Bevacizumab y rucaparib en carcinoma recidivante de cuello uterino o endometrio (Clovis-001)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con carcinoma de cuello uterino o endometrio documentado histológicamente.
2. Pacientes con lesiones medibles y/o evaluables según lo definido por RECIST 1.1.
3. Mujeres de al menos 18 años de edad.
4. Pacientes con adenocarcinoma de cuello uterino o de células escamosas persistente o recurrente, o cualquier carcinoma o carcinosarcoma de endometrio que se hayan sometido al menos a una línea previa de terapia sistémica. Se permite bevacizumab previo. (Nota: el cisplatino previo durante la radioterapia NO debe contarse como una línea previa de terapia sistémica).
5. Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
6. Los pacientes deben aceptar someterse a una biopsia del tumor para estudios correlativos. Si los pacientes no pueden someterse a una biopsia de manera segura y desean inscribirse, pueden inscribirse según el criterio del investigador principal.
7. La función adecuada de los órganos debe confirmarse mediante los siguientes valores de laboratorio obtenidos ≤ 14 días antes de la primera dosis de rucaparib.
8. Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 3 meses ((para poder completar un ciclo del tratamiento del estudio).
9. Los pacientes no deben tener comorbilidades importantes existentes o condiciones médicas que impidan la terapia en opinión del investigador principal.
10. Se permite bevacizumab previo si no se toma el medicamento ≥ 28 días antes de la inscripción en el estudio.
11. Las mujeres en edad fértil no deben considerar quedar embarazadas y deben evitar el embarazo durante el estudio y durante al menos seis meses después de la última dosis de rucaparib o más si así lo solicitan las autoridades locales.

Criterio de exclusión:

1. Tener una segunda neoplasia maligna activa, es decir, un paciente que se sabe que tiene presente un cáncer potencialmente mortal para el cual puede estar (pero no necesariamente) recibiendo tratamiento actualmente; Sin embargo, los pacientes con antecedentes de neoplasias malignas que han sido completamente tratados, sin evidencia de ese cáncer actualmente, pueden inscribirse en el ensayo siempre que toda la quimioterapia se haya completado > 6 meses antes y/o trasplante de médula ósea (BMT) > 2 años antes a la primera dosis de rucaparib.
2. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de PARP.
3. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o no tratadas. Los pacientes con metástasis del SNC asintomáticas son elegibles siempre que hayan estado clínicamente estables durante al menos 4 semanas.
4. Pacientes que hayan recibido tratamiento con quimioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C); o radiación, agentes biológicos/dirigidos, fármacos experimentales dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis de rucaparib; y/o efectos adversos continuos de dicho tratamiento > NCI CTCAE Grado 1 (Se puede permitir toxicidad no hematológica de Grado 2 para el tratamiento más reciente con aprobación previa por adelantado del Patrocinador).
5. Hospitalización por obstrucción intestinal en los 3 meses anteriores a la inscripción.
6. Los pacientes no deben tener antecedentes de hemoptisis macroscópica (definida como sangre roja brillante de ½ cucharadita o más) o coagulopatía. Se excluirán los pacientes con antecedentes de hemorragia mayor relacionada con el tumor que no se controle a pesar del tratamiento locorregional o con alto riesgo de hemorragia relacionada con el tumor recurrente.
7. Los pacientes con antecedentes de hipertensión deben estar bien controlados (≤150/100) con un régimen estable de terapia antihipertensiva.
8. Los pacientes con tumores que invadieron los vasos principales (p. ej., la carótida) como se muestra inequívocamente mediante estudios de imagen serán excluidos debido a la posibilidad de un mayor riesgo de hemorragia tumoral con el tratamiento con bevacizumab.
9. Los pacientes no deben someterse a un procedimiento quirúrgico mayor, una biopsia abierta o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio, o la anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio. Sin antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 28 días anteriores al registro. Ninguna herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea.
10. Los pacientes no deben tener angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores; sin hipertensión no controlada; sin insuficiencia cardíaca congestiva sintomática; ninguna arritmia cardíaca grave que requiera medicación; sin enfermedad vascular periférica clínicamente significativa; sin antecedentes de isquemia cerebrovascular del SNC o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses; sin infección grave activa.
11. Los pacientes no deben tener otra afección médica coexistente que impida el pleno cumplimiento del estudio.
12. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
13. Los pacientes no deben tener antecedentes de reacciones graves previas a la infusión de un anticuerpo monoclonal. Pacientes con hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes.
14. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque rucaparib y bevacizumab tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con rucaparib y bevacizumab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con rucaparib y bevacizumab. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada durante este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
15. Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacológicas con rucaparib y bevacizumab.