa laskettiin ja se ilmoitetaan tämän tuloksen mittana.
|
Vuosi 4 (viikko 161 - viikko 212)
|
|
FVIII-keskimääräisen FVIII-aktiivisuustason keskiarvo kohortille 4 yhden vaiheen hyytymismäärityksellä vuodessa 5 (viikko 213-viikko 264)
Aikaikkuna: Vuosi 5 (viikko 213 - viikko 264)
|
FVIII-aktiivisuustasot analysoitiin keskuslaboratoriossa käyttämällä kromogeenistä ja yhden vaiheen hyytymismääritystä.
Tässä lopputuloksessa FVIII-aktiivisuustasot arvioitiin yhden vaiheen hyytymismäärityksellä.
Kuten ennalta määritelty, jokaiselle osallistujan geometriselle FVIII-aktiivisuustasolle laskettiin kaikista tukikelpoisista FVIII-aktiivisuusmittauksista jokaiselle vuosittain (tälle lopputulokselle: Vuotuinen aika 5 sisälsi arvioita viikosta 213-viikko 264).
Tämän keskiarvon ja keskihajonnan jälkeen yhteenvetotilastoina kaikissa arvioitavissa osallistujissa laskettiin ja se ilmoitetaan tämän tuloksen mittana.
|
Vuosi 5 (viikko 213 - viikko 264)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vuosittainen verenvuotoaste (ABR)
Aikaikkuna: Esitarkastusaika: 12 kuukautta ennen seulontaa; Infuusion jälkeinen aika: 3 viikkoa infuusion jälkeen päivään asti ennen ennaltaehkäisyn alkamista tai tietojen leikkauspäivää tai johtopäätöspäivää, sen mukaan, kumpi oli aikaisemmin (enintään 5 vuotta)
|
Yhteensä ABR sisälsi sekä käsiteltyjä että käsittelemättömiä verenvuotojaksoja.
Tässä lopputuloksessa ilmoitetaan kokonaismäärän ABR esisulkeutumiselle ja infuusion jälkeiselle.
ABR: n kokonaismäärän esitarkastusta edeltävä kokonaismäärä perustui ilmoitettujen verenvuotojaksojen kokonaismäärään 12 kuukauden aikana ennen seulontavierailua, kuten CRF: n hemofilia-sivusivulla ilmoitettiin.
Seulonta oli 2 kuukautta ennen lähtötasoa.
Infuusion jälkeinen ABR = kaikkien verenvuotojaksojen lukumäärä, joka alkaa 3 viikkoa tutkittavaan tuotteen/ PF-07055480 (IP) -infuusion jälkeen päivään ajan ennen ennaltaehkäisyn alkamista (tai tiedon leikkauspäivä tai päätelmäpäivä)/ tarkkailujakso vuosina, jolloin havaintojakso vuosina = päivämäärä ennen IP-infuusion alkamista/ 365.
Osallistujalle, joka ei aloittanut ennaltaehkäisyä, käytetään tietojen leikkauspäivää tai johtopäätöspäivää.
|
Esitarkastusaika: 12 kuukautta ennen seulontaa; Infuusion jälkeinen aika: 3 viikkoa infuusion jälkeen päivään asti ennen ennaltaehkäisyn alkamista tai tietojen leikkauspäivää tai johtopäätöspäivää, sen mukaan, kumpi oli aikaisemmin (enintään 5 vuotta)
|
|
ABR: n kokonaismäärä vakavuudella
Aikaikkuna: Infuusion jälkeinen aika: 3 viikkoa infuusion jälkeen päivään asti ennen ennaltaehkäisyn alkamista tai tietojen leikkauspäivää tai johtopäätöspäivää, sen mukaan, kumpi oli aikaisemmin (enintään 5 vuotta)
|
Kokonaisyhteyteen sisältyy sekä käsiteltyjä että käsittelemättömiä verenvuotojaksoja.
Tässä lopputuloksessa ilmoitetaan kokonaismäärän ABR: n vakavuudella infuusion jälkeisen ajanjakson aikana.
Vakavuus luokiteltiin lieväksi, kohtalaiseksi ja vakavaksi.
Infuusion jälkeinen ABR = kaikkien verenvuotojaksojen lukumäärä, joka alkaa 3 viikkoa IP -infuusion jälkeen päivään ennen ennaltaehkäisyn alkamista (tai tietojen leikkauspäivä tai johtopäätöspäivä)/ tarkkailujakso vuosina, jolloin havaintojakso vuosina = päiväpäivä ennen ennaltaehkäisyn alkamista tai päivämäärää tai johtopäätöspäivää - 3 viikkoa IP -infuusion päivämäärän jälkeen + 1) /365.25.
