Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) di SH229 in pazienti con infezione da HCV

Criterio di inclusione:

• I soggetti sono disposti a prendere volontariamente misure contraccettive efficaci dallo screening a 6 mesi dopo l'ultima dose;
• 18-65 anni di età;
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e un peso corporeo ≥50 kg per i maschi e ≥45 kg per le femmine;
• Nessun precedente trattamento con farmaci antivirali ad azione diretta (DAA) per HCV, come Boceprevir, Telaprevir, Simeprevir, Sofosbuvir, Daclatasvir, Asunaprevir;
• Nessun trattamento antivirale come immunomodulatori, timosina o altri fattori immunostimolanti, interferone o erbe cinesi negli ultimi 6 mesi;
• HCV RNA ≥10*5 IU/mL allo screening (Roche COBAS Taqman);
• Infezione cronica da HCV genotipo 1-6;
• ALT sierica ≤10 volte ULN;
• Punteggio FibroScan ≤17,5 kPa entro 6 mesi prima dello screening o durante lo screening, o assenza di cirrosi entro 12 mesi prima dello screening;
• I soggetti sono in grado di comprendere e rispettare il protocollo e hanno firmato il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Fumare più di 5 sigarette al giorno entro tre mesi prima dello screening;
• Soggetti allergici al farmaco in studio (compresi i suoi eccipienti) o soggetti soggetti ad allergie;
• Storia di abuso di droghe e/o alcol (consumo di alcol superiore a 14 unità a settimana: 1 unità = 285 ml di birra, o 25 ml di superalcolici, o 100 ml di vino);
• Donazione di sangue o massiccia perdita di sangue (> 450 ml) entro tre mesi prima dello screening;
• Anamnesi di qualsiasi malattia epatica non HCV, incluse ma non limitate a emocromatosi, cirrosi biliare primaria, malattia di Wilson, epatite autoimmune, epatite da farmaci o alcolica, steatoepatite non alcolica, ecc.;
• Soggetti con disfagia o con disturbi gastrointestinali (o condizioni postoperatorie) che possono influenzare l'assorbimento del farmaco in studio;
• Soggetti con patologie che aumentano il rischio di sanguinamento, come emorroidi, gastrite acuta o ulcere gastriche e duodenali;
• Uso di farmaci che alterano l'attività degli enzimi epatici entro 28 giorni prima dello screening;
• Uso di farmaci con prescrizione medica, farmaci da banco, prodotti vitaminici o medicinali a base di erbe entro 14 giorni prima dello screening;
• Uso di una dieta speciale (inclusi dragon fruit, mango, pompelmo, ecc.), attività faticose o altri fattori che possono influenzare la disponibilità del farmaco in studio entro 2 settimane prima dello screening;
• Uso concomitante di forti inibitori o induttori di CYP3A4, P-gp o Bcrp, come itraconazolo, ketoconazolo o dronedarone;
• Soggetti con importanti cambiamenti nella dieta o nelle abitudini di esercizio di recente;
• Partecipazione ad altri studi clinici entro tre mesi prima dell'arruolamento;
• Anomalie dell'elettrocardiogramma con significato clinico;
• Test di laboratorio con significato clinico o altri risultati clinici che indicano malattie clinicamente significative non associate all'infezione da HCV (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie gastrointestinali, renali, epatiche, neurologiche, ematologiche, endocrine, polmonari, psichiatriche, cardiovascolari);
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Clearance della creatinina ≤ 60 ml/min;
• Evidenza di co-infezione da HBV, HIV o sifilide;
• Child-Pugh Grado B o C;
• Scompenso epatico clinicamente significativo incluso, ma non limitato a, encefalopatia epatica, carcinoma epatocellulare, sanguinamento da varici, ascite, ecc.;
• Uso di cioccolato, cibo o bevande contenenti caffeina o xantina nelle 24 ore precedenti la somministrazione;
• Uso di prodotti contenenti alcol nelle 24 ore precedenti la somministrazione;
• Soggetti con test di screening antidroga nelle urine positivo o con storia di abuso di droghe negli ultimi 5 anni;