集中化学療法に不適格な AML 患者の AML 治療のファーストラインとしてのアベルマブとデシタビン

包含基準:

1. -細胞学的または組織学的に確認されたAMLの診断（M3急性前骨髄球性白血病を除く） WHO分類による。
2. -ヒドロキシ尿素以外の未治療のAML。
3. 年齢は18歳以上。 18 歳未満の患者におけるデシタビンと組み合わせたアベルマブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。
4. パフォーマンスステータス（ECOG）0～2（付録Aを参照）。

5. -登録時に強化寛解導入化学療法の候補とは見なされません：

   • 75 歳または 75 歳未満で、次のうち少なくとも 1 つに該当する: パフォーマンス ステータス不良 (ECOG) スコア 2。

   臨床的に重要な心臓または肺の併存疾患。以下の少なくとも1つに反映されます。

   -左心室駆出率（LVEF）≤50%。 -一酸化炭素の肺拡散能力（DLCO）が予想の65％以下。 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) が期待値の 65% 以下。 慢性安定狭心症または薬でコントロールされているうっ血性心不全。 肝トランスアミナーゼ >3 × 正常上限 (ULN)。 -アントラサイクリン療法に対するその他の禁忌。 -研究者が集中寛解導入化学療法と両立しないと判断した他の併存疾患。 登録者は、強化寛解導入化学療法を辞退します。

6. Cockcroft-Gault (C-G) またはその他の医学的に許容される式によって推定されるクレアチニンクリアランス ≥30 mL/分 vii. 細胞遺伝学的特徴は、導入治療として低メチル化剤を正当化します。
7. 平均余命 > 12 週間 (3 か月)。
8. 患者は、AML に変化した MDS に対して以前にアザシチジンまたはデシタビンを投与されていない可能性があります。
9. ヒドロキシ尿素は、治療前の白血球の上昇を制御するために許可され、治療の最初の 4 週間は継続できます。
10. -出産の可能性のある女性（外科的に無菌ではない、または閉経後1年）は、サイクル1の1日目（3日以内）に治験薬を投与する前に、血清妊娠検査の結果が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性（外科的に無菌ではない、または閉経後1年）は、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があり、研究期間中および治験薬の中止後30日間、この方法の使用を継続することに同意する必要があります。 許容される避妊方法には、禁欲、殺精子剤によるバリア法、失敗率が年間 1% 未満であることが知られている子宮内避妊器具 (IUD)、またはバリア法と組み合わせたステロイド避妊薬 (経口、経皮、埋め込み、または注射) が含まれます。 .
11. 患者は、男性の場合、外科的に無菌であるか、子孫を産むことができる場合、現在承認された避妊方法を使用しており、研究期間中（および最後の服用後30日間）、この方法を継続して使用することに同意します精子形成への影響​​の可能性があるため、治験薬の用量）。 許容される避妊方法には、禁欲、女性パートナーによるバリア法と組み合わせたステロイド性避妊薬（経口、埋め込み、または注射）の使用、失敗率が年間 1% 未満であることが知られている IUD の女性パートナーによる使用、または女性の場合パートナーは外科的に無菌であるか、閉経後 1 年です。 さらに、男性患者は、試験期間中および治験薬服用後 30 日間、精子を提供することはできません。
12. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

次の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に含める資格がありません。

1. -研究に参加する前の4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
2. -他の治験薬を受けている患者。
3. 抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体、抗 CTLA-4 抗体、または T 細胞を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による治療歴がある患者は除外する必要があります。刺激または免疫チェックポイント経路。
4. 中枢神経系への関与が知られている患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害に関する懸念があるため、除外されます。
5. -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
6. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
7. アベルマブは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 アベルマブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がアベルマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。

8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性であったことが知られている患者は、PCRによるウイルス量が積極的な治療の有無にかかわらず検出できず、リンパ球の絶対数が>= 350 / ulである場合、登録される可能性があります。

   B 型肝炎ウイルス表面抗原 (HBV sAg) または C 型肝炎ウイルス リボ核酸 (HCV 抗体) の検査が陽性で急性または慢性感染を示す患者は、積極的な治療の有無にかかわらず PCR によるウイルス量が検出できない場合、登録される可能性があります。

9. 活動性自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴のある患者は、重要な臓器機能に影響を与える可能性があるか、全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療を必要とする可能性があるため、除外する必要があります。 これらには、免疫関連の神経疾患、多発性硬化症、自己免疫性（脱髄性）神経障害、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症の病歴を持つ患者が含まれますが、これらに限定されません。 SLE、結合組織疾患、強皮症、炎症性腸疾患 (IBD)、クローン病、潰瘍性大腸炎、肝炎などの全身性自己免疫疾患;また、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群、またはリン脂質症候群の病歴を持つ患者は、疾患の再発または悪化のリスクがあるため除外する必要があります。 白斑、甲状腺炎を含む内分泌不全の患者は、生理的コルチコステロイドを含む補充ホルモンで管理されています。 関節リウマチおよびその他の関節症、シェーグレン症候群および乾癬を局所投薬で制御している患者、および抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体などの血清学が陽性の患者は、標的臓器の関与の存在および全身治療の潜在的な必要性について評価する必要がありますただし、それ以外の場合は適格である必要があります。
10. 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガー（誘発イベント）がない場合に再発が予想されない状態がある場合、患者は登録を許可されます。
11. 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド（プレドニゾン換算で 1 日あたり 10 mg を超える）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 <10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 患者は、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの使用が許可されています（全身吸収は最小限です）。 プレドニゾン相当量が 10 mg/日未満であっても、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与は許可されています。
12. 活動性または急性憩室炎、腹腔内膿瘍、消化管閉塞、および腸穿孔の既知の危険因子である腹部癌腫症の証拠がある患者は、研究に参加する前に追加治療の潜在的な必要性について評価する必要があります。
13. -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
14. 不活化ワクチンの投与を除き、アベルマブの初回投与から 4 週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています。
15. -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） ）、または投薬を必要とする深刻な不整脈。
16. -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v。4.03グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます。
17. 大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。