Lenvatinib y eribulina en el sarcoma de tejido blando avanzado (LEADER)

Criterios de inclusión

1. Un sarcoma adipocítico confirmado histológicamente (desdiferenciado, mixoide o pleomórfico) o leiomiosarcoma que es inoperable localmente avanzado o metastásico
2. Sarcoma adipocítico avanzado y leiomiosarcoma que no han recibido más de 2 líneas de quimioterapia sistémica en el entorno avanzado (sin incluir la quimioterapia adyuvante).
3. Al menos un tumor medible según RECIST 1.1. Si la lesión medible ha recibido radioterapia previamente, el tumor debe ser una lesión progresiva después de la radioterapia.
4. ECOG PS 0 o 1 o estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70

5. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada y una reserva de médula medida dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización, como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 /µL;
   • Plaquetas ≥ 75.000/µL;
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal;
   • aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal; para pacientes con metástasis hepáticas, se permite AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 veces el límite superior normal;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min;
   • tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) < 1,5 x límite superior normal (a menos que esté en anticoagulación terapéutica);
   • Proteinuria ≤ 1+ con tira reactiva de orina, si > 1+, la proteína en orina de 24 horas debe ser ≤ 1 g
6. 20 años o más.
7. La esperanza de vida del paciente es de más de 3 meses.
8. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa obtenida dentro de las 72 horas antes de comenzar la terapia.
9. Los pacientes con potencial reproductivo deben usar métodos anticonceptivos efectivos (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia.
10. El paciente debe tener un período de lavado adecuado de los tratamientos sistémicos previos:

(1) 2 semanas para cualquier otro agente oral dirigido contra el cáncer (2) 3 semanas para cualquier otra quimioterapia citotóxica (excepto mitomicina-C, que requerirá 6 semanas) (3) 3 semanas para anticuerpos monoclonales, incluidos los inhibidores del punto de control inmunitario

Criterio de exclusión

1. Pacientes que habían recibido tratamiento con lenvatinib o eribulina
2. Pacientes que tuvieron metástasis leptomeníngea, ya sea diagnosticada por estudio de imágenes cerebrales o confirmada por examen citológico del líquido cefalorraquídeo (los pacientes con metástasis cerebral que están bajo control son elegibles).
3. Pacientes con signos o síntomas clínicos de obstrucción gastrointestinal y que requieren hidratación y/o nutrición parenteral a causa de la obstrucción.
4. Pacientes con hipertensión incontrolable (definida como presión arterial sistólica superior a 140 mmHg y/o presión diastólica superior a 90 mmHg a pesar de los medicamentos antihipertensivos)

5. Pacientes con la siguiente enfermedad cardiaca

   • Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) a >480 milisegundos (ms).
   • Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de (a) insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA); (b) angina inestable; (c) infarto de miocardio; (d) accidente cerebrovascular; o (e) arritmia cardíaca asociada con inestabilidad hemodinámica dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio.
6. Sujetos sangrantes con riesgo de hemorragia grave.
7. Evento tromboembólico arterial en los últimos 6 meses, incluido ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, angina inestable o infarto de miocardio.
8. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
9. Antecedentes de reacción alérgica a compuestos de composición química similar a los fármacos del estudio
10. Embarazo o lactancia.