Lenvatinibi ja eribuliini pitkälle edenneessä pehmytkudossarkoomassa (LEADER)

Sisällyttämiskriteerit

1. Histologisesti vahvistettu adiposyyttinen sarkooma (erilaistunut, myksoidinen tai pleomorfinen) tai leiomyosarkooma, joka on joko leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen
2. Pitkälle edennyt adiposyyttinen sarkooma ja leiomyosarkooma, jotka ovat saaneet korkeintaan 2 sarjaa systeemistä kemoterapiaa pitkälle edenneessä ympäristössä (ei sisällä adjuvanttikemoterapiaa).
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvain RECIST 1.1:n mukaan. Jos mitattavissa oleva leesio on aiemmin saanut sädehoitoa, kasvaimen on oltava sädehoidon jälkeen etenevä vaurio.
4. ECOG PS 0 tai 1 tai Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 70

5. Potilailla on oltava riittävä elintoiminto ja luuydinreservi mitattuna 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista, kuten alla on määritelty:

   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 /µL;
   • Verihiutaleet ≥ 75 000/µl;
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja;
   • aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja; potilailla, joilla on maksametastaaseja AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x normaalin yläraja on sallittu;
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min;
   • aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) < 1,5 x normaalin yläraja (ellei terapeuttisella antikoagulaatiolla);
   • Proteinuria ≤ 1+ virtsan mittatikulla, jos > 1+, 24 tunnin virtsan proteiinin on oltava ≤ 1 g
6. Ikä 20 tai vanhempi.
7. Potilaan elinajanodote on yli 3 kuukautta
8. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista.
9. Potilaiden, joilla on lisääntymispotentiaalia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä (hormoni- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
10. Potilaalla on oltava riittävä huuhtoutumisaika aikaisemmista systeemisistä hoidoista:

(1) 2 viikkoa kaikille muille suun kautta otetuille syöpälääkkeille (2) 3 viikkoa muille sytotoksisille solunsalpaajahoidoille (lukuun ottamatta mitomysiini-C:tä, joka vaatii 6 viikkoa) (3) 3 viikkoa monoklonaalisille vasta-aineille, mukaan lukien immuunitarkastuspisteen estäjät

Poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, jotka olivat saaneet lenvatinibi- tai eribuliinihoitoa
2. Potilaat, joilla oli leptomeningeaaliset etäpesäkkeet joko aivokuvaustutkimuksella diagnosoituna tai aivo-selkäydinnesteen sytologisella tutkimuksella vahvistettuna (potilaat, joilla on hallinnassa olevat aivometastaasit, ovat kelvollisia).
3. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan tukkeuman kliinisiä merkkejä tai oireita ja jotka tarvitsevat parenteraalista nesteytystä ja/tai ravintoa tukosten vuoksi.
4. Potilaat, joilla on hallitsematon hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi yli 140 mmHg ja/tai diastoliseksi paineeksi yli 90 mmHg verenpainelääkkeistä huolimatta)

5. Potilaat, joilla on seuraava sydänsairaus

   • Korjatun QT-ajan (QTc) pidentäminen > 480 millisekuntiin (ms).
   • Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: a) sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II; (b) epästabiili angina; (c) sydäninfarkti; (d) aivohalvaus; tai (e) sydämen rytmihäiriö, joka liittyy hemodynaamiseen epävakauteen 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeiden annoksesta.
6. Verenvuotoa aiheuttavat henkilöt, joilla on vakava verenvuotoriski.
7. Valtimotromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti.
8. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
9. Aiempi allerginen reaktio yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen koostumus kuin tutkimuslääkkeillä
10. Raskaus tai imetys.