Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) du SH229 chez les patients infectés par le VHC

Critère d'intégration:

• Les sujets sont disposés à prendre volontairement des mesures contraceptives efficaces depuis le dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose ;
• 18-65 ans;
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus, et un poids corporel ≥50 kg pour les hommes et ≥45 kg pour les femmes ;
• Aucun traitement antérieur avec des médicaments antiviraux à action directe (AAD) contre le VHC, tels que le bocéprévir, le télaprévir, le siméprévir, le sofosbuvir, le daclatasvir, l'asunaprévir ;
• Aucun traitement antiviral tel que les modulateurs immunitaires, la thymosine ou d'autres facteurs de stimulation immunitaire, l'interféron ou les herbes chinoises au cours des 6 derniers mois ;
• ARN du VHC ≥ 10*5 UI/mL lors du dépistage (Roche COBAS Taqman) ;
• Infection chronique par le VHC de génotype 1-6 ;
• ALT sérique ≤ 10 fois la LSN ;
• Score FibroScan ≤ 17,5 kPa dans les 6 mois précédant le dépistage ou lors du dépistage, ou absence de cirrhose dans les 12 mois précédant le dépistage ;
• Les sujets sont capables de comprendre et de se conformer au protocole et ont signé le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Fumer plus de 5 cigarettes par jour dans les trois mois précédant le dépistage ;
• Sujets allergiques au médicament à l'étude (y compris ses excipients) ou sujets sujets aux allergies ;
• Antécédents d'abus de drogues et/ou d'alcool (consommation d'alcool supérieure à 14 unités par semaine : 1 unité = 285 mL de bière, ou 25 mL d'alcool fort, ou 100 mL de vin) ;
• Don de sang ou perte de sang massive (> 450 ml) dans les trois mois précédant le dépistage ;
• Antécédents de toute maladie hépatique non liée au VHC, y compris, mais sans s'y limiter, l'hémochromatose, la cirrhose biliaire primitive, la maladie de Wilson, l'hépatite auto-immune, l'hépatite médicamenteuse ou alcoolique, la stéatohépatite non alcoolique, etc. ;
• Sujets souffrant de dysphagie ou de troubles gastro-intestinaux (ou conditions postopératoires) pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude ;
• Sujets atteints de maladies qui augmentent le risque de saignement, telles que les hémorroïdes, la gastrite aiguë ou les ulcères gastriques et duodénaux ;
• Utilisation de tout médicament modifiant l'activité des enzymes hépatiques dans les 28 jours précédant le dépistage ;
• Utilisation de médicaments sur ordonnance, de médicaments en vente libre, de produits vitaminés ou de plantes médicinales dans les 14 jours précédant le dépistage ;
• Utilisation d'un régime alimentaire spécial (y compris fruit du dragon, mangue, pamplemousse, etc.), activités intenses ou autres facteurs susceptibles d'affecter la disposition du médicament à l'étude dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4, de la P-gp ou de la Bcrp, tels que l'itraconazole, le kétoconazole ou la dronédarone ;
• Sujets avec des changements majeurs dans le régime alimentaire ou les habitudes d'exercice récemment ;
• Participation à d'autres essais cliniques dans les trois mois précédant l'inscription ;
• Anomalies de l'électrocardiogramme avec signification clinique ;
• Tests de laboratoire cliniquement significatifs ou autres résultats cliniques indiquant des maladies cliniquement significatives non associées à l'infection par le VHC (y compris, mais sans s'y limiter, les maladies gastro-intestinales, rénales, hépatiques, neurologiques, hématologiques, endocriniennes, pulmonaires, psychiatriques et cardiovasculaires );
• Femmes enceintes ou allaitantes;
• Clairance de la créatinine ≤ 60 ml/min ;
• Preuve de co-infection par le VHB, le VIH ou la syphilis ;
• Classe B ou C de Child-Pugh ;
• Décompensation hépatique cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, encéphalopathie hépatique, carcinome hépatocellulaire, saignement variqueux, ascite, etc. ;
• Utilisation de chocolat, d'aliments ou de boissons contenant de la caféine ou de la xanthine dans les 24 heures précédant l'administration ;
• Utilisation de produits contenant de l'alcool dans les 24 heures précédant le dosage ;
• Sujets dont le test de dépistage de drogue dans l'urine est positif ou ayant des antécédents de toxicomanie au cours des 5 dernières années ;