Bevacizumab und Rucaparib bei rezidivierendem Karzinom des Gebärmutterhalses oder Endometriums (Clovis-001)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch dokumentiertem Karzinom des Gebärmutterhalses oder des Endometriums.
2. Patienten mit messbaren und/oder auswertbaren Läsionen gemäß RECIST 1.1.
3. Frauen ab 18 Jahren
4. Patientinnen mit persistierendem oder rezidivierendem Plattenepithel- oder Adenokarzinom des Gebärmutterhalses oder einem Karzinom oder Karzinosarkom des Endometriums, die sich mindestens einer vorherigen systemischen Therapie unterzogen haben. Vorheriges Bevacizumab ist erlaubt. (Anmerkung: früheres Cisplatin während einer Strahlentherapie sollte NICHT als vorherige Linie einer systemischen Therapie gelten).
5. ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.
6. Die Patienten sollten einer Tumorbiopsie für korrelative Studien zustimmen. Wenn die Patienten nicht sicher biopsiert werden können und eine Aufnahme wünschen, können sie nach Ermessen des Hauptprüfarztes aufgenommen werden.
7. Eine ausreichende Organfunktion sollte durch die folgenden Laborwerte bestätigt werden, die ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis von Rucaparib erhalten wurden.
8. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben (um einen Zyklus der Studienbehandlung abschließen zu können).
9. Die Patienten sollten keine größeren bestehenden Komorbiditäten oder Erkrankungen haben, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes eine Therapie ausschließen.
10. Eine vorherige Behandlung mit Bevacizumab ist erlaubt, wenn das Medikament ≥ 28 Tage vor der Aufnahme in die Studie abgesetzt wurde.
11. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht erwägen, schwanger zu werden, und müssen eine Schwangerschaft während der Studie und für mindestens sechs Monate nach der letzten Rucaparib-Dosis oder länger vermeiden, wenn dies von den örtlichen Behörden verlangt wird.

Ausschlusskriterien:

1. eine aktive Zweitmalignomität haben, d. h. eine Patientin, von der bekannt ist, dass sie einen potenziell tödlichen Krebs hat, für den sie möglicherweise (aber nicht notwendigerweise) derzeit behandelt wird; Patienten mit vollständig behandelter bösartiger Erkrankung in der Anamnese, bei denen derzeit kein Hinweis auf diesen Krebs vorliegt, dürfen jedoch an der Studie teilnehmen, sofern die gesamte Chemotherapie > 6 Monate zuvor und/oder die Knochenmarktransplantation (KMT) > 2 Jahre zuvor abgeschlossen wurde bis zur ersten Rucaparib-Dosis.
2. Vorbehandlung mit einem beliebigen PARP-Hemmer.
3. Unbehandelte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen sind geeignet, sofern sie seit mindestens 4 Wochen klinisch stabil sind.
4. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) eine Chemotherapie erhalten haben; oder Bestrahlung, biologische/zielgerichtete Wirkstoffe, experimentelle Medikamente innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Rucaparib-Dosis; und/oder anhaltende Nebenwirkungen einer solchen Behandlung > NCI CTCAE Grad 1 (Nicht-hämatologische Toxizität Grad 2 der letzten Behandlung kann mit vorheriger vorheriger Genehmigung des Sponsors zugelassen werden).
5. Krankenhausaufenthalt wegen Darmverschluss innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
6. Die Patienten dürfen keine Vorgeschichte von grober Hämoptyse (definiert als hellrotes Blut von einem halben Teelöffel oder mehr) oder Koagulopathie haben. Patienten mit schweren tumorbedingten Blutungen in der Anamnese, die trotz lokoregionärer Behandlung nicht unter Kontrolle gebracht werden konnten, oder Patienten mit einem hohen Risiko für wiederkehrende tumorbedingte Blutungen werden ausgeschlossen.
7. Patienten mit Hypertonie in der Anamnese müssen mit einer stabilen antihypertensiven Therapie gut eingestellt sein (≤150/100).
8. Patienten mit Tumoren, die in große Gefäße (z. B. die Halsschlagader) eingedrungen sind, wie dies eindeutig durch Bildgebungsstudien gezeigt wurde, werden aufgrund der Möglichkeit eines erhöhten Risikos für Tumorblutungen unter Bevacizumab-Therapie ausgeschlossen.
9. Die Patienten sollten sich innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie keinem größeren chirurgischen Eingriff, keiner offenen Biopsie oder signifikanten traumatischen Verletzung unterziehen oder erwarten, dass im Verlauf der Studie ein größerer chirurgischer Eingriff erforderlich ist. Keine Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominalem Abszess innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung. Keine schweren nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche.
10. Die Patienten sollten innerhalb der letzten 6 Monate keine instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt haben; kein unkontrollierter Bluthochdruck; keine symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz; keine schwerwiegenden Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern; keine klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung; keine Vorgeschichte von zerebrovaskulärer Ischämie oder Schlaganfall des ZNS innerhalb der letzten 6 Monate; keine aktive schwere Infektion.
11. Die Patienten sollten keine anderen gleichzeitig bestehenden Erkrankungen haben, die eine vollständige Einhaltung der Studie ausschließen würden.
12. Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
13. Die Patienten sollten keine Vorgeschichte von schweren Infusionsreaktionen auf einen monoklonalen Antikörper haben. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Ovarialzellprodukten des Chinesischen Hamsters oder anderen rekombinanten menschlichen Antikörpern.
14. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Rucaparib und Bevacizumab das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit Rucaparib und Bevacizumab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Rucaparib und Bevacizumab behandelt wird. Sollte eine Frau während dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
15. HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind wegen möglicher Arzneimittelwechselwirkungen mit Rucaparib und Bevacizumab von der Studie ausgeschlossen.