Bevacizumab og Rucaparib ved tilbagevendende karcinom i livmoderhalsen eller endometrium (Clovis-001)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk dokumenteret karcinom i livmoderhalsen eller endometriet.
2. Patienter med målbare og/eller evaluerbare læsioner som defineret af RECIST 1.1.
3. Kvinder mindst 18 år
4. Patienter med vedvarende eller tilbagevendende planocellulær eller adenokarcinom i livmoderhalsen, eller ethvert karcinom eller karcinosarkom i endometriet, som har gennemgået mindst én tidligere linje af systemisk terapi. Tidligere bevacizumab er tilladt. (Bemærk: tidligere cisplatin under strålebehandling bør IKKE tælle som en tidligere linje af systemisk terapi).
5. ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.
6. Patienter bør acceptere at få tumorbiopsi til korrelative undersøgelser. Hvis patienterne ikke er i stand til at blive biopsieret sikkert og ønsker tilmelding, kan de tilmeldes efter hovedforskers skøn.
7. Tilstrækkelig organfunktion skal bekræftes af følgende laboratorieværdier opnået ≤ 14 dage før første dosis rucaparib.
8. Patienter skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder ((for at kunne gennemføre en cyklus af undersøgelsesbehandling).
9. Patienter bør ikke have nogen væsentlige eksisterende komorbiditeter eller medicinske tilstande, som vil udelukke behandling efter den primære investigator.
10. Forudgående bevacizumab er tilladt, hvis lægemidlet er afbrudt ≥ 28 dage før studieindskrivning.
11. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke overveje at blive gravide og skal undgå graviditet under undersøgelsen og i mindst seks måneder efter den sidste dosis rucaparib eller længere, hvis de lokale myndigheder anmoder om det.

Ekskluderingskriterier:

1. Har aktiv anden malignitet, dvs. patient, der vides at have potentielt dødelig cancer, som hun muligvis (men ikke nødvendigvis) i øjeblikket modtager behandling for; Patienter med en anamnese med malignitet, der er blevet fuldstændig behandlet, uden tegn på, at kræft i øjeblikket, har tilladelse til at deltage i forsøget, forudsat at al kemoterapi var afsluttet >6 måneder før og/eller knoglemarvstransplantation (BMT) >2 år før til første dosis rucaparib.
2. Forudgående behandling med enhver PARP-hæmmer.
3. Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med asymptomatiske CNS-metastaser er berettigede, forudsat at de har været klinisk stabile i mindst 4 uger.
4. Patienter, der har modtaget behandling med kemoterapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C); eller stråling, biologiske/målrettede midler, eksperimentelle lægemidler inden for 3 uger før første dosis rucaparib; og/eller vedvarende bivirkninger fra en sådan behandling > NCI CTCAE grad 1 (grad 2 ikke-hæmatologisk toksicitet til seneste behandling kan tillades med forudgående forhåndsgodkendelse fra sponsor).
5. Hospitalsindlæggelse for tarmobstruktion inden for 3 måneder før indskrivning.
6. Patienter må ikke have nogen anamnese med grov hæmotyse (defineret som lyserødt blod på en halv teskefuld eller mere) eller koagulopati. Patienter med en anamnese med større tumorrelateret blødning, som ikke er kontrolleret på trods af lokoregional behandling eller med høj risiko for tilbagevendende tumorrelateret blødning, vil blive udelukket.
7. Patienter med hypertension i anamnesen skal være velkontrollerede (≤150/100) på et stabilt regime med antihypertensiv behandling.
8. Patienter med tumorer, der invaderede større kar (f.eks. carotis), som vist utvetydigt af billeddiagnostiske undersøgelser, vil blive udelukket på grund af muligheden for øget risiko for tumorblødning ved behandling med bevacizumab.
9. Patienter bør ikke have et større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før tilmelding til studiet, eller forudse behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen. Ingen anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før registrering. Ingen alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
10. Patienter bør ikke have ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder; ingen ukontrolleret hypertension; ingen symptomatisk kongestiv hjertesvigt; ingen alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin; ingen klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom; ingen historie med cerebrovaskulær iskæmi eller slagtilfælde i CNS inden for de sidste 6 måneder; ingen aktiv alvorlig infektion.
11. Patienter bør ikke have andre samtidige medicinske tilstande, som ville udelukke fuld overensstemmelse med undersøgelsen.
12. Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
13. Patienter bør ikke have en tidligere alvorlig infusionsreaktion over for et monoklonalt antistof. Patienter med kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer.
14. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi rucaparib og bevacizumab har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med rucaparib og bevacizumab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med rucaparib og bevacizumab. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun er i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
15. HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige lægemiddelinteraktioner med rucaparib og bevacizumab.