SH229:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka (PK) ja farmakodynamiikka (PD) potilailla, joilla on HCV-infektio

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt ovat valmiita vapaaehtoisesti ottamaan tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä seulonnasta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta;
• 18-65 vuoden ikä;
• ruumiinmassaindeksi (BMI) on 18-30 kg/m2 mukaan lukien ja ruumiinpaino ≥50 kg miehillä ja ≥45 kg naisilla;
• Ei aikaisempaa hoitoa millään suoravaikutteisilla antiviraalisilla (DAA) HCV-lääkkeillä, kuten Boceprevir, Telaprevir, Simeprevir, Sofosbuvir, Daclatasvir, Asunaprevir;
• Ei antiviraalista hoitoa, kuten immuunivastetta, tymosiinia tai muita immuunijärjestelmää stimuloivia tekijöitä, interferonia tai kiinalaisia ​​yrttejä viimeisen 6 kuukauden aikana;
• HCV RNA ≥10*5 IU/ml seulonnassa (Roche COBAS Taqman);
• Krooninen genotyypin 1-6 HCV-infektio;
• Seerumin ALT ≤ 10 kertaa ULN;
• FibroScan-pistemäärä ≤ 17,5 kPa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaan tai seulontaan tai kirroosin puuttuminen 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Tutkittavat ymmärtävät ja noudattavat protokollaa ja ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Polta yli 5 savuketta päivässä kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa;
• Koehenkilöt, jotka ovat allergisia tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien sen apuaineille) tai henkilöt, jotka ovat alttiita allergioille;
• Aiempi huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö (alkoholin kulutus yli 14 yksikköä viikossa: 1 yksikkö = 285 ml olutta tai 25 ml väkevää viinaa tai 100 ml viiniä);
• Verenluovutus tai massiivinen verenhukka (> 450 ml) kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Aiempi ei-HCV-maksasairaus, mukaan lukien hemokromatoosi, primaarinen sappikirroosi, Wilsonin tauti, autoimmuunihepatiitti, lääke- tai alkoholihepatiitti, alkoholiton steatohepatiitti jne.;
• Potilaat, joilla on nielemishäiriötä tai mitä tahansa maha-suolikanavan häiriöitä (tai leikkauksen jälkeisiä tiloja), jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen;
• Potilaat, joilla on sairauksia, jotka lisäävät verenvuotoriskiä, ​​kuten peräpukamat, akuutti gastriitti tai maha- ja pohjukaissuolihaava;
• Maksaentsyymiaktiivisuutta muuttavien lääkkeiden käyttö 28 päivän aikana ennen seulontaa;
• Reseptilääkkeiden, reseptivapaiden lääkkeiden, vitamiinivalmisteiden tai kasviperäisten lääkkeiden käyttö 14 päivän aikana ennen seulontaa;
• Erityisruokavalion (mukaan lukien lohikäärmehedelmät, mangot, greipit jne.) käyttö, rasittava toiminta tai muut tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen jakautumiseen 2 viikon aikana ennen seulontaa;
• Vahvojen CYP3A4:n, P-gp:n tai Bcrp:n estäjien tai indusoijien, kuten itrakonatsolin, ketokonatsolin tai dronedaronin, samanaikainen käyttö;
• Potilaat, joiden ruokavalio- tai liikuntatottumukset ovat äskettäin muuttuneet merkittävästi;
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin kolmen kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• Elektrokardiogrammin poikkeavuudet, joilla on kliinistä merkitystä;
• Laboratoriokokeet, joilla on kliinistä merkitystä tai muut kliiniset löydökset, jotka osoittavat kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka eivät liity HCV-infektioon (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, neurologiset, hematologiset, endokriiniset, keuhko-, psykiatriset, sydän- ja verisuonitaudit);
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Kreatiniinipuhdistuma ≤ 60 ml/min;
• Todisteet samanaikaisesta HBV-, HIV- tai kuppainfektiosta;
• Child-Pugh-luokka B tai C;
• Kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maksan enkefalopatia, hepatosellulaarinen karsinooma, suonikohjujen verenvuoto, askites jne.;
• Suklaan, kofeiinia tai ksantiinia sisältävien ruokien tai juomien käyttö 24 tunnin sisällä ennen annostelua;
• Alkoholia sisältävien tuotteiden käyttö 24 tunnin sisällä ennen annostelua;
• Koehenkilöt, joiden virtsan huumeiden seulontatesti on positiivinen tai joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä viimeisen viiden vuoden aikana;