Osallistujalle, joka ei aloittanut ennaltaehkäisyä, käytetään tietojen leikkauspäivää tai johtopäätöspäivää.
|
Infuusion jälkeinen aika: 3 viikkoa infuusion jälkeen päivään asti ennen ennaltaehkäisyn alkamista tai tietojen leikkauspäivää tai johtopäätöspäivää, sen mukaan, kumpi oli aikaisemmin (enintään 5 vuotta)
|
|
Vuotuinen infuusioaste (AIR)
Aikaikkuna: Pre-infuusiojakso: 30 päivää ennen seulontaa ennen infuusiota (noin 3,23 kuukautta); Infuusion jälkeinen ajanjakso: 3 viikkoa infuusion jälkeinen tietojen leikkaus- tai johtopäätöspäivään saakka (enintään 5 vuotta)
|
Ilma laskettiin ja ilmoitettiin infuusiota edeltävästä ja infuusion jälkeen.
AIR PRE -INFUSSION LASTETTU AS, A) Lukuun ottamatta ennaltaehkäisyä: FVIII -korvaavien infuusioiden lukumäärä muista syistä kuin ennaltaehkäisystä ennen IP -infuusiota/ ([IP -infuusion päivämäärä - seulontapäivä] + 30)] *365.25 tai b) FVIIII -infusioiden lukumäärä ennen IP -infuusion/ [IP -infuusion päivämäärää].
Seulonta oli 2 kuukautta ennen lähtötasoa ja lähtötaso oli noin 1 viikkoa ennen IP-infuusiota.
Post -infuusion ilma laskettiin seuraavasti: FVIII -korvaavien infuusioiden lukumäärä aloitettiin 3 viikossa IP -infuusion jälkeen tietojen leikkauksen ajan tasalla tai johtopäätöspäivä/ päivien lukumäärä havaintojaksolla vuosien aikana, jolloin havaintojakso vuosina = tietojen leikkauspäivä tai päätelmäpäivä - 3 viikkoa IP -infuusion päivämäärän + 1)/ 365.25 päivämäärän jälkeen.
|
Pre-infuusiojakso: 30 päivää ennen seulontaa ennen infuusiota (noin 3,23 kuukautta); Infuusion jälkeinen ajanjakso: 3 viikkoa infuusion jälkeinen tietojen leikkaus- tai johtopäätöspäivään saakka (enintään 5 vuotta)
|
|
Muutos lähtötasosta Euroqolissa, 5 ulottuvuutta, 5 tasoa (EQ-5D-5L) -indeksipiste viikoilla 12, 24 ja 52; Kuukaudet 24, 36, 48 ja 60
Aikaikkuna: Lähtötaso; Viikot 12, 24 ja 52; Kuukaudet 24, 36, 48 ja 60
|
EQ-5D-5L on Euroqol-konsernin kehittämä standardoitu terveystilan mitta.
Se mittaa viisi mittaa (liikkuvuus, itsehoito, tavanomainen aktiviteetti, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus) terveydestä 5-pisteisessä asteikolla.
Jokaisella ulottuvuudella oli 5 tasoa: 1 = ei ongelmia, 2 = pieniä ongelmia, 3 = kohtalaiset ongelmat, 4 = vakavat ongelmat ja 5 = äärimmäiset ongelmat.
EQ-5D-5L: llä oli 2 komponenttia: hakemistopiste ja visuaalinen analoginen asteikko (VAS).
Hakemistotulokset saatiin viiden ulottuvuuden pisteet määrittelemän terveystilan mukaan Crosswalk -indeksin arvolaskurin ja taulukon hakuasiakirjasta kohdemaapopulaation alla.
Terveystila määritellään yhdistämällä yhden tason jokaisesta viidestä ulottuvuudesta.
Tätä tutkimusta varten indeksipistemäärän saamiseksi käytettiin Yhdysvaltojen populaation painoja.
Hakemistopiste vaihteli välillä 0-1, missä korkeampi pistemäärä osoittaa paremman terveystilan, ja alhaisemmat pisteet osoittavat huonomman terveystilan.
Perustaso määritettiin viimeisimmäksi ei-ohittamattomaksi arvoksi ennen IP-infuusiota.
|
Lähtötaso; Viikot 12, 24 ja 52; Kuukaudet 24, 36, 48 ja 60
|
|
Muutos lähtötasosta EQ-5D-5L-VAS-pisteissä viikolla 12, 24, 52 ja kuukausi 24, 36, 48, 60
Aikaikkuna: Lähtötaso; Viikot 12, 24 ja 52; Kuukaudet 24, 36, 48 ja 60
|
EQ-5D-5L on Euroqol-konsernin kehittämä standardoitu terveystilan mitta.
