Tulehdusvaste skitsofreniassa (IRIS)
torstai 7. maaliskuuta 2024 päivittänyt: King's College London
Tulehduksen rooli aivoissa ja kognitiiviset toiminnot mielenterveyshäiriöissä
Skitsofrenia vaikuttaa suureen osaan väestöstä, ja tämänhetkinen sairauden ymmärtäminen ei riitä sen tehokkaaseen hoitoon.
Lähestyvät todisteet viittaavat siihen, että neuroinflammaatiota esiintyy skitsofreniassa ja erityisesti aivoissa asuvien immuunisolujen, joita kutsutaan mikrogliaksi, liiallisesta aktiivisuudesta.
On kuitenkin epäselvää, onko aktivoiduilla mikroglioilla ensisijainen rooli skitsofreniassa vai onko tämä toissijainen ilmiö, jolla ei ole patofysiologista merkitystä.
Siksi tutkijat aikovat testata monoklonaalisen vasta-aineen (natalitsumabin) vaikutusta psykoottisiin oireisiin ensimmäisen psykoosijakson potilaiden kohortissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksi tutkimuksen keskeisistä tavoitteista on selvittää, onko kuvantamisen tulehdusmerkkiaineiden muutoksen välillä lähtötilanteesta seurantaan ja muiden tulehduksen merkkiaineiden muutosten välillä samana ajanjaksona.
Syyskuussa 2021 tutkimukseen lisättiin avoin natalitsumabihaara.
Kuvantamisen tulehdusmerkkiaineiden muutosten ja muiden tulehduksen merkkiaineiden muutosten välinen suhde analysoidaan koehenkilöillä, mukaan lukien kaikki natalitsumabia saaneet potilaat.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
66
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 8AF
- Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King's College London
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 18-50 vuotta
- Skitsofrenian tai muun psykoottisen häiriön diagnoosi (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5);
- Oireellinen, määritellään yhdeksi tai useammaksi positiiviseksi oireeksi >3 JA yhdeksi tai useammaksi negatiiviseksi oireeksi >3 positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikolla (PANSS);
- Ei akuuttia relapsia ja psykiatrisesti vakaa > 1 kuukauden ajan ennen seulontaa;
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä samanaikainen keskushermoston häiriö (mukaan lukien merkittävä päävamma tai merkittävä tajunnanmenetys, Parkinsonin tauti, epilepsia, Alzheimerin dementia, Huntingtonin tauti).
- Natalitsumabin ehdottomat vasta-aiheet natalitsumabin valmisteyhteenvedon mukaan
- Nykyinen tai äskettäinen (viimeiset 3 kuukautta) infektio tai merkittävä infektio historiassa tai immuunipuutostila
- Natalitsumabin aikaisempi käyttö tai muun monoklonaalisen vasta-aineen aikaisempi käyttö.
- Suun kautta otettavien steroidien tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden jatkuva pitkäaikainen käyttö.
- Raskaus ja/tai imetys.
- Muu kuin savukkeiden riippuvuus/riippuvuus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilasryhmä: Natalitsumabi
Natalitsumabi 300 mg, laskimoon, kerran kuukaudessa, yhteensä 3 annosta
|
Natalitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine soluadheesiomolekyyliä α4-integriinia vastaan, joka on tällä hetkellä lisensoitu multippeliskleroosin ja Crohnin taudin hoitoon.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Potilasryhmä: Placebo
Suolaliuos, suonensisäinen, kerran kuukaudessa, yhteensä 3 annosta
|
Normaali suolaliuos, suonensisäinen infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Translocator Proteinin (TSPO) saatavuuden muutos ennen ja jälkeen natalitsumabin tai lumelääkkeen annon
Aikaikkuna: Lähtötason TSPO-saatavuus arvioidaan päivänä -14 ennen ensimmäistä natalitsumabi/plasebo-antoa (päivä nolla). TSPO:n saatavuus arvioidaan uudelleen natalitsumabin/plasebon annon jälkeen päivänä +57 (+14 päivää)
|
TSPO:n saatavuus arvioitu positroniemissiotomografialla (PET)
|
Lähtötason TSPO-saatavuus arvioidaan päivänä -14 ennen ensimmäistä natalitsumabi/plasebo-antoa (päivä nolla). TSPO:n saatavuus arvioidaan uudelleen natalitsumabin/plasebon annon jälkeen päivänä +57 (+14 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TSPO:n saatavuuden korrelaatio aivojen toiminnallisten mittausten kanssa lähtötilanteessa.
