Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de SH229 en pacientes con infección por VHC

Criterios de inclusión:

• Los sujetos están dispuestos a tomar voluntariamente medidas anticonceptivas efectivas desde la selección hasta 6 meses después de la última dosis;
• 18-65 años de edad;
• Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 inclusive, y un peso corporal ≥50 kg para hombres y ≥45 kg para mujeres;
• Sin tratamiento previo con ningún medicamento antiviral de acción directa (DAA) para el VHC, como Boceprevir, Telaprevir, Simeprevir, Sofosbuvir, Daclatasvir, Asunaprevir;
• Ningún tratamiento antiviral como inmunomoduladores, timosina u otros factores inmunoestimulantes, interferón o hierbas chinas en los últimos 6 meses;
• ARN del VHC ≥10*5 UI/ml en la selección (Roche COBAS Taqman);
• Infección crónica por VHC de genotipo 1-6;
• ALT sérica ≤10 veces ULN;
• Puntaje de FibroScan ≤17.5kPa dentro de los 6 meses antes de la selección o en la prueba, o ausencia de cirrosis dentro de los 12 meses antes de la prueba;
• Los sujetos son capaces de comprender y cumplir con el protocolo y han firmado el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Fumar más de 5 cigarrillos por día dentro de los tres meses anteriores a la evaluación;
• Sujetos alérgicos al fármaco del estudio (incluidos sus excipientes) o sujetos propensos a las alergias;
• Antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol (consumo de alcohol superior a 14 unidades por semana: 1 unidad = 285 mL de cerveza, o 25 mL de licor fuerte, o 100 mL de vino);
• Donación de sangre o pérdida masiva de sangre (> 450 ml) dentro de los tres meses anteriores a la selección;
• Antecedentes de cualquier enfermedad hepática no relacionada con el VHC, incluidas, entre otras, hemocromatosis, cirrosis biliar primaria, enfermedad de Wilson, hepatitis autoinmune, hepatitis por drogas o alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, etc.;
• Sujetos con disfagia o con cualquier trastorno gastrointestinal (o condiciones posoperatorias) que puedan afectar la absorción del fármaco del estudio;
• Sujetos con cualquier enfermedad que aumente el riesgo de sangrado, como hemorroides, gastritis aguda o úlceras gástricas y duodenales;
• Uso de cualquier medicamento que altere la actividad de las enzimas hepáticas dentro de los 28 días anteriores a la selección;
• Uso de medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, productos vitamínicos o medicamentos a base de hierbas dentro de los 14 días anteriores a la evaluación;
• Uso de una dieta especial (que incluye pitahaya, mango, toronja, etc.), actividades extenuantes u otros factores que puedan afectar la disposición del fármaco del estudio dentro de las 2 semanas previas a la selección;
• Uso concomitante de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4, P-gp o Bcrp, como itraconazol, ketoconazol o dronedarona;
• Sujetos con cambios importantes en la dieta o hábitos de ejercicio recientemente;
• Participación en otros ensayos clínicos dentro de los tres meses anteriores a la inscripción;
• Anomalías en el electrocardiograma con significado clínico;
• Pruebas de laboratorio con significado clínico u otros hallazgos clínicos que indiquen enfermedades clínicamente significativas no asociadas con la infección por VHC (incluidas, entre otras, enfermedades gastrointestinales, renales, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endocrinas, pulmonares, psiquiátricas, cardiovasculares);
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Aclaramiento de creatinina ≤ 60 ml/min;
• Evidencia de coinfección con HBV, HIV o sífilis;
• Child-Pugh grado B o C;
• Descompensación hepática clínicamente significativa que incluye, entre otros, encefalopatía hepática, carcinoma hepatocelular, hemorragia por várices, ascitis, etc.;
• Uso de chocolate, alimentos o bebidas que contengan cafeína o xantina dentro de las 24 horas anteriores a la dosificación;
• Uso de productos que contengan alcohol dentro de las 24 horas previas a la dosificación;
• Sujetos con prueba de detección de drogas en orina positiva, o con antecedentes de abuso de drogas en los últimos 5 años;