Avelumabi desitabiinin kanssa ensimmäisenä vaihtoehtona AML-potilaiden AML-hoitoon, jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu AML-diagnoosi (paitsi M3 akuutti promyelosyyttinen leukemia) WHO:n luokituksen mukaan.
2. Aikaisemmin hoitamaton AML hydroksiureaa lukuun ottamatta.
3. Ikä ≥18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja avelumabin käytöstä yhdessä desitabiinin kanssa alle 18-vuotiaiden potilaiden annostuksesta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
4. Suorituskykytila ​​(ECOG) 0-2 (katso liite A).

5. Ei katsota ehdokkaiksi intensiiviseen remissioinduktiokemoterapiaan ilmoittautumishetkellä joko:

   • 75-vuotias TAI <75-vuotias, jolla on vähintään yksi seuraavista: Huono suorituskyky (ECOG) -pistemäärä 2.

   Kliinisesti merkittävät sydän- tai keuhkosairaudet, jotka ilmenevät vähintään yhdestä seuraavista:

   Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤50 %. Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) ≤65 % odotetusta. Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≤65 % odotetusta. Krooninen stabiili angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jota hoidetaan lääkkeillä. Maksan transaminaasit > 3 x normaalin yläraja (ULN). Muut antrasykliinihoidon vasta-aiheet. Muu rinnakkaissairaus tutkijan mielestä yhteensopimattomina intensiivisen remission induktiokemoterapian kanssa. Ilmoittautunut kieltäytyy intensiivisestä remission induktiokemoterapiasta.

6. Kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gaultin (C-G) tai muiden lääketieteellisesti hyväksyttävien kaavojen mukaan arvioituna ≥30 ml/min.vii. Sytogeneettiset ominaisuudet oikeuttavat hypometylointiaineiden käytön induktiohoitona.
7. Elinajanodote > 12 viikkoa (3 kuukautta).
8. Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiemmin atsasytidiiniä tai desitabiinia AML:ksi muuttuneen MDS:n hoitoon.
9. Hydroksiurea olisi sallittu kohonneiden valkosolujen hallintaan ennen hoitoa, ja sitä voidaan jatkaa 4 ensimmäisen hoitoviikon ajan.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (ei kirurgisesti steriileillä tai vuoden postmenopausaalisilla) on oltava negatiivinen tulos seerumin raskaustestistä ennen tutkimuslääkkeen antamista syklin 1 päivänä 1 (3 päivän sisällä). Hedelmällisessä iässä olevien naisten (ei kirurgisesti steriilien tai vuoden postmenopausaalisten) on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja suostuttava jatkamaan tämän menetelmän käyttöä tutkimuksen ajan ja 30 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat raittius, estemenetelmä spermisidillä, kohdunsisäinen väline (IUD), jonka tiedetään epäonnistuvan alle 1 % vuodessa, tai steroidinen ehkäisy (oraalinen, transdermaalinen, implantoitu tai injektoitu) yhdessä estemenetelmän kanssa. .
11. Potilas, jos mies, on kirurgisesti steriili tai, jos pystyy synnyttämään jälkeläisiä, käyttää parhaillaan hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja suostuu jatkamaan tämän menetelmän käyttöä tutkimuksen ajan (ja 30 päivää viimeisen ottamisen jälkeen). tutkimuslääkkeen annos mahdollisten spermatogeneesiin kohdistuvien vaikutusten vuoksi). Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat raittius, naispuolisen kumppanin steroidisen ehkäisyvalmisteen käyttö (suun kautta, implantoituna tai ruiskeena) yhdessä estemenetelmän kanssa, naispuolisen kumppanin kierukan käyttö, jonka tiedetään epäonnistuvan alle 1 % vuodessa, tai jos nainen on nainen. kumppani on kirurgisesti steriili tai vuoden kuluttua vaihdevuosista. Lisäksi miespotilaat eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 30 päivään tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen.
12. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista.
2. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
3. Potilaat tulee sulkea pois, jos he ovat aiemmin saaneet hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-soluihin. stimulaatio- tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereitit.
4. Potilaat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon, suljetaan pois huonon ennusteen ja etenevää neurologista toimintahäiriötä koskevien huolenaiheiden vuoksi, jotka vaikeuttaisivat neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
5. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
6. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
7. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska avelumabi on aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin avelumabilla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan avelumabilla.

8. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen, voidaan ottaa mukaan, jos viruskuormaa ei voida havaita PCR:llä aktiivisella hoidolla tai ilman sitä ja absoluuttinen lymfosyyttien määrä on >= 350/ul.

   Potilaat, joilla on positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV-vasta-aine) suhteen, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon, voidaan ottaa mukaan, jos viruskuormaa PCR:llä ei voida havaita aktiivisella hoidolla tai ilman sitä.

9. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja jotka voivat vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tulee sulkea pois. Näitä ovat, mutta eivät rajoittuen, potilaat, joilla on ollut immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus, multippeliskleroosi, autoimmuuni (demyelinoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis; systeeminen autoimmuunisairaus, kuten SLE, sidekudossairaudet, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, hepatiitti; ja potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai fosfolipidioireyhtymä, tulee sulkea pois taudin uusiutumisen tai pahenemisen riskin vuoksi. Potilaat, joilla on vitiligoa, hormonaalisia puutteita, mukaan lukien kilpirauhastulehdus, hoidetaan korvaavilla hormoneilla, mukaan lukien fysiologiset kortikosteroidit, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on nivelreuma ja muut nivelsairaudet, Sjögrenin oireyhtymä ja psoriaasi, jotka on saatu hallintaan paikallisella lääkityksellä sekä potilaat, joilla on positiivinen serologia, kuten antinukleaariset vasta-aineet (ANA), kilpirauhasen vasta-aineet, tulee arvioida kohde-elimen osallistumisen ja mahdollisen systeemisen hoidon tarpeen varalta. mutta muuten sen pitäisi olla kelvollinen.
10. Potilaat voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta (saatava tapahtuma).
11. Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset < 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Potilaat saavat käyttää paikallisesti, okulaarisesti, nivelensisäisesti, intranasaalisesti ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka prednisoniekvivalentteja olisi < 10 mg/vrk. Lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu.
12. Potilaiden, joilla on ollut merkkejä aktiivisesta tai akuutista divertikuliitista, vatsansisäisestä absessista, maha-suolikanavan tukkeutumisesta ja vatsan karsinomatoosista, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä, tulee arvioida mahdollisen lisähoidon tarve ennen tutkimukseen tuloa.
13. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
14. Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeiden aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.
15. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ), tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
16. Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); Kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
17. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.