Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka (PK) i farmakodynamika (PD) SH229 u pacjentów z zakażeniem HCV

Kryteria przyjęcia:

• Osoby badane są chętne do dobrowolnego stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych od badania przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki;
• 18-65 lat;
• mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30 kg/m2 włącznie oraz masę ciała ≥50 kg dla mężczyzn i ≥45 kg dla kobiet;
• Brak wcześniejszego leczenia bezpośrednio działającymi lekami przeciwwirusowymi (DAA) na HCV, takimi jak Boceprewir, Telaprewir, Symeprewir, Sofosbuwir, Daklataswir, Asunaprewir;
• Brak leczenia przeciwwirusowego, takiego jak modulatory odporności, tymozyna lub inne czynniki stymulujące układ odpornościowy, interferon lub zioła chińskie w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• HCV RNA ≥10*5 IU/ml w badaniu przesiewowym (Roche COBAS Taqman);
• Przewlekła infekcja HCV genotypu 1-6;
• AlAT w surowicy ≤10 razy GGN;
• Wynik FibroScan ≤17,5 kPa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego lub brak marskości wątroby w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Osoby badane są w stanie zrozumieć protokół i postępować zgodnie z nim oraz podpisały formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Palenie więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Osoby uczulone na badany lek (w tym jego substancje pomocnicze) lub osoby podatne na alergie;
• Historia nadużywania narkotyków i/lub alkoholu (spożycie alkoholu powyżej 14 jednostek tygodniowo: 1 jednostka = 285 ml piwa lub 25 ml mocnego alkoholu lub 100 ml wina);
• Oddanie krwi lub masywna utrata krwi (> 450 ml) w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Historia jakichkolwiek chorób wątroby innych niż HCV, w tym między innymi hemochromatoza, pierwotna żółciowa marskość wątroby, choroba Wilsona, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, polekowe lub alkoholowe zapalenie wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby itp.;
• Osoby z dysfagią lub z jakimikolwiek zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (lub stanami pooperacyjnymi), które mogą wpływać na wchłanianie badanego leku;
• Pacjenci z jakimikolwiek chorobami, które zwiększają ryzyko krwawienia, takimi jak hemoroidy, ostre zapalenie błony śluzowej żołądka lub wrzody żołądka i dwunastnicy;
• Stosowanie jakichkolwiek leków zmieniających aktywność enzymów wątrobowych w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym;
• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, produktów witaminowych lub leków ziołowych w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym;
• Stosowanie specjalnej diety (w tym smoczego owocu, mango, grejpfruta itp.), forsowne zajęcia lub inne czynniki, które mogą wpływać na dystrybucję badanego leku w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4, P-gp lub Bcrp, takich jak itrakonazol, ketokonazol lub dronedaron;
• Osoby, u których ostatnio nastąpiły duże zmiany w diecie lub nawykach ćwiczeń fizycznych;
• Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu trzech miesięcy przed rejestracją;
• nieprawidłowości elektrokardiogramu o znaczeniu klinicznym;
• Badania laboratoryjne o znaczeniu klinicznym lub inne objawy kliniczne wskazujące na istotne klinicznie choroby niezwiązane z zakażeniem HCV (w tym między innymi choroby przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, neurologiczne, hematologiczne, endokrynologiczne, płucne, psychiatryczne, sercowo-naczyniowe);
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• klirens kreatyniny ≤ 60 ml/min;
• Dowody współinfekcji HBV, HIV lub kiły;
• Child-Pugh klasa B lub C;
• Klinicznie istotna dekompensacja czynności wątroby, w tym między innymi encefalopatia wątrobowa, rak wątrobowokomórkowy, krwawienie z żylaków, wodobrzusze itp.;
• Spożywanie czekolady, żywności lub napojów zawierających kofeinę lub ksantynę w ciągu 24 godzin przed podaniem dawki;
• Stosowanie produktów zawierających alkohol w ciągu 24 godzin przed podaniem;
• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność narkotyków w moczu lub z historią nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat;