Bioprofilointivaste mineralokortikoidireseptoriantagonisteille sydämen vajaatoiminnan ehkäisemiseksi (Homage)
maanantai 7. maaliskuuta 2022 päivittänyt: ACS Biomarker
Bioprofilointivaste mineralokortikoidireseptoriantagonisteille sydämen vajaatoiminnan ehkäisyyn. Konseptitodistus Kliininen tutkimus EU:n sisällä FP7 (European Union FP7) "HOMAGE" -ohjelma "Heart OMics in AGing"
Hoidon edistymisestä huolimatta ennuste on edelleen huono, kun ilmeinen sydämen vajaatoiminta (HF) on kehittynyt. Ennaltaehkäisy on tehokkainta, kun se on suunnattu riskipotilaille ja kun se kohdistetaan mekaanisesti potilaisiin, jotka todennäköisimmin reagoivat. Sydänlihaksen ja mahdollisesti verisuonten kollageenipitoisuuden lisääntyminen (fibroosi) voi olla pääasiallinen HF-siirtymisen määräävä tekijä. Verenpainetautia ja diabetesta sairastavilla potilailla, jotka ovat kaksi tärkeää HF:n riskitekijää, fibroosin veren merkkiaineissa tapahtuu muutoksia ennen kuin kliinisesti ilmeinen HF kehittyy. Nämä markkerit liittyvät myös ennusteeseen.
Yleisessä populaatiossa Galectin-3 (Gal-3), mahdollinen fibroosin merkkiaine, liittyy kardiovaskulaarisiin (CV) riskitekijöihin ja ennustaa HF:n kehittymistä. Eläinmalleissa Gal-3 on aldosteronin aiheuttaman CV:n ja munuaisfibroosin ja toimintahäiriön keskeinen välittäjä.
Tutkijat olettavat, että mineralokortikoidireseptorin antagonisti (MRA), spironolaktoni, voi estää HF:ää vaikuttamalla solunulkoisen matriisin uudelleenmuodostukseen, erityisesti potilailla, joilla on aktiivinen fibrogeneesi, jonka tunnistaa korkeat Gal-3-tasot. Spironolaktonin hyöty/haittasuhde saattaa olla parempi potilailla, joilla Gal-3:n plasmapitoisuudet ovat korkeammat kuin pienemmät plasman pitoisuudet.
Päätavoitteena on tutkia, voiko spironolaktoni muuttaa suotuisasti solunulkoisen matriisin uudelleenmuodostumista, joka on arvioitu fibroosibiomarkkerin Procollagen Type III N-terminal Peptide (PIIINP) muutoksilla, potilailla, joilla on lisääntynyt sydämen vajaatoiminnan riski, ja onko tämä vaikutus suurempi potilailla, joiden plasman Gal-3-pitoisuus on kohonnut.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat olettavat, että mineralokortikoidireseptorin antagonisti (MRA), spironolaktoni, voi estää HF:ää vaikuttamalla solunulkoisen matriisin uudelleenmuodostukseen, erityisesti potilailla, joilla on aktiivinen fibrogeneesi, jonka tunnistaa korkeat Gal-3-tasot.
