Bevacizumab a Rucaparib u recidivujícího karcinomu děložního čípku nebo endometria (Clovis-001)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky s histologicky doloženým karcinomem děložního čípku nebo endometria.
2. Pacienti s měřitelnými a/nebo hodnotitelnými lézemi podle definice v RECIST 1.1.
3. Ženy ve věku minimálně 18 let
4. Pacientky s přetrvávajícím nebo recidivujícím spinocelulárním nebo adenokarcinomem děložního čípku nebo jakýmkoli karcinomem nebo karcinosarkomem endometria, které podstoupily alespoň jednu předchozí linii systémové léčby. Předchozí bevacizumab je povolen. (Poznámka: předchozí cisplatina během radiační terapie by se NEMĚLA počítat jako předchozí linie systémové terapie).
5. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
6. Pacienti by měli souhlasit s biopsií nádoru pro korelativní studie. Pokud pacienti nemohou být bezpečně biopsii a přejí si zařazení do studie, mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího.
7. Přiměřená orgánová funkce by měla být potvrzena následujícími laboratorními hodnotami získanými ≤ 14 dní před první dávkou rucaparibu.
8. Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce ((aby byli schopni dokončit jeden cyklus studijní léčby).
9. Pacienti by neměli mít žádná závažná přidružená onemocnění nebo zdravotní stavy, které by podle názoru hlavního zkoušejícího bránily terapii.
10. Předchozí užívání bevacizumabu je povoleno, pokud jste bez léku ≥ 28 dní před zařazením do studie.
11. Ženy ve fertilním věku nesmí uvažovat o otěhotnění a musí se vyhnout otěhotnění během studie a po dobu nejméně šesti měsíců po poslední dávce rucaparibu nebo déle, pokud o to místní úřady požádají.

Kritéria vyloučení:

1. Mít aktivní druhou malignitu, tj. pacient, o kterém je známo, že má přítomnou potenciálně smrtelnou rakovinu, pro kterou může (ale ne nezbytně) v současné době dostávat léčbu; Pacienti s malignitou v anamnéze, která byla kompletně léčena, bez důkazů o této rakovině, se však mohou do studie zapsat za předpokladu, že veškerá chemoterapie byla dokončena > 6 měsíců před a/nebo transplantace kostní dřeně (BMT) > 2 roky před k první dávce rucaparibu.
2. Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem PARP.
3. Neléčené nebo symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS jsou způsobilí za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.
4. Pacienti, kteří byli léčeni chemoterapií během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C); nebo záření, biologické/cílené látky, experimentální léky během 3 týdnů před první dávkou rukaparibu; a/nebo přetrvávající nežádoucí účinky takové léčby > NCI CTCAE stupeň 1 (nehematologická toxicita 2. stupně vůči nejnovější léčbě může být povolena s předchozím souhlasem sponzora).
5. Hospitalizace pro neprůchodnost střev do 3 měsíců před zařazením.
6. Pacienti nesmí mít v anamnéze žádnou hrubou hemoptýzu (definovanou jako jasně červená krev v množství ½ čajové lžičky nebo více) nebo koagulopatii. Pacienti s anamnézou závažného krvácení souvisejícího s nádorem, které není kontrolováno navzdory lokoregionální léčbě nebo s vysokým rizikem opakovaného krvácení souvisejícího s nádorem, budou vyloučeni.
7. Pacienti s anamnézou hypertenze musí být dobře kontrolováni (≤150/100) na stabilním režimu antihypertenzní terapie.
8. Pacienti s nádory, které napadly hlavní cévy (např. karotidu), jak jednoznačně prokázaly zobrazovací studie, budou vyloučeni kvůli možnosti zvýšeného rizika krvácení z nádoru při léčbě bevacizumabem.
9. Pacienti by neměli podstoupit větší chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo předpokládanou potřebu většího chirurgického zákroku v průběhu studie. Žádná anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před registrací. Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
10. Pacienti by neměli mít nestabilní anginu pectoris nebo infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců; žádná nekontrolovaná hypertenze; žádné symptomatické městnavé srdeční selhání; žádná závažná srdeční arytmie vyžadující léky; žádné klinicky významné onemocnění periferních cév; bez anamnézy jakékoli cerebrovaskulární ischemie CNS nebo cévní mozkové příhody během posledních 6 měsíců; žádná aktivní závažná infekce.
11. Pacienti by neměli mít jiný souběžný zdravotní stav, který by znemožňoval plnou shodu se studií.
12. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
13. Pacienti by neměli mít v anamnéze předchozí závažnou infuzní reakci na monoklonální protilátku. Pacientky se známou přecitlivělostí na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky.
14. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože rucaparib a bevacizumab mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky rukaparibem a bevacizumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena rucaparibem a bevacizumabem. Pokud žena během této studie otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
15. HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných lékových interakcí s rucaparibem a bevacizumabem.