Aikaikkuna: Lähtötilanteen yhdistetty PET/MRI-skannaus tehdään päivänä -14 ennen natalitsumabin/plasebon antamista (päivä nolla)
|
Sekä TSPO:n saatavuus (mitattuna PET-kuvauksella) että aivojen toiminnalliset mittaukset (mitattuna toiminnallisella magneettikuvauksella ja magneettiresonanssispektroskopialla) mitataan samanaikaisesti käyttämällä yhdistettyä PET/MRI-skanneria.
|
Lähtötilanteen yhdistetty PET/MRI-skannaus tehdään päivänä -14 ennen natalitsumabin/plasebon antamista (päivä nolla)
|
|
Aivo-selkäydinnesteen (CSF) tulehdusmerkkien korrelaatio aivojen toimintamittauksiin lähtötilanteessa.
Aikaikkuna: Lähtötilanteen PET/MRI-skannaus tehdään päivänä -14 ennen natalitsumabin/plasebon antamista (päivä nolla). Aivo-selkäydinnesteen keräys suoritetaan aikapisteiden välillä -14. päivään -1. päivään ennen natalitsumabin/plasebon antamista (päivä nolla).
|
Aivojen toiminnalliset mittaukset, jotka on arvioitu käyttämällä toiminnallista magneettikuvausta ja magneettiresonanssispektroskopiaa. CSF:n tulehdusmarkkerit: sytokiinipitoisuuksien mittaukset (esim. C-reaktiivinen proteiini, interleukiini-6) |
Lähtötilanteen PET/MRI-skannaus tehdään päivänä -14 ennen natalitsumabin/plasebon antamista (päivä nolla). Aivo-selkäydinnesteen keräys suoritetaan aikapisteiden välillä -14. päivään -1. päivään ennen natalitsumabin/plasebon antamista (päivä nolla).
|
|
Veren tulehdusmerkkiaineiden korrelaatio aivojen toiminnallisten mittareiden kanssa lähtötilanteessa.
Aikaikkuna: Lähtötilanteen PET/MRI-skannaus tehdään päivänä -14 ennen natalitsumabin/plasebon antamista (päivä nolla). Verenotto suoritetaan aikapisteiden välillä päivästä -14 päivään -1 ennen natalitsumabin/plasebon antamista (päivä nolla).
|
Aivojen toiminnalliset mittaukset, jotka on arvioitu käyttämällä toiminnallista magneettikuvausta ja magneettiresonanssispektroskopiaa. Veren tulehdusmerkkiaineet: sytokiinipitoisuuksien mittaukset (esim. C-reaktiivinen proteiini, interleukiini-6) |
Lähtötilanteen PET/MRI-skannaus tehdään päivänä -14 ennen natalitsumabin/plasebon antamista (päivä nolla). Verenotto suoritetaan aikapisteiden välillä päivästä -14 päivään -1 ennen natalitsumabin/plasebon antamista (päivä nolla).
|
|
Pitkittäinen muutos TSPO:n saatavuudessa korreloi aivojen toiminnallisten mittareiden pitkittäisen muutoksen kanssa.
Aikaikkuna: Lähtötilanteen yhdistetty PET/MRI-skannaus suoritetaan päivänä -14 ennen natalitsumabin/plasebon antamista (päivä nolla). Toistuva yhdistetty PET/MRI-skannaus suoritetaan päivänä +57 (+14 päivää).
|
Sekä TSPO:n saatavuus (mitattuna PET-kuvauksella) että aivojen toiminnalliset mittaukset (mitattuna toiminnallisella magneettikuvauksella ja magneettiresonanssispektroskopialla) mitataan samanaikaisesti käyttämällä yhdistettyä PET/MRI-skanneria.
Tehdään kaksi erillistä skannausta – ennen ja jälkeen natalitsumabin/plasebon annon.
|
Lähtötilanteen yhdistetty PET/MRI-skannaus suoritetaan päivänä -14 ennen natalitsumabin/plasebon antamista (päivä nolla). Toistuva yhdistetty PET/MRI-skannaus suoritetaan päivänä +57 (+14 päivää).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Oliver D Howes, King's College London
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. huhtikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 15. kesäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 7. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. helmikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. maaliskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 28. maaliskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 8. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 208083
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .