Lenvatinibe e Eribulina em Sarcoma Avançado de Partes Moles (LEADER)

Critério de inclusão

1. Um sarcoma adipocítico confirmado histologicamente (desdiferenciado, mixoide ou pleomórfico) ou leiomiossarcoma que é inoperável localmente avançado ou metastático
2. Sarcoma adipocítico avançado e leiomiossarcoma que não receberam mais de 2 linhas de quimioterapia sistêmica no cenário avançado (não incluindo quimioterapia adjuvante).
3. Pelo menos um tumor mensurável de acordo com RECIST 1.1. Se a lesão mensurável tiver recebido radioterapia anteriormente, o tumor deve ser uma lesão progressiva após a radioterapia.
4. ECOG PS 0 ou 1 ou status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70

5. Os pacientes devem ter função de órgão adequada e reserva de medula medida dentro de 14 dias antes da randomização, conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 /µL;
   • Plaquetas ≥ 75.000/µL;
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da normalidade;
   • aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior normal; para pacientes com metástases hepáticas AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x limite superior normal é permitido;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5mg/dL ou clearance de creatinina ≥ 50ml/min;
   • tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) < 1,5 x limite superior normal (a menos que em anticoagulação terapêutica);
   • Proteinúria ≤ 1+ com vareta de urina, se > 1+, a proteína na urina de 24 horas deve ser ≤ 1 g
6. 20 anos ou mais.
7. A expectativa de vida do paciente é superior a 3 meses
8. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo obtido até 72 horas antes do início da terapia.
9. Pacientes com potencial reprodutivo devem usar contracepção eficaz (hormônio ou método de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a conclusão da terapia.
10. O paciente precisa ter um período de wash-out adequado do(s) tratamento(s) sistêmico(s) anterior(es):

(1) 2 semanas para quaisquer outros agentes anti-câncer orais (2) 3 semanas para qualquer outra quimioterapia citotóxica (exceto para mitomicina-C, que exigirá 6 semanas) (3) 3 semanas para anticorpos monoclonais, incluindo inibidores de checkpoint imunológico

Critério de exclusão

1. Pacientes que receberam tratamento com lenvatinibe ou eribulina
2. Pacientes que tiveram metástase leptomeníngea, diagnosticada por estudo de imagem cerebral ou confirmada por exame de citologia do líquido cefalorraquidiano (pacientes com metástase cerebral sob controle são elegíveis).
3. Pacientes com sinais ou sintomas clínicos de obstrução gastrointestinal e que necessitem de hidratação parenteral e/ou nutrição devido à obstrução.
4. Pacientes com hipertensão incontrolável (definida como pressão arterial sistólica acima de 140 mmHg e/ou pressão diastólica acima de 90 mmHg, apesar dos medicamentos anti-hipertensivos)

5. Pacientes com as seguintes doenças cardíacas

   • Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) para >480 milissegundos (ms).
   • Comprometimento cardiovascular significativo: história de (a) insuficiência cardíaca congestiva superior à classe II da New York Heart Association (NYHA); (b) angina instável; (c) infarto do miocárdio; (d) AVC; ou (e) arritmia cardíaca associada a instabilidade hemodinâmica dentro de 6 meses após a primeira dose das drogas do estudo.
6. Sujeitos com sangramento em risco de hemorragia grave.
7. Evento tromboembólico arterial nos últimos 6 meses, incluindo ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, angina instável ou infarto do miocárdio.
8. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição.
9. Histórico de reação alérgica a compostos de composição química semelhante aos medicamentos do estudo
10. Gravidez ou lactação.