Daratumumabi, VELCADE (bortetsomibi), lenalidomidi ja deksametasoni verrattuna VELCADEen, lenalidomidiin ja deksametasoniin potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton multippeli myelooma (Perseus)

Sisällyttämiskriteerit:

1,18-70-vuotiaat mukaan lukien.

2. Monoklonaaliset plasmasolut luuytimessä ≥ 10 % tai biopsialla todistettu plasmasytooma ja dokumentoitu multippeli myelooma, jotka täyttävät vähintään yhden kalsium-, munuais-, anemia-, luun (CRAB) kriteereistä tai maligniteettikriteerien biomarkkereista:

CRAB kriteerit:

1. Hyperkalsemia: seerumin kalsium >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) korkeampi kuin normaalin yläraja (ULN) tai >2,75 mmol/l (>11 mg/dl)
2. Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma 177 μmol/L (>2 mg/dl)
3. Anemia: hemoglobiini >2 g/dl alle normaalin alarajan tai hemoglobiini
4. Luuvauriot: yksi tai useampi osteolyyttinen vaurio luuston röntgenkuvauksessa, CT:ssä tai positroniemissiotomografiassa (PET)-CT

Pahanlaatuisten kasvainten biomarkkerit:

a. Klonaalisen luuytimen plasmasoluprosentti ≥60 % b. Mukana: osallistumaton seerumin vapaan kevytketjun (FLC) suhde ≥100 c. >1 fokaalinen leesio magneettikuvaustutkimuksissa (MRI).

3. Mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty jollakin seuraavista:

1. Seerumin monoklonaalinen paraproteiini (M-proteiini) taso ≥1,0 ​​g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia; tai

2. Kevytketjuinen myelooma ilman mitattavissa olevaa sairautta seerumissa tai virtsassa: seerumin immunoglobuliini FLC ≥10 mg/dl ja epänormaali seerumin immunoglobuliini kappa lambda FLC -suhde

   4. Äskettäin diagnosoidut henkilöt, joille suuriannoksinen hoito ja autologinen kantasolusiirto (ASCT) on osa suunniteltua hoitosuunnitelmaa.

   5. East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0, 1 tai 2.

   6. Kliiniset laboratorioarvot, jotka täyttävät seuraavat kriteerit seulontavaiheen aikana (Seulontahematologiset ja kemialliset testit tulee toistaa, jos ne tehdään yli 3 päivää ennen C1D1:tä):

Riittävä luuytimen toiminta:

1. Hemoglobiini ≥ 7,5 g/dl (≥ 4,65 mmol/L; aiempi punasolujen (RBC) siirto tai rekombinantin ihmisen erytropoietiinin käyttö on sallittu, mutta verensiirrot eivät ole sallittuja 7 päivän sisällä satunnaistamisesta tämän vähimmäishemoglobiinimäärän saavuttamiseksi);
2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L (granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) käyttö on sallittua);
3. Verihiutalemäärä ≥50 x 109/l, jos luuydin on >50 % osallisena myeloomaan. Muuten ≥75 x 109/L

Riittävä maksan toiminta:

1. aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x ULN;
2. alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN;
3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi henkilöillä, joilla on synnynnäinen bilirubinemia, kuten Gilbertin oireyhtymä, suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN)

Riittävä munuaisten toiminta:

1. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min. Kreatiniinipuhdistuma voidaan laskea käyttämällä Cockcroft-Gaultin, arvioitua glomerulussuodatusnopeutta (eGFR) (modifioitu ruokavalio munuaissairaudessa (MDRD)) tai kroonisen munuaissairauden (CKD)-epi-kaavaa.

2. Korjattu seerumin kalsium ≤13,5 mg/dL (≤3,4 mmol/l); tai vapaa ionisoitu kalsium ≤6,5 mg/dl (≤1,6 mmol/l)

   7. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on sitouduttava joko pidättymään heteroseksuaalisesta seksuaalisesta kanssakäymisestä jatkuvasti tai käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti hoitojakson aikana, mahdollisten annosten keskeytysten aikana ja 3 kuukauden ajan minkä tahansa lääkkeen komponentin viimeisen annoksen jälkeen. hoito-ohjelma. Seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimuslääkkeeseen liittyvän riskin ajan. Tähän ehkäisymenetelmään tulee sisältyä yksi erittäin tehokas ehkäisymenetelmä (munanjohtimen sidonta, kohdunsisäinen laite (IUD), hormonaalinen [esiintymispillerit, injektiot, hormonaaliset laastarit, emättimen renkaat tai implantit] tai kumppanin vasektomia) ja yksi ylimääräinen tehokas ehkäisymenetelmä (miesten) lateksi tai synteettinen kondomi, kalvo tai kohdunkaulan korkki). Ehkäisy on aloitettava 4 viikkoa ennen annosta. Luotettava ehkäisy on tarkoitettu myös silloin, kun on ollut lapsettomuutta, ellei se johdu kohdun tai molemminpuolisen munasarjan poistoleikkauksesta.

   8. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava 2 negatiivista seerumi- tai virtsaraskaustestiä seulonnassa, ensimmäinen 10–14 päivää ennen annostusta ja toinen 24 tunnin sisällä ennen annostelua.

