Lenvatinib und Eribulin bei fortgeschrittenem Weichteilsarkom (LEADER)

Einschlusskriterien

1. Ein histologisch bestätigtes Adipozytensarkom (dedifferenziert, myxoid oder pleomorph) oder Leiomyosarkom, das entweder lokal fortgeschritten oder metastasiert ist
2. Fortgeschrittenes Adipozytensarkom und Leiomyosarkom, die nicht mehr als 2 Linien einer systemischen Chemotherapie im fortgeschrittenen Setting erhalten haben (ohne adjuvante Chemotherapie).
3. Mindestens ein messbarer Tumor nach RECIST 1.1. Wenn die messbare Läsion zuvor eine Strahlentherapie erhalten hat, muss der Tumor nach der Strahlentherapie eine fortschreitende Läsion sein.
4. ECOG PS 0 oder 1 oder Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70

5. Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion und Markreserve aufweisen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung wie unten definiert gemessen wurde:

   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl;
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 /µL;
   • Blutplättchen ≥ 75.000/µl;
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze;
   • Aspartat-Aminotransferase (AST)/ Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x obere Normalgrenze; bei Patienten mit Lebermetastasen ist AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x oberer Normalwert zulässig;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min;
   • aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5 x obere Normgrenze (außer unter therapeutischer Antikoagulation);
   • Proteinurie ≤ 1+ mit Urinteststreifen, wenn > 1+ muss 24-Stunden-Urinprotein ≤ 1 g sein
6. Alter 20 oder älter.
7. Die Lebenserwartung des Patienten beträgt mehr als 3 Monate
8. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Therapiebeginn ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
9. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach Abschluss der Therapie eine wirksame Verhütungsmethode (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anwenden.
10. Der Patient muss eine ausreichende Auswaschzeit von früheren systemischen Behandlungen haben:

(1) 2 Wochen für alle anderen oralen Anti-Krebs-Wirkstoffe (2) 3 Wochen für jede andere zytotoxische Chemotherapie (außer Mitomycin-C, das 6 Wochen erfordert) (3) 3 Wochen für monoklonale Antikörper, einschließlich Immun-Checkpoint-Inhibitoren

Ausschlusskriterien

1. Patienten, die eine Behandlung mit Lenvatinib oder Eribulin erhalten hatten
2. Patienten mit leptomeningealen Metastasen, die entweder durch eine bildgebende Untersuchung des Gehirns diagnostiziert oder durch eine zytologische Untersuchung der Zerebrospinalflüssigkeit bestätigt wurden (Patienten mit unter Kontrolle befindlichen Hirnmetastasen sind geeignet).
3. Patienten mit klinischen Anzeichen oder Symptomen einer gastrointestinalen Obstruktion, die aufgrund einer Obstruktion eine parenterale Flüssigkeitszufuhr und/oder Ernährung benötigen.
4. Patienten mit unkontrollierbarer Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck über 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck über 90 mmHg trotz blutdrucksenkender Medikamente)

5. Patienten mit der folgenden Herzerkrankung

   • Verlängerung des korrigierten QT (QTc)-Intervalls auf >480 Millisekunden (ms).
   • Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Geschichte von (a) dekompensierter Herzinsuffizienz größer als New York Heart Association (NYHA) Klasse II; (b) instabile Angina; (c) Myokardinfarkt; (d) Schlaganfall; oder (e) Herzrhythmusstörungen in Verbindung mit hämodynamischer Instabilität innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienmedikamente.
6. Blutende Probanden mit einem Risiko für schwere Blutungen.
7. Arterielles thromboembolisches Ereignis innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Schlaganfall, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt.
8. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
9. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung wie die Studienmedikamente
10. Schwangerschaft oder Stillzeit.