Lenvatinib ed eribulina nel sarcoma avanzato dei tessuti molli (LEADER)

Criterio di inclusione

1. Sarcoma adipocitario confermato istologicamente (dedifferenziato, mixoide o pleomorfo) o leiomiosarcoma inoperabile localmente avanzato o metastatico
2. Sarcoma adipocitario avanzato e leiomiosarcoma che hanno ricevuto non più di 2 linee di chemioterapia sistemica in ambito avanzato (esclusa la chemioterapia adiuvante).
3. Almeno un tumore misurabile secondo RECIST 1.1. Se la lesione misurabile è stata precedentemente sottoposta a radioterapia, il tumore deve essere una lesione progressiva dopo la radioterapia.
4. ECOG PS 0 o 1 o Karnofsky performance status (KPS) ≥ 70

5. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo e una riserva midollare misurata entro 14 giorni prima della randomizzazione come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL;
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 /µL;
   • Piastrine ≥ 75.000/µL;
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite normale superiore;
   • aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite normale superiore; per i pazienti con metastasi epatiche è consentito AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 volte il limite normale superiore;
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min;
   • tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) < 1,5 x limite normale superiore (a meno che non sia in terapia anticoagulante);
   • Proteinuria ≤ 1+ con dipstick urinario, se > 1+, le proteine ​​urinarie delle 24 ore devono essere ≤ 1 g
6. Età 20 o più.
7. L'aspettativa di vita del paziente è superiore a 3 mesi
8. Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo ottenuto entro 72 ore prima dell'inizio della terapia.
9. I pazienti con potenziale riproduttivo devono utilizzare una contraccezione efficace (ormone o metodo barriera di controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo il completamento della terapia.
10. Il paziente deve avere un adeguato periodo di wash-out da precedenti trattamenti sistemici:

(1) 2 settimane per qualsiasi altro agente mirato antitumorale orale (2) 3 settimane per qualsiasi altra chemioterapia citotossica (ad eccezione della mitomicina-C, che richiederà 6 settimane) (3) 3 settimane per gli anticorpi monoclonali, inclusi gli inibitori del checkpoint immunitario

Criteri di esclusione

1. Pazienti che avevano ricevuto un trattamento con lenvatinib o eribulina
2. Pazienti con metastasi leptomeningee, diagnosticate mediante studio di imaging cerebrale o confermate dall'esame citologico del liquido cerebrospinale (sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali sotto controllo).
3. Pazienti con segni o sintomi clinici di ostruzione gastrointestinale e che necessitano di idratazione e/o nutrizione parenterale a causa dell'ostruzione.
4. Pazienti con ipertensione incontrollabile (definita come pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mmHg e/o pressione diastolica superiore a 90 mmHg nonostante i farmaci antipertensivi)

5. Pazienti con la seguente malattia cardiaca

   • Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) a >480 millisecondi (ms).
   • Compromissione cardiovascolare significativa: anamnesi di (a) insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA); (b) angina instabile; (c) infarto del miocardio; (d) ictus; o (e) aritmia cardiaca associata a instabilità emodinamica entro 6 mesi dalla prima dose dei farmaci in studio.
6. Soggetti sanguinanti a rischio di grave emorragia.
7. Evento tromboembolico arterioso negli ultimi 6 mesi, inclusi attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, angina instabile o infarto del miocardio.
8. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
9. Storia di reazione allergica a composti di composizione chimica simile ai farmaci in studio
10. Gravidanza o allattamento.