Spironolaktonin hyöty/haittasuhde saattaa olla parempi potilailla, joilla Gal-3:n plasmapitoisuudet ovat korkeammat kuin pienemmät plasman pitoisuudet.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
528
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Maastricht, Alankomaat, 6202AZ
- Maastricht University Medical Center
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti
- St, Michaels Hospital
-
-
-
-
-
Cortona, Italia, 52044
- Santa Margherita Hospital
-
-
-
-
-
Corbeil-Essonnes, Ranska, 91106
- Hopital Sud Francilien
-
Nancy, Ranska, 54500
- CHU de Nancy
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, D-13353
- Charite Universitatsmedizin Berlin, Kardiologie
-
-
-
-
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Hull, Yhdistynyt kuningaskunta, HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
60 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan ennen tutkimusmenettelyä;
- Ikä > 60 vuotta
Kliiniset riskitekijät sydämen vajaatoiminnan kehittymiselle, joko:
- Sepelvaltimotauti (t/o sydäninfarkti, angioplastia tai sepelvaltimoiden ohitus) tai
Vähintään kaksi seuraavista:
- Diabetes mellitus, joka vaatii hypoglykeemistä farmakoterapiaa
- Hypertensioon lääkehoidon saaminen
- Mikroalbuminuria
- Epänormaali EKG (vasemman kammion hypertrofia, QRS > 120 ms, epänormaalit Q-aallot)
- Biologinen riski: NT-pro-BNP-arvot välillä 125 - 1 000 ng/l tai BNP-arvot välillä 35 - 280 pg/ml (yhdenmukaiset ESC:n ohjeiden kanssa, jotka osoittavat sydämen vajaatoiminnan riskin, mutta auttavat sulkemaan pois yleisen sydämen vajaatoiminnan tai eteisvärinän, jotka liittyvät merkittävään kohoaa NT-proBNP/BNP:ssä, ja se on tutkittava)
Poissulkemiskriteerit:
- Viimeaikainen haavan paraneminen/tulehdus:
- Kirurginen toimenpide, sepelvaltimo-, aivo- tai ääreisverisuonitapahtumat tai infektio edellisten 3 kuukauden aikana
- Syöpä
- Autoimmuuni sairaus
- Maksasairaus
- Kliinisen HF:n aiempi diagnoosi
- Keskivaikea/vaikea LV:n systolinen kammiohäiriö, ts. LVEF <45 %
- Keskivaikea tai vaikea läppäsairaus (tutkijan mielipide)
- eGFR < 30 ml/min
- Seerumin kalium > 5,0 mmol/l
- Hoito MRA:lla tai loop-diureetilla (furosemidi, bumetanidi, etakrynihappo tai torasemidi) viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Kaliumlisä tai kaliumia säästävä diureetti ilmoittautumisen yhteydessä.
Eteisvärinä kuukauden sisällä ennen inkluusiota (Alle 60 sekuntia kestävä AF on sallittu ambulatorisessa EKG-valvonnassa)
•. Aiempi yliherkkyys spironolaktonille.
- Vaatii hoitoa kielletyillä lääkkeillä valmisteyhteenvedon mukaan lukuun ottamatta ACE:n estäjiä tai angiotensiinireseptorin salpaajia
- Potilaat, jotka eivät voi antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen edellisen kuukauden aikana
- Kävelykykyä rajoittaa tutkijoiden mielestä selvästi nivelsairaus tai muut liikunta-ongelmat pikemminkin kuin sydän- ja hengityselimistön kunto
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Spironolacton Group
Spironolacton Sandoz 25 mg päivittäin suun kautta
|
Spironolaktonia 25 mg päivässä
Muut nimet:
|
|
EI_INTERVENTIA: Kontrolliryhmä
Vain taustahoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset seerumin PIIINP-pitoisuuksissa
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
mmol/l
|
9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
muutoksia seerumin biomarkkeripitoisuuksissa
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
PICP (synteesi), ICTP (hajoaminen) ja GAL3
|
9 kuukautta
|
|
Sydämen uudistaminen 1
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
NT-proBNP (ELISA, keskuslaboratorio), lähtötasosta 9 kuukauteen (sertifioidut keskukset ja keskuslukemat).
|
9 kuukautta
|
|
Sydämen uudelleenmuotoilu 2
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Vasemman kammion massa (g/m)
|
9 kuukautta
|
|
Sydämen uudelleenmuotoilu 3
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Vasemman eteisen tilavuus (ml)
|
9 kuukautta
|
|
Sydän-hengityksen suorituskyky harjoituksen aikana
Aikaikkuna: lähtötaso, 9 kuukautta
|
Sukkulakävelytesti: Kävelty matka metreinä
|
lähtötaso, 9 kuukautta
|
|
Verisuonten toiminta
Aikaikkuna: seulonta, lähtötilanne, kuukausi1, kuukausi3, kuukausi 6, kuukausi 9
|
ei-invasiiviset tekniikat: BP lab Audicor -järjestelmä
|
seulonta, lähtötilanne, kuukausi1, kuukausi3, kuukausi 6, kuukausi 9
|
|
sydämen vajaatoiminta tai AF
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Sydämen vajaatoiminnan tai eteisvärinän, ei-kuolemaan johtavan sydäninfarktin tai aivohalvauksen tai sydän- ja verisuonitautikuoleman kehittymisen kliinisen yhdistelmän määrä lähtötilanteesta 9 kuukauteen.
