Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontstekingsreactie bij schizofrenie (IRIS)

7 maart 2024 bijgewerkt door: King's College London

De rol van ontsteking in de hersenen en cognitieve functie bij psychische stoornissen

Schizofrenie treft een aanzienlijk deel van de bevolking en de huidige kennis van de ziekte is ontoereikend om deze effectief te behandelen. Convergerende bewijslijnen suggereren dat neuro-inflammatie optreedt bij schizofrenie, en specifiek overactiviteit van in de hersenen verblijvende immuuncellen, microglia genaamd. Het is echter onduidelijk of geactiveerde microglia een primaire rol spelen bij schizofrenie, of dat dit een secundair fenomeen is zonder pathofysiologische betekenis. De onderzoekers zijn daarom van plan om het effect van een monoklonaal antilichaam (natalizumab) op psychotische symptomen te testen in een cohort van patiënten met een eerste episode van psychose.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een van de hoofddoelen van de studie is om te bepalen of er een verband bestaat tussen verandering in ontstekingsmarkers op beeldvorming vanaf de basislijn tot follow-up en veranderingen in andere ontstekingsmarkers in dezelfde periode. In september 2021 werd een open-labelarm voor natalizumab aan de studie toegevoegd. De relatie tussen veranderingen in beeldvormende ontstekingsmarkers en veranderingen in andere markers van ontsteking zal worden geanalyseerd bij proefpersonen, inclusief alle patiënten die natalizumab kregen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

66

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 8AF
        • Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King's College London

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-50 jaar
  2. Diagnose van schizofrenie of andere psychotische stoornis (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5);
  3. Symptomatisch, gedefinieerd als een of meer positieve symptomen >3 EN een of meer negatieve symptomen >3 op de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS);
  4. Geen acute terugval en psychiatrisch stabiel gedurende >1 maand voor screening;

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van significante comorbide CZS-aandoening (waaronder aanzienlijk hoofdtrauma of aanzienlijk bewustzijnsverlies, ziekte van Parkinson, epilepsie, dementie van Alzheimer, ziekte van Huntington).
  2. Alle absolute contra-indicaties voor natalizumab, volgens de samenvatting van de productkenmerken van natalizumab
  3. Huidige of recente (laatste 3 maanden) infectie, of een voorgeschiedenis van significante infectie, of een immuungecompromitteerde toestand
  4. Eerder gebruik van natalizumab of eerder gebruik van andere monoklonale antilichamen.
  5. Langdurig gebruik van orale steroïden of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.
  6. Zwangerschap en/of borstvoeding.
  7. Middelenafhankelijkheid/misbruik anders dan sigaretten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiëntengroep: Natalizumab
Natalizumab 300 mg, intraveneus, eenmaal per maand, in totaal 3 doses
Geneesmiddel: Natalizumab
Natalizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen het celadhesiemolecuul α4-integrine, dat momenteel is goedgekeurd voor de behandeling van multiple sclerose en de ziekte van Crohn.
Andere namen:
  • Tysabri
Placebo-vergelijker: Patiëntengroep: Placebo
Zoutoplossing, intraveneus, eenmaal per maand, in totaal 3 doses
Ander: Placebo: normale zoutoplossing
Normale zoutoplossing, intraveneuze infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de beschikbaarheid van Translocator Protein (TSPO) vóór en na toediening van natalizumab of placebo
Tijdsspanne: Baseline TSPO-beschikbaarheid wordt beoordeeld op dag -14 voorafgaand aan de eerste toediening van natalizumab/placebo (dag nul). De beschikbaarheid van TSPO wordt opnieuw beoordeeld na toediening van natalizumab/placebo op dag +57(+14 dagen)
TSPO-beschikbaarheid beoordeeld met behulp van Positron Emission Tomography (PET)
Baseline TSPO-beschikbaarheid wordt beoordeeld op dag -14 voorafgaand aan de eerste toediening van natalizumab/placebo (dag nul). De beschikbaarheid van TSPO wordt opnieuw beoordeeld na toediening van natalizumab/placebo op dag +57(+14 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie van TSPO-beschikbaarheid met hersenfunctionele metingen bij baseline.
Tijdsspanne: Baseline gecombineerde PET/MRI-scan zal worden uitgevoerd op dag -14 voorafgaand aan toediening van natalizumab/placebo (dag nul)
Zowel de TSPO-beschikbaarheid (zoals gemeten met PET-beeldvorming) als de hersenfunctionaliteit (zoals gemeten met functionele magnetische resonantiebeeldvorming en magnetische resonantiespectroscopie) zullen gelijktijdig worden gemeten met behulp van een gecombineerde PET/MRI-scanner.
Baseline gecombineerde PET/MRI-scan zal worden uitgevoerd op dag -14 voorafgaand aan toediening van natalizumab/placebo (dag nul)
Correlatie van cerebrospinale vloeistof (CSF) ontstekingsmarkers met hersenfunctionele metingen bij baseline.
Tijdsspanne: Baseline PET/MRI-scan zal worden uitgevoerd op dag -14 voorafgaand aan toediening van natalizumab/placebo (dag nul). CSF-verzameling zal worden uitgevoerd tussen de tijdstippen dag -14 tot dag -1 voorafgaand aan toediening van natalizumab/placebo (dag nul).

