贝伐珠单抗和 Rucaparib 治疗复发性宫颈癌或子宫内膜癌 (Clovis-001)

纳入标准：

1. 组织学证实为宫颈癌或子宫内膜癌的患者。
2. 具有 RECIST 1.1 定义的可测量和/或可评估病变的患者。
3. 年满 18 岁的女性
4. 患有持续性或复发性宫颈鳞状细胞癌或腺癌，或任何子宫内膜癌或癌肉瘤且之前至少接受过一次全身治疗的患者。 允许预先使用贝伐珠单抗。 （注意：放疗期间之前的顺铂不应算作先前的全身治疗线）。
5. ECOG 体能状态 0、1 或 2。
6. 患者应同意进行肿瘤活检以进行相关研究。如果患者无法安全地进行活检并希望入组，则可根据主要研究者的判断将​​其入组。
7. 适当的器官功能应通过在第一次给予 rucaparib 前 ≤ 14 天获得的以下实验室值来确认。
8. 患者的预期寿命必须至少为 3 个月（（能够完成一个研究治疗周期）。
9. 在主要研究者看来，患者不应存在妨碍治疗的重大合并症或医疗状况。
10. 如果在研究入组前停药 ≥ 28 天，则允许预先使用贝伐珠单抗。
11. 有生育能力的女性不得考虑怀孕，并且必须在研究期间避免怀孕，并且在最后一次服用 rucaparib 后至少六个月或更长时间（如果地方当局要求）。

排除标准：

1. 患有活跃的第二恶性肿瘤，即已知患有潜在致命癌症的患者目前可能（但不一定）正在接受治疗；然而，如果所有化疗均在 >6 个月前完成和/或骨髓移植 (BMT) >2 年之前完成，则允许有恶性肿瘤病史且已完全治疗且目前没有该癌症证据的患者参加试验到第一剂 rucaparib。
2. 先前使用任何 PARP 抑制剂治疗。
3. 未经治疗或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移。具有无症状 CNS 转移的患者符合条件，前提是他们已经临床稳定至少 4 周。
4. 在4周内接受过化疗的患者（亚硝基脲或丝裂霉素C为6周）；或首次给药 rucaparib 前 3 周内的放射、生物/靶向药物、实验药物；和/或此类治疗的持续不良反应 > NCI CTCAE 1 级（经主办方事先批准，可允许对最近治疗的 2 级非血液学毒性）。
5. 入组前 3 个月内因肠梗阻住院。
6. 患者必须没有大咯血（定义为 ½ 茶匙或更多的鲜红色血液）或凝血病史。 有肿瘤相关大出血病史但经局部治疗仍未得到控制或肿瘤相关出血复发风险高的患者将被排除在外。
7. 有高血压病史的患者必须通过稳定的抗高血压治疗方案得到良好控制（≤150/100）。
8. 由于贝伐珠单抗治疗可能增加肿瘤出血的风险，影像学研究明确显示肿瘤侵犯主要血管（例如颈动脉）的患者将被排除在外。
9. 患者在研究入组前 28 天内不应进行大手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行大手术。 注册前28天内无腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史。 没有严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
10. 患者在过去 6 个月内不应有不稳定型心绞痛或心肌梗塞；没有不受控制的高血压；无症状性充血性心力衰竭；没有需要药物治疗的严重心律失常；无临床意义的外周血管疾病；最近 6 个月内无任何中枢神经系统脑血管缺血或中风病史；无活动性严重感染。
11. 患者不应有其他会妨碍完全遵守研究的并存医疗条件。
12. 患者可能未接受任何其他研究药物。
13. 患者不应有对单克隆抗体的既往严重输注反应史。 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏的患者。
14. 孕妇被排除在本研究之外，因为 rucaparib 和贝伐单抗具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受 rucaparib 和贝伐珠单抗治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 rucaparib 和贝伐珠单抗治疗，则应停止母乳喂养。 如果女性在这项研究中怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
15. 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者被排除在研究之外，因为可能与 rucaparib 和贝伐珠单抗发生药物相互作用。