Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von SH229 bei Patienten mit HCV-Infektion

Einschlusskriterien:

• Die Probanden sind bereit, freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Dosis zu ergreifen;
• 18-65 Jahre;
• einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 einschließlich und ein Körpergewicht von ≥ 50 kg für Männer und ≥ 45 kg für Frauen haben;
• Keine vorherige Behandlung mit direkt wirkenden antiviralen (DAA) Medikamenten gegen HCV, wie Boceprevir, Telaprevir, Simeprevir, Sofosbuvir, Daclatasvir, Asunaprevir;
• Keine antivirale Behandlung wie Immunmodulatoren, Thymosin oder andere immunstimulierende Faktoren, Interferon oder chinesische Kräuter in den letzten 6 Monaten;
• HCV-RNA ≥10*5 IE/ml beim Screening (Roche COBAS Taqman);
• Chronische HCV-Infektion vom Genotyp 1-6;
• Serum-ALT ≤10 mal ULN;
• FibroScan-Score ≤ 17,5 kPa innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder beim Screening oder Fehlen einer Zirrhose innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
• Die Probanden sind in der Lage, das Protokoll zu verstehen und einzuhalten, und haben die Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

• Rauchen Sie innerhalb von drei Monaten vor dem Screening mehr als 5 Zigaretten pro Tag;
• Probanden, die gegen das Studienmedikament (einschließlich seiner Hilfsstoffe) allergisch sind, oder Probanden, die zu Allergien neigen;
• Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch (Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten pro Woche: 1 Einheit = 285 ml Bier oder 25 ml Schnaps oder 100 ml Wein);
• Blutspende oder massiver Blutverlust (> 450 ml) innerhalb von drei Monaten vor dem Screening;
• Vorgeschichte von Nicht-HCV-Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hämochromatose, primäre biliäre Zirrhose, Morbus Wilson, Autoimmunhepatitis, Arzneimittel- oder Alkoholhepatitis, nichtalkoholische Steatohepatitis usw.;
• Probanden mit Dysphagie oder mit gastrointestinalen Störungen (oder postoperativen Zuständen), die die Resorption des Studienmedikaments beeinflussen können;
• Personen mit Krankheiten, die das Blutungsrisiko erhöhen, wie Hämorrhoiden, akute Gastritis oder Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre;
• Verwendung von Medikamenten, die die Leberenzymaktivität innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening verändern;
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien Medikamenten, Vitaminprodukten oder pflanzlichen Arzneimitteln innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening;
• Verwendung einer speziellen Diät (einschließlich Drachenfrucht, Mango, Grapefruit usw.), anstrengende Aktivitäten oder andere Faktoren, die die Disposition des Studienmedikaments innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening beeinflussen können;
• Gleichzeitige Anwendung von starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, P-gp oder Bcrp, wie Itraconazol, Ketoconazol oder Dronedaron;
• Probanden, die in letzter Zeit große Änderungen in ihren Ernährungs- oder Bewegungsgewohnheiten vorgenommen haben;
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von drei Monaten vor der Einschreibung;
• Anomalien im Elektrokardiogramm mit klinischer Bedeutung;
• Labortests mit klinischer Bedeutung oder andere klinische Befunde, die auf klinisch signifikante Krankheiten hinweisen, die nicht mit einer HCV-Infektion in Zusammenhang stehen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf gastrointestinale, renale, hepatische, neurologische, hämatologische, endokrine, pulmonale, psychiatrische, kardiovaskuläre Krankheiten);
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min;
• Nachweis einer Co-Infektion mit HBV, HIV oder Syphilis;
• Child-Pugh-Klasse B oder C;
• Klinisch signifikante hepatische Dekompensation einschließlich, aber nicht beschränkt auf hepatische Enzephalopathie, hepatozelluläres Karzinom, Varizenblutung, Aszites usw.;
• Verwendung von Schokolade, koffein- oder xanthinhaltigen Speisen oder Getränken innerhalb von 24 Stunden vor der Einnahme;
• Verwendung von alkoholhaltigen Produkten innerhalb von 24 Stunden vor der Einnahme;
• Probanden mit positivem Urin-Drogen-Screening-Test oder mit Drogenmissbrauch in den letzten 5 Jahren;