Hersenfunctionele maatregelen beoordeeld met behulp van functionele magnetische resonantie beeldvorming en magnetische resonantie spectroscopie.

CSF-ontstekingsmarkers: metingen van cytokineconcentraties (bijv. C-reactief proteïne, Interleukine-6)
Baseline PET/MRI-scan zal worden uitgevoerd op dag -14 voorafgaand aan toediening van natalizumab/placebo (dag nul). CSF-verzameling zal worden uitgevoerd tussen de tijdstippen dag -14 tot dag -1 voorafgaand aan toediening van natalizumab/placebo (dag nul).
Correlatie van bloedontstekingsmarkers met hersenfunctionele metingen bij baseline.
Tijdsspanne: Baseline PET/MRI-scan zal worden uitgevoerd op dag -14 voorafgaand aan toediening van natalizumab/placebo (dag nul). Bloedafname zal worden uitgevoerd tussen de tijdstippen dag -14 tot dag -1 voorafgaand aan toediening van natalizumab/placebo (dag nul).

Hersenfunctionele maatregelen beoordeeld met behulp van functionele magnetische resonantie beeldvorming en magnetische resonantie spectroscopie.

Bloedontstekingsmarkers: metingen van cytokineconcentraties (bijv. C-reactief proteïne, Interleukine-6)
Baseline PET/MRI-scan zal worden uitgevoerd op dag -14 voorafgaand aan toediening van natalizumab/placebo (dag nul). Bloedafname zal worden uitgevoerd tussen de tijdstippen dag -14 tot dag -1 voorafgaand aan toediening van natalizumab/placebo (dag nul).
Longitudinale verandering in TSPO-beschikbaarheid gecorreleerd met longitudinale verandering in hersenfunctionele metingen.
Tijdsspanne: Baseline gecombineerde PET/MRI-scan zal worden uitgevoerd op dag -14 voorafgaand aan toediening van natalizumab/placebo (dag nul). Een herhaalde gecombineerde PET/MRI-scan wordt uitgevoerd op dag +57 (+14 dagen).
Zowel de TSPO-beschikbaarheid (zoals gemeten met PET-beeldvorming) als de hersenfunctionaliteit (zoals gemeten met functionele magnetische resonantiebeeldvorming en magnetische resonantiespectroscopie) zullen gelijktijdig worden gemeten met behulp van een gecombineerde PET/MRI-scanner. Er zullen twee afzonderlijke scans zijn - voor en na toediening van natalizumab/placebo.
Baseline gecombineerde PET/MRI-scan zal worden uitgevoerd op dag -14 voorafgaand aan toediening van natalizumab/placebo (dag nul). Een herhaalde gecombineerde PET/MRI-scan wordt uitgevoerd op dag +57 (+14 dagen).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

King's College London

Medewerkers

South London and Maudsley NHS Foundation Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Oliver D Howes, King's College London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 208083

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Natalizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Oman

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren