Bevacizumab e Rucaparib em carcinoma recorrente do colo do útero ou endométrio (Clovis-001)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com carcinoma documentado histologicamente do colo do útero ou endométrio.
2. Pacientes com lesões mensuráveis ​​e/ou avaliáveis ​​conforme definido pelo RECIST 1.1.
3. Mulheres com pelo menos 18 anos de idade
4. Pacientes com células escamosas persistentes ou recorrentes ou adenocarcinoma do colo do útero, ou qualquer carcinoma ou carcinossarcoma do endométrio que tenham sido submetidos a pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica. O bevacizumab prévio é permitido. (Nota: a cisplatina anterior durante a radioterapia NÃO deve contar como uma linha anterior de terapia sistêmica).
5. Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
6. Os pacientes devem concordar em fazer a biópsia do tumor para estudos correlativos. Se os pacientes não puderem ser submetidos à biópsia com segurança e desejarem ser incluídos, eles podem ser incluídos a critério do investigador principal.
7. A função adequada dos órgãos deve ser confirmada pelos seguintes valores laboratoriais obtidos ≤ 14 dias antes da primeira dose de rucaparibe.
8. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses ((para poder completar um ciclo de tratamento do estudo).
9. Os pacientes não devem ter comorbidades ou condições médicas importantes que impeçam a terapia na visão do investigador principal.
10. O bevacizumabe prévio é permitido se o medicamento for interrompido ≥ 28 dias antes da inscrição no estudo.
11. Mulheres com potencial para engravidar não devem considerar engravidar e devem evitar a gravidez durante o estudo e por pelo menos seis meses após a última dose de rucaparibe ou mais, se solicitado pelas autoridades locais.

Critério de exclusão:

1. Ter uma segunda malignidade ativa, ou seja, paciente conhecido por ter um câncer potencialmente fatal para o qual ela pode estar (mas não necessariamente) recebendo tratamento atualmente; No entanto, pacientes com histórico de malignidade que foram completamente tratados, sem nenhuma evidência desse tipo de câncer atualmente, podem se inscrever no estudo, desde que toda a quimioterapia tenha sido concluída > 6 meses antes e/ou transplante de medula óssea (BMT) > 2 anos antes à primeira dose de rucaparib.
2. Tratamento prévio com qualquer inibidor de PARP.
3. Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou sintomáticas. Pacientes com metástases do SNC assintomáticas são elegíveis desde que estejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas.
4. Pacientes que receberam tratamento com quimioterapia em 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C); ou radiação, agentes biológicos/direcionados, drogas experimentais dentro de 3 semanas antes da primeira dose de rucaparibe; e/ou efeitos adversos contínuos de tal tratamento > NCI CTCAE Grau 1 (a toxicidade não hematológica de Grau 2 para o tratamento mais recente pode ser permitida com aprovação prévia do Patrocinador).
5. Hospitalização por obstrução intestinal dentro de 3 meses antes da inscrição.
6. Os pacientes não devem ter história de hemoptise macroscópica (definida como sangue vermelho brilhante de ½ colher de chá ou mais) ou coagulopatia. Pacientes com histórico de sangramento relacionado ao tumor grave que não é controlado apesar do tratamento locorregional ou com alto risco de sangramento relacionado ao tumor recorrente serão excluídos.
7. Pacientes com histórico de hipertensão devem estar bem controlados (≤150/100) em regime estável de terapia anti-hipertensiva.
8. Pacientes com tumores que invadiram grandes vasos (por exemplo, a carótida), conforme demonstrado inequivocamente por estudos de imagem, serão excluídos devido à possibilidade de aumento do risco de sangramento tumoral com a terapia com bevacizumabe.
9. Os pacientes não devem ter um grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo, ou antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo. Sem história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 28 dias anteriores ao registro. Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
10. Os pacientes não devem apresentar angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; sem hipertensão descontrolada; ausência de insuficiência cardíaca congestiva sintomática; sem arritmia cardíaca grave que requeira medicação; sem doença vascular periférica clinicamente significativa; sem história de qualquer isquemia cerebrovascular do SNC ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses; nenhuma infecção séria ativa.
11. Os pacientes não devem ter outra condição médica coexistente que impeça a adesão total ao estudo.
12. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
13. Os pacientes não devem ter histórico de reação grave à infusão anterior a um anticorpo monoclonal. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes.
14. Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque rucaparibe e bevacizumabe têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com rucaparibe e bevacizumabe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com rucaparibe e bevacizumabe. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante este estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
15. Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações medicamentosas com rucaparib e bevacizumab.