Lenvatinib a Eribulin u pokročilého sarkomu měkkých tkání (LEADER)

Kritéria pro zařazení

1. Histologicky potvrzený adipocytární sarkom (dediferencovaný, myxoidní nebo pleomorfní) nebo leiomyosarkom, který je buď inoperabilní lokálně pokročilý nebo metastatický
2. Pokročilý adipocytární sarkom a leiomyosarkom, kteří nedostali více než 2 linie systémové chemoterapie v pokročilém stádiu (bez adjuvantní chemoterapie).
3. Alespoň jeden měřitelný nádor podle RECIST 1.1. Pokud byla měřitelná léze předtím podrobena radioterapii, musí být nádor po radioterapii progresivní lézí.
4. ECOG PS 0 nebo 1 nebo stav výkonu podle Karnofského (KPS) ≥ 70

5. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci a dřeňovou rezervu měřenou během 14 dnů před randomizací, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 /ul;
   • Krevní destičky ≥ 75 000/ul;
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice;
   • aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní normální hranice; u pacientů s jaterními metastázami je povolena AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x horní normální hranice;
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;
   • aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) < 1,5 x horní normální hranice (pokud není na terapeutické antikoagulaci);
   • Proteinurie ≤ 1+ s močovou tyčinkou, pokud > 1+, 24hodinová bílkovina v moči musí být ≤ 1 g
6. Věk 20 nebo starší.
7. Očekávaná délka života pacienta je více než 3 měsíce
8. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test získaný do 72 hodin před zahájením léčby.
9. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po ukončení terapie používat účinnou antikoncepci (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; abstinence).
10. Pacient musí mít přiměřenou dobu pro vymytí z předchozí systémové léčby:

(1) 2 týdny pro jakékoli jiné perorální protirakovinné cílené látky (2) 3 týdny pro jakoukoli jinou cytotoxickou chemoterapii (kromě mitomycinu-C, který bude vyžadovat 6 týdnů) (3) 3 týdny pro monoklonální protilátky, včetně inhibitorů imunitního kontrolního bodu

Kritéria vyloučení

1. Pacienti, kteří byli léčeni lenvatinibem nebo eribulinem
2. Pacienti, kteří měli leptomeningeální metastázu, buď diagnostikovanou zobrazovací studií mozku nebo potvrzenou cytologickým vyšetřením mozkomíšního moku (vhodní jsou pacienti s mozkovými metastázami, které jsou pod kontrolou).
3. Pacienti s klinickými známkami nebo příznaky gastrointestinální obstrukce, kteří vyžadují parenterální hydrataci a/nebo výživu kvůli obstrukci.
4. Pacienti s nekontrolovatelnou hypertenzí (definovanou jako systolický krevní tlak nad 140 mmHg a/nebo diastolický tlak nad 90 mmHg navzdory antihypertenzní léčbě)

5. Pacienti s následujícím srdečním onemocněním

   • Prodloužení opraveného intervalu QT (QTc) na >480 milisekund (ms).
   • Významné kardiovaskulární poškození: anamnéza (a) městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II; (b) nestabilní angina pectoris; (c) infarkt myokardu; (d) mrtvice; nebo (e) srdeční arytmie spojená s hemodynamickou nestabilitou během 6 měsíců od první dávky studovaných léčiv.
6. Krvácející subjekty s rizikem závažného krvácení.
7. Arteriální tromboembolická příhoda během posledních 6 měsíců, včetně tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu.
8. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením.
9. Anamnéza alergické reakce na sloučeniny podobného chemického složení jako studované léky
10. Těhotenství nebo kojení.