- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03526679
Lenwatynib i erybulina w zaawansowanym mięsaku tkanek miękkich (LEADER)
Jednoramienne badanie fazy Ib/II dotyczące połączenia lenwatynibu i erybuliny w zaawansowanym mięsaku adipocytarnym i mięśniakomięsaku gładkokomórkowym (badanie LEADER)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niedawno amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła erybulinę do leczenia mięsaka adipocytarnego, u których wcześniej stosowano schemat zawierający antracykliny, w oparciu o wyniki badania III fazy dotyczące poprawy przeżycia całkowitego (OS) w porównaniu ze standardowym leczeniem dakarbazyna. W badanej kohorcie pacjentów z mięsakiem gładkokomórkowym, chociaż erybulina nie wykazała znaczącej korzyści w porównaniu z dakarbazyną, nadal około 5,1% pacjentów z mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym leczonych erybuliną miało częściową odpowiedź, co sugeruje, że erybulina może wykazywać działanie przeciwko mięśniakomięsakowi gładkokomórkowemu. Jednak ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) i przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) pozostały niezadowalające w dwóch najczęstszych podtypach mięsaków tkanek miękkich (MTM) – mięsaku adipocytarnym i mięśniakomięsaku gładkokomórkowym, co skłoniło pacjentów do nowych opcji terapeutycznych.
Terapie antyangiogenne przyniosły obiecujące wyniki w przypadku mięsaka tkanek miękkich (ST). Pazopanib, antyangiogenny inhibitor wielu kinaz, wykazał korzyść kliniczną w postaci dłuższej mediany PFS wynoszącej 4,6 miesiąca w porównaniu z placebo u pacjentów z MTM opornych na co najmniej jedną linię chemioterapii ogólnoustrojowej. Inna celowana terapia antyangiogenna, regorafenib, wykazała znaczną poprawę PFS w porównaniu z placebo w różnych MTM. W badaniu I fazy nad lenwatynibem w leczeniu guzów litych w Japonii u 4 z 6 pacjentów z mięsakiem gładkokomórkowym guz zmniejszył się o ponad 10%. Ponadto inne cele receptora tyrozynowego lenwatynibu, takie jak receptor czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR) i receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFR), mogą również odgrywać rolę w leczeniu MTM. U około 30% pacjentów z MTM o wysokim stopniu złośliwości stwierdzono amplifikację lub nadekspresję FGFR1. Linie komórkowe STS z nadekspresją FGFR1 są wrażliwe na inhibitory FGFR, takie jak BGJ398 i AZD45475. Co więcej, przeciwciało monoklonalne PDGFR alfa, olaratumab, zostało niedawno zatwierdzone przez FDA w skojarzeniu z doksorubicyną w zaawansowanym MTM w oparciu o medianę 10-miesięcznej korzyści OS w porównaniu z doksorubicyną tylko w randomizowanym badaniu fazy II.
W różnych typach nowotworów wykazano, że zwiększona ilość limfocytów naciekających guz (TIL) jest związana ze zwiększoną odpowiedzią na chemioterapię lub poprawą rokowania. Jednym z czynników, który, jak wykazano, utrudnia migrację i transport TIL do guza, jest czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). W raku nerkowokomórkowym leczenie bewacyzumabem, przeciwciałem anty-VEGF, lub w skojarzeniu z atezolizumabem, zwiększyło rozpoznawanie antygenu nowotworowego, zwiększyło ekspresję receptora głównego układu zgodności tkankowej (MHC) klasy I na komórkach nowotworowych oraz ilość migracji TIL do zrębu guza9. Wiele STS wykryto z rzadkimi TIL w mikrośrodowisku guza, dlatego interesujące byłoby sprawdzenie, czy antyangiogenne inhibitory kinazy tyrozynowej mogą dostosować mikrośrodowisko guza do środowiska bardziej przyjaznego dla chemioterapii.
Dlatego chcielibyśmy zaproponować badanie kliniczne, aby zrozumieć działanie przeciwnowotworowe połączenia lenwatynibu i erybuliny u pacjentów z zaawansowanym MTM.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Taipei, Tajwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Tajwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
- Potwierdzony histologicznie mięsak adipocytarny (odróżnicowany, śluzowaty lub pleomorficzny) lub mięsak gładkokomórkowy, który jest nieoperacyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy
- Zaawansowany mięsak adipocytarny i mięśniakomięsak gładkokomórkowy, którzy otrzymali nie więcej niż 2 linie chemioterapii ogólnoustrojowej w zaawansowanym stadium (z wyłączeniem chemioterapii adjuwantowej).
- Co najmniej jeden mierzalny guz zgodnie z RECIST 1.1. Jeśli mierzalna zmiana była wcześniej poddawana radioterapii, guz musi być zmianą postępującą po radioterapii.
- ECOG PS 0 lub 1 lub stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70
Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i rezerwę szpiku mierzoną w ciągu 14 dni przed randomizacją, jak określono poniżej:
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 /µl;
- płytki krwi ≥ 75 000/µl;
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy;
- aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy; dla pacjentów z przerzutami do wątroby dopuszcza się AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x górna granica normy;
- kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min;
- czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) < 1,5 x górna granica normy (z wyjątkiem terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych);
- Białkomocz ≤ 1+ z testem paskowym moczu, jeśli > 1+, dobowe białko w moczu musi wynosić ≤ 1 g
- Wiek 20 lat lub więcej.
- Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi ponad 3 miesiące
- Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego uzyskanego w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia.
- Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję (antykoncepcja hormonalna lub barierowa; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
- Pacjent musi mieć odpowiedni okres wypłukiwania z poprzedniego leczenia ogólnoustrojowego:
(1) 2 tygodnie w przypadku innych doustnych ukierunkowanych leków przeciwnowotworowych (2) 3 tygodnie w przypadku jakiejkolwiek innej chemioterapii cytotoksycznej (z wyjątkiem mitomycyny-C, która wymaga 6 tygodni) (3) 3 tygodnie w przypadku przeciwciał monoklonalnych, w tym inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego
Kryteria wyłączenia
- Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie lenwatynibem lub erybuliną
- Pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych, zdiagnozowanymi w badaniu obrazowym mózgu lub potwierdzonym badaniem cytologicznym płynu mózgowo-rdzeniowego (kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy są pod kontrolą).
- Pacjenci z klinicznymi objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi niedrożności przewodu pokarmowego, wymagający nawodnienia i (lub) żywienia pozajelitowego z powodu niedrożności.
- Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem (definiowanym jako skurczowe ciśnienie krwi powyżej 140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe powyżej 90 mmHg pomimo leków przeciwnadciśnieniowych)
Pacjenci z następującą chorobą serca
- Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) do >480 milisekund (ms).
- Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: (a) zastoinowa niewydolność serca większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA); (b) niestabilna dusznica bolesna; (c) zawał mięśnia sercowego; (d) udar; lub (e) zaburzenia rytmu serca związane z niestabilnością hemodynamiczną w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanych leków.
- Osoby z krwawieniem narażone na ciężki krwotok.
- Tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym przemijający napad niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego.
- Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem.
- Historia reakcji alergicznej na związki o podobnym składzie chemicznym do badanych leków
- Ciąża lub laktacja.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
Połączenie lenwatynibu i erybuliny
|
lenwatynib 14 mg doustnie dziennie; erybulina 1,1 mg/m2 D1, D8, co 21 dni
Inne nazwy:
lenwatynib 14 mg doustnie dziennie; erybulina 1,1 mg/m2 D1, D8, co 21 dni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) na podstawie RECIST 1.1
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmierzymy zmiany radiologiczne guza w oparciu o wcześniej określone kryteria zwane RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych).
Za responsywny uważa się guz, którego suma najdłuższych średnic mierzalnych guzów zmniejszyła się o więcej niż 30%; za progresję choroby uważa się wzrost guza większy niż 20% w sumie najdłuższej średnicy; a kurczenie się lub wzrost między tymi przedziałami uważa się za stabilną chorobę (SD).
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
24-tygodniowy wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmierzymy ilu pacjentów (odsetek) uczestników, u których nastąpiła progresja nowotworu w ciągu pierwszych 24 tygodni leczenia
|
24 tygodnie
|
Wskaźnik przeżycia całkowitego (OS) po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Definicja wskaźnika OS w ciągu 12 miesięcy to odsetek pacjentów, u których NIE wystąpiło zdarzenie przed lub w ciągu 12 miesięcy.
Zdarzenie definiuje się w następujący sposób: Śmierć z dowolnej przyczyny.
|
12 miesięcy
|
Całkowity wskaźnik przeżycia (OS) po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Definicja wskaźnika OS w ciągu 6 miesięcy to odsetek pacjentów, u których NIE wystąpiło zdarzenie przed lub w ciągu 6 miesięcy.
Zdarzenie definiuje się w następujący sposób: Śmierć z dowolnej przyczyny.
|
6 miesięcy
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z CTCAE 4.03.
Liczba toksyczności wszystkich stopni zostanie zarejestrowana
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Wei-Wu Chen, MD, National Taiwan University Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory, tkanka mięśniowa
- Nowotwory, tkanka tłuszczowa
- Mięsak
- Mięśniakomięsak gładkokomórkowy
- Tłuszczakomięsak
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Lenwatynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- 201801101MIPB
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zaawansowany rak
-
Advanced BionicsZakończonyUbytek słuchu od ciężkiego do głębokiego | u dorosłych użytkowników systemu Advanced Bionics HiResolution™ Bionic EarStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyGruczolakorak gruczołu krokowego III stopnia AJCC v7 | Gruczolakorak gruczołu krokowego II stopnia AJCC v7 | Stopień I gruczolakoraka gruczołu krokowego American Joint Committee on Cancer (AJCC) v7Stany Zjednoczone
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofanePrognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Przerzutowy nowotwór złośliwy w mózgu | Przerzutowy rak piersi | Anatomiczny IV stopień raka piersi American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyBiochemicznie nawracający rak prostaty | Przerzutowy rak prostaty | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami | Oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuc | Rak płuca w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Rak płuc w stadium IVA AJCC v8 | Rak płuc w stadium IVB AJCC v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterJeszcze nie rekrutacjaRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Extremity MedicalRekrutacyjnyZapalenie kości i stawów | Zapalne zapalenie stawów | Zespół cieśni nadgarstka (CTS) | Posttraumatyczne zapalenie stawów | Scapholunate Advanced Collapse (SLAC) | Zaawansowane załamanie krystaliczne scapholunate (SCAC) | Zaawansowane załamanie kości łódeczkowatej, trapezowej i trapezowej (STTAC) | Choroba... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyAnatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Prognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Przerzutowy nowotwór złośliwy w węzłach chłonnych | Przerzutowy nowotwór złośliwy w wątrobie | Przerzutowy rak piersi | Przerzutowy nowotwór złośliwy w płucach | Nowotwór... i inne warunkiStany Zjednoczone, Kanada, Arabia Saudyjska, Republika Korei
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyOporny na leczenie złośliwy nowotwór lity | Nawracający złośliwy nowotwór lity | Przerzutowy złośliwy nowotwór lity | Nieoperacyjny lity nowotwór | Nawracający rak drobnokomórkowy płuca | Stopień IIIA Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Etap IIIB Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Rak drobnokomórkowy... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Erybulina
-
Centre Georges Francois LeclercZakończony