Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af SH229 hos patienter med HCV-infektion

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner er villige til frivilligt at tage effektive præventionsforanstaltninger fra screening til 6 måneder efter den sidste dosis;
• 18-65 år;
• Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive, og en kropsvægt ≥50 kg for mænd og ≥45 kg for kvinder;
• Ingen tidligere behandling med direkte virkende antivirale (DAA) lægemidler mod HCV, såsom Boceprevir, Telaprevir, Simeprevir, Sofosbuvir, Daclatasvir, Asunaprevir;
• Ingen antiviral behandling såsom immunmodulatorer, thymosin eller andre immunstimulerende faktorer, interferon eller kinesiske urter inden for de seneste 6 måneder;
• HCV RNA ≥10*5 IE/ml ved screening (Roche COBAS Taqman);
• Kronisk genotype 1-6 HCV-infektion;
• Serum ALT ≤10 gange ULN;
• FibroScan-score ≤17,5 kPa inden for 6 måneder før screening eller ved screening, eller fravær af cirrhose inden for 12 måneder før screening;
• Forsøgspersoner er i stand til at forstå og overholde protokollen og har underskrevet den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• Ryge mere end 5 cigaretter om dagen inden for tre måneder før screening;
• Individer, der er allergiske over for undersøgelseslægemidlet (inklusive dets hjælpestoffer) eller forsøgspersoner, der er tilbøjelige til allergi;
• Anamnese med stof- og/eller alkoholmisbrug (alkoholforbrug overstiger 14 enheder om ugen: 1 enhed = 285 ml øl eller 25 ml hård spiritus eller 100 ml vin);
• Bloddonation eller massivt blodtab (> 450 ml) inden for tre måneder før screening;
• Anamnese med ikke-HCV-leversygdomme, herunder men ikke begrænset til hæmokromatose, primær galdecirrhose, Wilsons sygdom, autoimmun hepatitis, lægemiddel- eller alkoholisk hepatitis, ikke-alkoholisk steatohepatitis, etc.;
• Personer med dysfagi eller med nogen gastrointestinale lidelser (eller postoperative tilstande), der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet;
• Personer med sygdomme, der øger risikoen for blødning, såsom hæmorider, akut gastritis eller mave- og duodenalsår;
• Brug af medicin, der ændrer leverenzymaktivitet inden for 28 dage før screening;
• Brug af receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, vitaminprodukter eller naturlægemidler inden for 14 dage før screening;
• Brug af speciel diæt (herunder dragefrugt, mango, grapefrugt osv.), anstrengende aktiviteter eller andre faktorer, der kan påvirke dispositionen af ​​undersøgelseslægemidlet inden for 2 uger før screening;
• Samtidig brug af stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, P-gp eller Bcrp, såsom itraconazol, ketoconazol eller dronedaron;
• Forsøgspersoner med store ændringer i kost- eller træningsvaner for nylig;
• Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for tre måneder før tilmelding;
• Elektrokardiogram abnormiteter med klinisk betydning;
• Laboratorieundersøgelser med klinisk betydning eller andre kliniske fund, der indikerer klinisk signifikante sygdomme, der ikke er forbundet med HCV-infektion (herunder, men ikke begrænset til, gastrointestinale, nyre-, lever-, neurologiske, hæmatologiske, endokrine, pulmonale, psykiatriske, kardiovaskulære sygdomme);
• Gravide eller ammende kvinder;
• Kreatininclearance ≤ 60 ml/min;
• Bevis på samtidig infektion med HBV, HIV eller syfilis;
• Child-Pugh Grade B eller C;
• Klinisk signifikant hepatisk dekompensation, herunder, men ikke begrænset til, hepatisk encefalopati, hepatocellulært karcinom, varicealblødning, ascites, etc.;
• Brug af chokolade, mad eller drikke, der indeholder koffein eller xanthin inden for 24 timer før dosering;
• Brug af produkter, der indeholder alkohol inden for 24 timer før dosering;
• Forsøgspersoner med urinstofscreening tester positivt eller med historie med stofmisbrug inden for de seneste 5 år;