Bevasitsumabi ja rukaparibi toistuvassa kohdunkaulan tai endometriumin karsinoomassa (Clovis-001)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti dokumentoitu kohdunkaulan tai endometriumin karsinooma.
2. Potilaat, joilla on mitattavissa olevia ja/tai arvioitavia vaurioita RECIST:n 1.1 mukaisesti.
3. Naiset vähintään 18-vuotiaat
4. Potilaat, joilla on jatkuva tai uusiutuva kohdunkaulan okasolu- tai adenokarsinooma tai mikä tahansa kohdun limakalvon karsinooma tai karsinosarkooma, joille on tehty vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito. Aiempi bevasitsumabi on sallittu. (Huomaa: aiempaa sisplatiinia sädehoidon aikana EI tule laskea aikaisemmaksi systeemiseksi hoitolinjaksi).
5. ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
6. Potilaiden tulee suostua ottamaan kasvainbiopsia korrelatiivisia tutkimuksia varten. Jos potilaat eivät voi ottaa biopsiaa turvallisesti ja he haluavat ilmoittautua mukaan, heidät voidaan ottaa mukaan päätutkijan harkinnan mukaan.
7. Elinten riittävä toiminta tulee varmistaa seuraavilla laboratorioarvoilla, jotka on saatu ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä rukaparibi-annosta.
8. Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta ((jotta he voivat suorittaa yhden tutkimushoitojakson).
9. Potilailla ei saa olla merkittäviä muita samanaikaisia ​​sairauksia tai sairauksia, jotka päätutkijan mielestä estävät hoidon.
10. Aiempi bevasitsumabi on sallittu, jos se on poissa lääkkeestä ≥ 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa harkita raskautta, ja heidän on vältettävä raskautta tutkimuksen aikana ja vähintään kuuden kuukauden ajan viimeisen rukaparibiannoksen jälkeen tai pidempään paikallisten viranomaisten pyynnöstä.

Poissulkemiskriteerit:

1. sinulla on aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain, eli potilaalla, jolla tiedetään olevan mahdollisesti kuolemaan johtava syöpä, jonka vuoksi hän saattaa (mutta ei välttämättä) saada parhaillaan hoitoa; Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu kokonaan ja joilla ei tällä hetkellä ole näyttöä kyseisestä syövästä, voivat kuitenkin ilmoittautua tutkimukseen edellyttäen, että kaikki solunsalpaajahoito on suoritettu > 6 kuukautta ennen ja/tai luuytimensiirto (BMT) > 2 vuotta ennen ensimmäiseen rukaparibiannokseen.
2. Aiempi hoito millä tahansa PARP-estäjillä.
3. Hoitamattomat tai oireelliset keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikon ajan.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiahoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä); tai säteilyä, biologisia/kohdennettuja aineita, kokeellisia lääkkeitä 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä rukaparibiannosta; ja/tai tällaisen hoidon jatkuvat haittavaikutukset > NCI CTCAE Grade 1 (Grased 2 ei-hematologinen toksisuus viimeisimpään hoitoon saatetaan sallia sponsorin ennakkoluvalla).
5. Sairaalahoito suolitukoksen vuoksi 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
6. Potilailla ei saa olla aiemmin esiintynyt vakavaa hemoptyysiä (määritelty vähintään ½ tl:n kirkkaan punaiseksi vereksi) tai koagulopatiaa. Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt merkittävää kasvaimeen liittyvää verenvuotoa, jota ei saada hallintaan paikallisesta hoidosta huolimatta, tai potilaat, joilla on suuri toistuvan kasvaimeen liittyvän verenvuodon riski, suljetaan pois.
7. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, on oltava hyvin hallinnassa (≤150/100) ja he saavat vakaata verenpainetta alentavaa hoitoa.
8. Potilaat, joilla on kasvaimia, jotka ovat tunkeutuneet suuriin verisuoniin (esim. kaulavaltimoon), kuten kuvantamistutkimukset ovat yksiselitteisesti osoittaneet, suljetaan pois, koska bevasitsumabihoito voi lisätä kasvaimen verenvuodon riskiä.
9. Potilaille ei saa tehdä suurta kirurgista toimenpidettä, avointa biopsiaa tai merkittävää traumaattista vammaa 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarvetta tutkimuksen aikana. Ei vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia 28 päivää ennen rekisteröintiä. Ei vakavaa paranematonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa.
10. Potilailla ei saa olla epästabiilia angina pectoris-tapausta tai sydäninfarktia edellisten 6 kuukauden aikana; ei hallitsematonta verenpainetautia; ei oireista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa; ei vakavaa lääkitystä vaativaa sydämen rytmihäiriötä; ei kliinisesti merkittävää perifeeristä verisuonisairautta; ei aiempaa keskushermoston aivoverisuoniiskemiaa tai aivohalvausta viimeisen 6 kuukauden aikana; ei aktiivista vakavaa infektiota.
11. Potilailla ei saa olla muita samanaikaisia ​​sairauksia, jotka estäisivät täydellisen noudattamisen tutkimuksessa.
12. Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
13. Potilailla ei saa olla aiemmin ollut vaikeaa infuusioreaktiota monoklonaaliselle vasta-aineelle. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille.
14. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska rukaparibilla ja bevasitsumabilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin rukaparibilla ja bevasitsumabilla hoidettaessa on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan rukaparibilla ja bevasitsumabilla. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tämän tutkimuksen aikana, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.
15. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten lääkeinteraktioiden vuoksi rukaparibin ja bevasitsumabin kanssa.