Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika (PK) a farmakodynamika (PD) SH229 u pacientů s infekcí HCV

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty jsou ochotny dobrovolně přijmout účinná antikoncepční opatření od screeningu do 6 měsíců po poslední dávce;
• 18-65 let;
• mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a tělesnou hmotnost ≥50 kg u mužů a ≥45 kg u žen;
• Žádná předchozí léčba žádnými přímo působícími antivirotiky (DAA) na HCV, jako jsou Boceprevir, Telaprevir, Simeprevir, Sofosbuvir, Daclatasvir, Asunaprevir;
• Žádná antivirová léčba, jako jsou modulátory imunity, thymosin nebo jiné faktory stimulující imunitu, interferon nebo čínské byliny v posledních 6 měsících;
• HCV RNA >10*5 IU/ml při screeningu (Roche COBAS Taqman);
• chronická infekce HCV genotypu 1-6;
• Sérová ALT ≤10krát ULN;
• Skóre FibroScan ≤17,5 kPa během 6 měsíců před screeningem nebo při screeningu, nebo nepřítomnost cirhózy během 12 měsíců před screeningem;
• Subjekty jsou schopny porozumět protokolu a dodržovat jej a podepsaly formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• kouřit více než 5 cigaret denně během tří měsíců před screeningem;
• Subjekty alergické na studované léčivo (včetně jeho pomocných látek) nebo subjekty, které jsou náchylné k alergiím;
• Anamnéza zneužívání drog a/nebo alkoholu (konzumace alkoholu přesahující 14 jednotek týdně: 1 jednotka = 285 ml piva nebo 25 ml tvrdého alkoholu nebo 100 ml vína);
• Darování krve nebo masivní ztráta krve (> 450 ml) během tří měsíců před screeningem;
• Anamnéza jakýchkoli nemocí jater jiných než HCV, včetně, ale bez omezení, hemochromatózy, primární biliární cirhózy, Wilsonovy choroby, autoimunitní hepatitidy, drogové nebo alkoholické hepatitidy, nealkoholické steatohepatitidy atd.;
• Subjekty s dysfagií nebo s jakýmikoli gastrointestinálními poruchami (nebo pooperačními stavy), které mohou ovlivnit absorpci studovaného léčiva;
• Subjekty s jakýmkoli onemocněním, které zvyšuje riziko krvácení, jako jsou hemoroidy, akutní gastritida nebo žaludeční a dvanáctníkové vředy;
• Užívání jakýchkoli léků, které mění aktivitu jaterních enzymů během 28 dnů před screeningem;
• užívání jakýchkoli léků na předpis, volně prodejných léků, vitamínových produktů nebo rostlinných léků během 14 dnů před screeningem;
• Použití speciální diety (včetně dračího ovoce, manga, grapefruitu atd.), namáhavé aktivity nebo jiné faktory, které mohou ovlivnit dispozice studovaného léku během 2 týdnů před screeningem;
• Současné užívání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4, P-gp nebo Bcrp, jako je itrakonazol, ketokonazol nebo dronedaron;
• Subjekty s významnými změnami ve stravě nebo cvičebních návycích v poslední době;
• Účast v jiných klinických studiích do tří měsíců před zařazením;
• Abnormality elektrokardiogramu s klinickým významem;
• Laboratorní testy s klinickým významem nebo jiné klinické nálezy, které naznačují klinicky významná onemocnění nesouvisející s infekcí HCV (včetně, ale bez omezení na gastrointestinální, renální, jaterní, neurologické, hematologické, endokrinní, plicní, psychiatrické, kardiovaskulární onemocnění);
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Clearance kreatininu ≤ 60 ml/min;
• důkaz koinfekce HBV, HIV nebo syfilis;
• Child-Pugh stupeň B nebo C;
• Klinicky významná jaterní dekompenzace včetně, ale bez omezení na uvedené, jaterní encefalopatie, hepatocelulárního karcinomu, krvácení z varixů, ascites atd.;
• Užívání čokolády, jídla nebo nápojů obsahujících kofein nebo xanthin do 24 hodin před podáním dávky;
• Použití produktů obsahujících alkohol do 24 hodin před podáním;
• Subjekty s pozitivním testem na drogy v moči nebo s anamnézou zneužívání drog v posledních 5 letech;