Lenvatinib og Eribulin i avanceret blødt vævssarkom (LEADER)

Inklusionskriterier

1. Et histologisk bekræftet adipocytisk sarkom (dedifferentieret, myxoid eller pleomorft) eller leiomyosarkom, der enten er inoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk
2. Avanceret adipocytisk sarkom og leiomyosarkom, som ikke har modtaget mere end 2 linjer med systemisk kemoterapi i avanceret indstilling (ikke inklusive adjuverende kemoterapi).
3. Mindst én målbar tumor i henhold til RECIST 1.1. Hvis den målbare læsion tidligere har modtaget strålebehandling, skal tumoren være en progressiv læsion efter strålebehandling.
4. ECOG PS 0 eller 1 eller Karnofsky ydeevnestatus (KPS) ≥ 70

5. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion og marvreserve målt inden for 14 dage før randomisering som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL;
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500 /µL;
   • Blodplader ≥ 75.000/µL;
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse;
   • aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse; for patienter med levermetastaser er AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x øvre normalgrænse tilladt;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
   • aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x øvre normalgrænse (medmindre på terapeutisk anti-koagulation);
   • Proteinuri ≤ 1+ med urinpind, hvis > 1+, skal 24-timers urinprotein være ≤ 1 g
6. Alder 20 eller ældre.
7. Patientens forventede levetid er mere end 3 måneder
8. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af behandlingen.
9. Patienter med reproduktionspotentiale skal bruge effektiv prævention (hormon- eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
10. Patienten skal have tilstrækkelig udvaskningsperiode fra tidligere systemiske behandling(er):

(1) 2 uger for andre orale anti-cancer-målrettede midler (2) 3 uger for enhver anden cytotoksisk kemoterapi (undtagen mitomycin-C, som vil kræve 6 uger) (3) 3 uger for monoklonale antistoffer, inklusive immun checkpoint-hæmmere

Eksklusionskriterier

1. Patienter, der havde modtaget lenvatinib- eller eribulinbehandling
2. Patienter, der havde leptomeningeal metastase, enten diagnosticeret ved hjernebilleddannelsesundersøgelse eller bekræftet ved cerebrospinalvæskecytologisk undersøgelse (patienter med hjernemetastaser, der er under kontrol, er kvalificerede).
3. Patienter med kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruktion, og som har behov for parenteral hydrering og/eller ernæring på grund af obstruktion.
4. Patienter med ukontrollerbar hypertension (defineret som systolisk blodtryk over 140 mmHg og/eller diastolisk tryk over 90 mmHg trods antihypertensiv medicin)

5. Patienter med følgende hjertesygdom

   • Forlængelse af korrigeret QT (QTc) interval til >480 millisekunder (ms).
   • Signifikant kardiovaskulær svækkelse: historie med (a) kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II; (b) ustabil angina; (c) myokardieinfarkt; (d) slagtilfælde; eller (e) hjertearytmi forbundet med hæmodynamisk ustabilitet inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidler.
6. Blødende personer med risiko for alvorlig blødning.
7. Arteriel tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder, inklusive forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, ustabil angina eller myokardieinfarkt.
8. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før tilmelding.
9. Anamnese med allergisk reaktion på forbindelser med lignende kemisk sammensætning som undersøgelseslægemidlerne
10. Graviditet eller amning.