Lenwatynib i erybulina w zaawansowanym mięsaku tkanek miękkich (LEADER)

Kryteria przyjęcia

1. Potwierdzony histologicznie mięsak adipocytarny (odróżnicowany, śluzowaty lub pleomorficzny) lub mięsak gładkokomórkowy, który jest nieoperacyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy
2. Zaawansowany mięsak adipocytarny i mięśniakomięsak gładkokomórkowy, którzy otrzymali nie więcej niż 2 linie chemioterapii ogólnoustrojowej w zaawansowanym stadium (z wyłączeniem chemioterapii adjuwantowej).
3. Co najmniej jeden mierzalny guz zgodnie z RECIST 1.1. Jeśli mierzalna zmiana była wcześniej poddawana radioterapii, guz musi być zmianą postępującą po radioterapii.
4. ECOG PS 0 lub 1 lub stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70

5. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i rezerwę szpiku mierzoną w ciągu 14 dni przed randomizacją, jak określono poniżej:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 /µl;
   • płytki krwi ≥ 75 000/µl;
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy;
   • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy; dla pacjentów z przerzutami do wątroby dopuszcza się AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x górna granica normy;
   • kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min;
   • czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) < 1,5 x górna granica normy (z wyjątkiem terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych);
   • Białkomocz ≤ 1+ z testem paskowym moczu, jeśli > 1+, dobowe białko w moczu musi wynosić ≤ 1 g
6. Wiek 20 lat lub więcej.
7. Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi ponad 3 miesiące
8. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego uzyskanego w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia.
9. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję (antykoncepcja hormonalna lub barierowa; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
10. Pacjent musi mieć odpowiedni okres wypłukiwania z poprzedniego leczenia ogólnoustrojowego:

(1) 2 tygodnie w przypadku innych doustnych ukierunkowanych leków przeciwnowotworowych (2) 3 tygodnie w przypadku jakiejkolwiek innej chemioterapii cytotoksycznej (z wyjątkiem mitomycyny-C, która wymaga 6 tygodni) (3) 3 tygodnie w przypadku przeciwciał monoklonalnych, w tym inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie lenwatynibem lub erybuliną
2. Pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych, zdiagnozowanymi w badaniu obrazowym mózgu lub potwierdzonym badaniem cytologicznym płynu mózgowo-rdzeniowego (kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy są pod kontrolą).
3. Pacjenci z klinicznymi objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi niedrożności przewodu pokarmowego, wymagający nawodnienia i (lub) żywienia pozajelitowego z powodu niedrożności.
4. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem (definiowanym jako skurczowe ciśnienie krwi powyżej 140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe powyżej 90 mmHg pomimo leków przeciwnadciśnieniowych)

5. Pacjenci z następującą chorobą serca

   • Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) do >480 milisekund (ms).
   • Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: (a) zastoinowa niewydolność serca większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA); (b) niestabilna dusznica bolesna; (c) zawał mięśnia sercowego; (d) udar; lub (e) zaburzenia rytmu serca związane z niestabilnością hemodynamiczną w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanych leków.
6. Osoby z krwawieniem narażone na ciężki krwotok.
7. Tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym przemijający napad niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego.
8. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem.
9. Historia reakcji alergicznej na związki o podobnym składzie chemicznym do badanych leków
10. Ciąża lub laktacja.