Se mittaa viisi terveyden ulottuvuutta 5-pisteisessä asteikolla, mukaan lukien liikkuvuus, itsehoito, tavanomainen toiminta, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus.
Jokainen ulottuvuus arvioidaan 5 tasolla: 1 = ei ongelmia, 2 = pieniä ongelmia, 3 = kohtalaiset ongelmat, 4 = vakavat ongelmat ja 5 = äärimmäiset ongelmat.
EQ-5D-5L: llä oli 2 komponenttia: hakemistopiste ja VAS.
EQ-5D-5L VAS: Osallistujia pyydettiin ilmoittamaan nykyinen terveydentilansa asteikolla 0 (pahin terveys) 100 (paras kuviteltava terveys), korkeammat pisteet merkitsivät parempaa terveydentilaa.
Perustaso määritettiin viimeisimmäksi ei-ohittamattomaksi arvoksi ennen IP-infuusiota.
|
Lähtötaso; Viikot 12, 24 ja 52; Kuukaudet 24, 36, 48 ja 60
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on positiivinen FVIII -estäjätasot tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Perustaso (viikko ennen IP-infuusiota) enintään 5 vuotta infuusion jälkeen
|
Positiivinen FVIII -estäjä arvioitiin käyttämällä keskuslaboratoriota käyttämällä Bethesda -määrityksen Nijmegen -menetelmää yksilöllä, jolla ei ole FVIII -estäjän aikaisempaa historiaa.
Estäjämääritystulokset> 0,6 Bethesda -yksikköä (BU) pidettiin positiivisina.
Positiivisia tuloksia millään ajankohtana otettiin huomioon, vaikka myöhempi inhibiittorin arviointi olisi negatiivinen.
|
Perustaso (viikko ennen IP-infuusiota) enintään 5 vuotta infuusion jälkeen
|
|
AAV2/6: n (adeno-assosioituneen vektori 2/6) deoksiribonukleiinihapon (DNA) huippuarvo plasmassa, sylkeessä, siemennesteessä, ulosteessa ja virtsassa
Aikaikkuna: Kaikki näytteet: lähtötaso, päivä 7, viikko 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 ja joka kuukausi viikosta 52 kuukauteen 60, kunnes 3 peräkkäistä negatiivista näytettä saadaan näytteen tyyppisellä pohjalla; Lisäksi plasmaa 12 tunnissa infuusion jälkeen
|
Piikin (maksimiarvo) AAV2/6-vektori-DNA-konsentraatio (VG/ml) plasmassa, syljessä, siemennesteessä, jakkarassa ja virtsassa analysoitiin kvantitatiivisella reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR).
Osallistujien on saavutettava 3 peräkkäistä negatiivista tulosta analysoitavaksi jokaiselle näytteelle.
|
Kaikki näytteet: lähtötaso, päivä 7, viikko 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 ja joka kuukausi viikosta 52 kuukauteen 60, kunnes 3 peräkkäistä negatiivista näytettä saadaan näytteen tyyppisellä pohjalla; Lisäksi plasmaa 12 tunnissa infuusion jälkeen
|
|
AIV2/6 -vektori -DNA: n huippuarvo plasmassa, syljessä, siemennesteessä, jakkarassa ja virtsassa
Aikaikkuna: Kaikki näytteet: lähtötaso, päivä 7, viikko 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 ja joka kuukausi viikosta 52 kuukauteen 60, kunnes 3 peräkkäistä negatiivista näytettä saadaan näytteen tyyppisellä pohjalla; Lisäksi plasmaa 12 tunnissa infuusion jälkeen
|
Aika huippu (maksimi) AAV2/6-vektori-DNA-pitoisuuteen (VG/ml) plasmassa, sylkeissä, virtsassa, jakkarassa ja siemennesteessä analysoitiin kvantitatiivisella reaaliaikaisella PCR: llä.
Osallistujien on saavutettava 3 peräkkäistä negatiivista tulosta analysoitavaksi jokaiselle näytteelle; Jos negatiivinen ehdottaa arvoja havaitsemisrajan alla.
|
Kaikki näytteet: lähtötaso, päivä 7, viikko 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 ja joka kuukausi viikosta 52 kuukauteen 60, kunnes 3 peräkkäistä negatiivista näytettä saadaan näytteen tyyppisellä pohjalla; Lisäksi plasmaa 12 tunnissa infuusion jälkeen
|
|
AIV2/6 -vektori -DNA: n havaitsemattoman (negatiivinen) arvo plasmassa, sylkeissä, siemennesteessä, jakkarassa ja virtsassa
Aikaikkuna: Kaikki näytteet: lähtötaso, päivä 7, viikko 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 ja joka kuukausi viikosta 52 kuukauteen 60, kunnes 3 peräkkäistä negatiivista näytettä saadaan näytteen tyyppisellä pohjalla; Lisäksi plasmaa 12 tunnissa infuusion jälkeen
|
AIV2/6-vektori-DNA-konsentraation (VG/ml) havaitsemattoman (negatiivinen) arvo plasmassa, sylkeissä, virtsassa, jakkarassa ja siemennesteessä analysoitiin kvantitatiivisella reaaliaikaisella PCR: llä.