HOMAGE-sokkoutettu kliininen tapahtumakomitea ratkaisee kaikki vakavat haittatapahtumat.
|
9 kuukautta
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: seulonta, lähtötilanne, kuukausi1, kuukausi3, kuukausi 6, kuukausi 9
|
Kaikki haittatapahtumat
|
seulonta, lähtötilanne, kuukausi1, kuukausi3, kuukausi 6, kuukausi 9
|
|
Munuaisten toiminnan heikkeneminen
Aikaikkuna: seulonta, lähtötilanne, kuukausi1, kuukausi3, kuukausi 6, kuukausi 9
|
eGFR:n lasku >20 %
|
seulonta, lähtötilanne, kuukausi1, kuukausi3, kuukausi 6, kuukausi 9
|
|
Hyperkalemia
Aikaikkuna: seulonta, lähtötilanne, kuukausi1, kuukausi3, kuukausi 6, kuukausi 9
|
seerumin kaliumpitoisuuden nousu > 5,5 mmol/l:iin
|
seulonta, lähtötilanne, kuukausi1, kuukausi3, kuukausi 6, kuukausi 9
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: John Cleland, PhD, Imperial College London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Verdonschot JAJ, Ferreira JP, Pizard A, Pellicori P, Brunner La Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Girerd N, Waring OJ, Henkens MHTM, Mariottoni B, Petutschnigg J, Rossignol P, Hazebroek MR, Cleland JGF, Zannad F, Heymans SRB; HOMAGE "Heart Omics in AGEing" Consortium. The Effect of Spironolactone in Patients With Obesity at Risk for Heart Failure: Proteomic Insights from the HOMAGE Trial. J Card Fail. 2022 May;28(5):778-786. doi: 10.1016/j.cardfail.2021.12.005. Epub 2021 Dec 18.
- Verdonschot JAJ, Ferreira JP, Pellicori P, Brunner-La Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Girerd N, Mariottoni B, Petutschnigg J, Rossignol P, Cleland JGF, Zannad F, Heymans SRB; HOMAGE "Heart Omics in AGEing" consortium. Proteomic mechanistic profile of patients with diabetes at risk of developing heart failure: insights from the HOMAGE trial. Cardiovasc Diabetol. 2021 Aug 9;20(1):163. doi: 10.1186/s12933-021-01357-9.
- Ferreira JP, Verdonschot J, Wang P, Pizard A, Collier T, Ahmed FZ, Brunner-La-Rocca HP, Clark AL, Cosmi F, Cuthbert J, Diez J, Edelmann F, Girerd N, Gonzalez A, Grojean S, Hazebroek M, Khan J, Latini R, Mamas MA, Mariottoni B, Mujaj B, Pellicori P, Petutschnigg J, Pieske B, Rossignol P, Rouet P, Staessen JA, Cleland JGF, Heymans S, Zannad F; HOMAGE (Heart Omics in AGEing) Consortium. Proteomic and Mechanistic Analysis of Spironolactone in Patients at Risk for HF. JACC Heart Fail. 2021 Apr;9(4):268-277. doi: 10.1016/j.jchf.2020.11.010. Epub 2021 Feb 3.
- Pellicori P, Ferreira JP, Mariottoni B, Brunner-La Rocca HP, Ahmed FZ, Verdonschot J, Collier T, Cuthbert JJ, Petutschnigg J, Mujaj B, Girerd N, Gonzalez A, Clark AL, Cosmi F, Staessen JA, Heymans S, Latini R, Rossignol P, Zannad F, Cleland JGF. Effects of spironolactone on serum markers of fibrosis in people at high risk of developing heart failure: rationale, design and baseline characteristics of a proof-of-concept, randomised, precision-medicine, prevention trial. The Heart OMics in AGing (HOMAGE) trial. Eur J Heart Fail. 2020 Sep;22(9):1711-1723. doi: 10.1002/ejhf.1716. Epub 2020 Jan 16.
- Ferreira JP, Verdonschot J, Collier T, Wang P, Pizard A, Bar C, Bjorkman J, Boccanelli A, Butler J, Clark A, Cleland JG, Delles C, Diez J, Girerd N, Gonzalez A, Hazebroek M, Huby AC, Jukema W, Latini R, Leenders J, Levy D, Mebazaa A, Mischak H, Pinet F, Rossignol P, Sattar N, Sever P, Staessen JA, Thum T, Vodovar N, Zhang ZY, Heymans S, Zannad F. Proteomic Bioprofiles and Mechanistic Pathways of Progression to Heart Failure. Circ Heart Fail. 2019 May;12(5):e005897. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005897.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 30. syyskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 31. tammikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 8. syyskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 22. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 8. maaliskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. maaliskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Homage
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .