Segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de SH229 em pacientes com infecção por HCV

Critério de inclusão:

• Os indivíduos estão dispostos a tomar voluntariamente medidas contraceptivas eficazes desde a triagem até 6 meses após a última dose;
• 18-65 anos de idade;
• Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 inclusive, e um peso corporal ≥50 kg para homens e ≥45 kg para mulheres;
• Nenhum tratamento anterior com qualquer medicamento antiviral de ação direta (DAA) para HCV, como Boceprevir, Telaprevir, Simeprevir, Sofosbuvir, Daclatasvir, Asunaprevir;
• Nenhum tratamento antiviral, como imunomoduladores, timosina ou outros fatores imunoestimulantes, interferon ou ervas chinesas nos últimos 6 meses;
• HCV RNA ≥10*5 UI/mL na triagem (Roche COBAS Taqman);
• Infecção crônica por HCV genótipo 1-6;
• ALT sérica ≤10 vezes LSN;
• Escore FibroScan ≤17,5kPa dentro de 6 meses antes da triagem ou na triagem, ou ausência de cirrose dentro de 12 meses antes da triagem;
• Os sujeitos são capazes de entender e cumprir o protocolo e assinaram o termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Fumar mais de 5 cigarros por dia nos três meses anteriores à triagem;
• Indivíduos alérgicos ao medicamento do estudo (incluindo seus excipientes) ou indivíduos propensos a alergias;
• História de abuso de drogas e/ou álcool (consumo de álcool superior a 14 unidades por semana: 1 unidade = 285 mL de cerveja ou 25 mL de bebida destilada ou 100 mL de vinho);
• Doação de sangue ou perda maciça de sangue (> 450 mL) nos três meses anteriores à triagem;
• Histórico de quaisquer doenças hepáticas não relacionadas ao HCV, incluindo, entre outras, hemocromatose, cirrose biliar primária, doença de Wilson, hepatite autoimune, hepatite alcoólica ou medicamentosa, esteato-hepatite não alcoólica, etc.;
• Indivíduos com disfagia ou com quaisquer distúrbios gastrointestinais (ou condições pós-operatórias) que possam afetar a absorção do medicamento em estudo;
• Indivíduos com alguma doença que aumente o risco de sangramento, como hemorróidas, gastrite aguda ou úlceras gástricas e duodenais;
• Uso de qualquer medicamento que altere a atividade das enzimas hepáticas nos 28 dias anteriores à triagem;
• Uso de quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, produtos vitamínicos ou fitoterápicos nos 14 dias anteriores à triagem;
• Uso de dieta especial (incluindo pitaia, manga, toranja, etc.), atividades extenuantes ou outros fatores que possam afetar a disposição do medicamento do estudo dentro de 2 semanas antes da triagem;
• Uso concomitante de fortes inibidores ou indutores de CYP3A4, P-gp ou Bcrp, como itraconazol, cetoconazol ou dronedarona;
• Indivíduos com grandes mudanças na dieta ou hábitos de exercício recentemente;
• Participação em outros ensaios clínicos nos três meses anteriores à inscrição;
• Anormalidades eletrocardiográficas com significado clínico;
• Testes laboratoriais com significado clínico ou outros achados clínicos que indiquem doenças clinicamente significativas não associadas à infecção pelo HCV (incluindo, entre outros, doenças gastrointestinais, renais, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endócrinas, pulmonares, psiquiátricas e cardiovasculares);
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Depuração de creatinina ≤ 60 mL/min;
• Evidência de co-infecção com HBV, HIV ou sífilis;
• Child-Pugh Grau B ou C;
• Descompensação hepática clinicamente significativa incluindo, mas não limitada a, encefalopatia hepática, carcinoma hepatocelular, sangramento varicoso, ascite, etc.;
• Uso de chocolate, alimentos ou bebidas contendo cafeína ou xantina nas 24 horas anteriores à dosagem;
• Uso de produtos que contenham álcool nas 24 horas anteriores à dosagem;
• Indivíduos com teste de triagem de drogas na urina positivo ou com história de abuso de drogas nos últimos 5 anos;