Aika havaitsemattomaksi määritellään päivien lukumääränä IP -infuusiosta ensimmäiseen kolmesta peräkkäisestä näytteestä havaitsemisrajan (negatiivinen) alla.
|
Kaikki näytteet: lähtötaso, päivä 7, viikko 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 ja joka kuukausi viikosta 52 kuukauteen 60, kunnes 3 peräkkäistä negatiivista näytettä saadaan näytteen tyyppisellä pohjalla; Lisäksi plasmaa 12 tunnissa infuusion jälkeen
|
|
AIV2/6 -vektori -DNA: n 3 peräkkäisestä negatiivisesta arvosta plasmassa, syljessä, siemennesteessä, jakkarassa ja virtsassa
Aikaikkuna: Kaikki näytteet: lähtötaso, päivä 7, viikko 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 ja joka kuukausi viikosta 52 kuukauteen 60, kunnes 3 peräkkäistä negatiivista näytettä saadaan näytteen tyyppisellä pohjalla; Lisäksi plasmaa 12 tunnissa infuusion jälkeen
|
AIV2/6-vektori-DNA-konsentraation (VG/ml) 3 peräkkäisestä negatiivisesta arvosta plasmassa, sylkeissä, virtsassa, jakkarassa ja siemennesteessä analysoitiin kvantitatiivisella reaaliaikaisella PCR: llä.
|
Kaikki näytteet: lähtötaso, päivä 7, viikko 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 ja joka kuukausi viikosta 52 kuukauteen 60, kunnes 3 peräkkäistä negatiivista näytettä saadaan näytteen tyyppisellä pohjalla; Lisäksi plasmaa 12 tunnissa infuusion jälkeen
|
|
Aika viimeisen positiivisen arvon ennen ensimmäistä AAV2/6 -vektori -DNA: n kolmesta peräkkäisestä negatiivista plasmassa, sylissä, siemennesteessä, jakkarassa ja virtsassa
Aikaikkuna: Kaikki näytteet: lähtötaso, päivä 7, viikko 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 ja joka kuukausi viikosta 52 kuukauteen 60, kunnes 3 peräkkäistä negatiivista näytettä saadaan näytteen tyyppisellä pohjalla; Lisäksi plasmaa 12 tunnissa infuusion jälkeen
|
Aika viimeisen positiivisen arvon ennen ensimmäistä kolmesta peräkkäisestä AAV2/6-vektori-DNA-pitoisuudesta (VG/ml) plasmassa, sylkissä, virtsassa, ulosteessa ja siemennesteessä analysoitiin kvantitatiivisella reaaliaikaisella PCR: llä, missä positiivinen ehdottaa arvoja havaitsemisrajan yläpuolella.
|
Kaikki näytteet: lähtötaso, päivä 7, viikko 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 ja joka kuukausi viikosta 52 kuukauteen 60, kunnes 3 peräkkäistä negatiivista näytettä saadaan näytteen tyyppisellä pohjalla; Lisäksi plasmaa 12 tunnissa infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Leavitt AD, Konkle BA, Stine KC, Visweshwar N, Harrington TJ, Giermasz A, Arkin S, Fang A, Plonski F, Yver A, Ganne F, Agathon D, Resa MLA, Tseng LJ, Di Russo G, Cockroft BM, Cao L, Rupon J. Giroctocogene fitelparvovec gene therapy for severe hemophilia A: 104-week analysis of the phase 1/2 Alta study. Blood. 2024 Feb 29;143(9):796-806. doi: 10.1182/blood.2022018971.
- Cao L, Ledeboer A, Pan Y, Lu Y, Meyer K. Clinical enrollment assay to detect preexisting neutralizing antibodies to AAV6 with demonstrated transgene expression in gene therapy trials. Gene Ther. 2023 Feb;30(1-2):150-159. doi: 10.1038/s41434-022-00353-2. Epub 2022 Jul 1.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 21. kesäkuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 16. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 16. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 15. helmikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. helmikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 23. helmikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 30. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SB-525-1603
- C3731001 (Muu tunniste: Alias Study Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .