Bevacizumab e Rucaparib nel carcinoma ricorrente della cervice o dell'endometrio (Clovis-001)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma della cervice o dell'endometrio documentato istologicamente.
2. Pazienti con lesioni misurabili e/o valutabili come definito da RECIST 1.1.
3. Donne di almeno 18 anni
4. Pazienti con cellule squamose persistenti o ricorrenti o adenocarcinoma della cervice, o qualsiasi carcinoma o carcinosarcoma dell'endometrio che hanno subito almeno una linea precedente di terapia sistemica. Il precedente bevacizumab è consentito. (Nota: il precedente cisplatino durante la radioterapia NON deve essere considerato come una precedente linea di terapia sistemica).
5. Performance status ECOG di 0, 1 o 2.
6. I pazienti devono accettare di sottoporsi a biopsia tumorale per studi correlati. Se i pazienti non possono essere sottoposti a biopsia in sicurezza e desiderano l'arruolamento, possono essere arruolati a discrezione del ricercatore principale.
7. L'adeguata funzionalità degli organi deve essere confermata dai seguenti valori di laboratorio ottenuti ≤ 14 giorni prima della prima dose di rucaparib.
8. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi ((per poter completare un ciclo di trattamento in studio).
9. I pazienti non devono avere gravi comorbilità esistenti o condizioni mediche che possano precludere la terapia dal punto di vista del ricercatore principale.
10. Il precedente bevacizumab è consentito se non assume più farmaci ≥ 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
11. Le donne in età fertile non devono prendere in considerazione una gravidanza e devono evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno sei mesi dopo l'ultima dose di rucaparib o più a lungo se richiesto dalle autorità locali.

Criteri di esclusione:

1. Avere un secondo tumore maligno attivo, cioè un paziente noto per avere un cancro potenzialmente fatale presente per il quale potrebbe essere (ma non necessariamente) attualmente in trattamento; Tuttavia, i pazienti con una storia di neoplasia che è stata completamente trattata, senza alcuna evidenza di quel cancro al momento, possono arruolarsi nello studio a condizione che tutta la chemioterapia sia stata completata > 6 mesi prima e/o trapianto di midollo osseo (BMT) > 2 anni prima alla prima dose di rucaparib.
2. Trattamento precedente con qualsiasi inibitore di PARP.
3. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o sintomatiche. I pazienti con metastasi del SNC asintomatiche sono ammissibili a condizione che siano clinicamente stabili da almeno 4 settimane.
4. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con chemioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C); o radiazioni, agenti biologici/mirati, farmaci sperimentali entro 3 settimane prima della prima dose di rucaparib; e/o effetti avversi in corso da tale trattamento > NCI CTCAE Grado 1 (la tossicità non ematologica di Grado 2 al trattamento più recente può essere consentita previa approvazione avanzata da parte dello Sponsor).
5. Ricovero in ospedale per occlusione intestinale entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
6. I pazienti non devono avere una storia di emottisi macroscopica (definita come sangue rosso vivo di ½ cucchiaino o più) o di coagulopatia. Saranno esclusi i pazienti con anamnesi di sanguinamento maggiore correlato al tumore non controllato nonostante il trattamento locoregionale o ad alto rischio di sanguinamento ricorrente correlato al tumore.
7. I pazienti con storia di ipertensione devono essere ben controllati (≤150/100) con un regime stabile di terapia antipertensiva.
8. Saranno esclusi i pazienti con tumori che hanno invaso i vasi maggiori (ad es. la carotide) come dimostrato inequivocabilmente dagli studi di imaging a causa della possibilità di un aumento del rischio di sanguinamento tumorale con la terapia con bevacizumab.
9. I pazienti non devono sottoporsi a una procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio, o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio. Nessuna storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 28 giorni precedenti la registrazione. Nessuna ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
10. I pazienti non devono avere angina instabile o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti; nessuna ipertensione incontrollata; assenza di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica; nessuna grave aritmia cardiaca che richieda farmaci; nessuna malattia vascolare periferica clinicamente significativa; nessuna storia di ischemia cerebrovascolare del sistema nervoso centrale o ictus negli ultimi 6 mesi; nessuna infezione grave attiva.
11. I pazienti non devono avere altre condizioni mediche coesistenti che precludano la piena conformità con lo studio.
12. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
13. I pazienti non devono avere una storia di precedente grave reazione all'infusione a un anticorpo monoclonale. Pazienti con nota ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti.
14. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché rucaparib e bevacizumab hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con rucaparib e bevacizumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con rucaparib e bevacizumab. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
15. I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacologiche con rucaparib e bevacizumab.