   9. Naisen on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen, kun hän on saanut viimeisen annoksen jotakin hoito-ohjelman komponenttia.

   10. Lisääntymiskykyisten miespuolisten koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lisääntymiskykyisten naisten kanssa, on aina käytettävä lateksi- tai synteettistä kondomia tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen (myös onnistuneen vasektomian jälkeen).

   11. Lisääntymiskykyiset miespuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana tai 3 kuukauteen viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

   12. Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) (tai heidän laillisesti hyväksyttävän edustajansa on allekirjoitettava), joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.

   13. Pystyy noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tai meneillään oleva systeeminen hoito tai kantasolusiirto (SCT) minkä tahansa plasmasolun dyskrasian vuoksi, lukuun ottamatta lyhytaikaista kortikosteroidihoitoa (vastaa deksametasonia 40 mg/vrk enintään 4 päivän ajan) ennen hoitoa.
2. Perifeerinen neuropatia tai neuropaattinen kipu, aste 2 tai korkeampi, National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5 mukaisesti.
3. Aiempi tai samanaikainen invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (muu kuin multippeli myelooma) 5 vuoden sisällä satunnaistamisen päivämäärästä (poikkeuksia ovat asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ tai muu ei-invasiivinen vaurio. tutkijan mielipide, joka on yhteneväinen sponsorin lääketieteellisen monitorin kanssa, katsotaan parantuneeksi niin, että uusiutumisen riski on minimaalinen 3 vuoden kuluessa).
4. Sädehoito 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta.
5. Plasmafereesi 28 päivän sisällä satunnaistamisesta.
6. Multippelin myelooman aivokalvon osallistumisen kliiniset merkit.
7. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1)
8. Keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai jolla on tällä hetkellä hallitsematon astma, jolla on jokin luokitus. (Huomaa, että tutkimukseen sallitaan henkilöt, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai lievä jatkuva astma).

9. Mikä tahansa seuraavista:

   1. Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
   2. Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Potilaat, joilla on ratkaistu infektio (eli henkilöt, jotka ovat positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [antiHBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [antiHBs]), on seulottava käyttämällä reaaliaikaista hepatiitti B -viruksen (HBV) PCR-mittausta. DNA-tasot. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaita, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (antiHBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta polymeraasiketjureaktiolla (PCR).
   3. Seropositiivinen hepatiitti C:lle (HCV) (anti-HCV-vasta-ainepositiivinen tai HCV-RNA:n kvantitaatiopositiivinen), paitsi jos kyseessä on jatkuva virologinen vaste (SVR), joka määritellään viremiaksi vähintään 12 viikon kuluttua antiviraalisen hoidon päättymisestä.
10. Samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus (kuten, mutta ei rajoittuen, systeeminen amyloidoosi, POEMS, aktiivinen systeeminen infektio, hallitsematon diabetes, akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus), joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä tai -tuloksia tai joka on mielipiteen mukaan olisi vaarana osallistua tähän tutkimukseen.

11. Mikä tahansa seuraavista:

    1. sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai epästabiili tai hallitsematon sairaus/tila, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa sydämen toimintaan (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV)
    2. hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet
    3. seulonta 12-kytkentäinen EKG, jossa lähtötilanteen QT-aika >470 ms
    4. vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
12. Sai vahvan CYP3A4-indusoijan 5 puoliintumisajan sisällä ennen satunnaistamista
13. Allergia, yliherkkyys tai intoleranssi boorille tai mannitolille, kortikosteroideille, monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille tai niiden apuaineille (katso tutkijan esite) tai herkkyys nisäkäsperäisille tuotteille tai lenalidomidille.
14. Ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. alkoholismin, huumeriippuvuuden tai psykologisen häiriön vuoksi). Tutkittavalla on jokin ehto, johon osallistuminen ei tutkijan näkemyksen mukaan olisi tutkittavan edun mukaista (esim. vaarantaisi hyvinvoinnin) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollakohtaisia ​​arviointeja.
15. Raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen tai kolmen kuukauden sisällä jonkin hoito-ohjelman komponentin viimeisen annoksen jälkeen. Tai kohde on mies, joka suunnittelee lapsen saamista tähän tutkimukseen osallistuessaan tai 3 kuukauden sisällä jonkin hoito-ohjelman komponentin viimeisestä annoksesta.
16. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai se ei ole täysin toipunut leikkauksesta, tai leikkaus on suunniteltu sinä aikana, jona koehenkilön odotetaan osallistuvan tutkimukseen. Kyphoplastia tai vertebroplastia ei pidetä suurena leikkauksena.
17. Hän on saanut tutkimuslääkettä (mukaan lukien tutkimusrokotteet) tai käyttänyt invasiivista lääketieteellistä tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai on tällä hetkellä mukana interventiotutkimuksessa.
18. Vasta-aiheet selkärangan hoito-ohjelmien komponenttien käytölle paikallisten lääkemääräystietojen mukaan.
19. Ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
20. Rokotus elävillä heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimusaineen antamisesta
21. Ei pysty tai halua suorittaa antitromboottista profylaktista hoitoa.