suPAR ohjaamaan antibiootteja päivystysosastolla
SuPAR-opastettu kaksoissokkoutettu satunnaistettu kliininen tutkimus antibioottien aloittamisesta oletettujen infektioiden varalta päivystyspoliklinikalla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepsis on yksi johtavista kuolinsyistä maailmanlaajuisesti. On hyvin ymmärretty, että sepsiksen varhainen tunnistaminen on hoidon peruspilari. Äskettäin on ehdotettu, että nopeaa peräkkäistä elinten fialurearviointia (qSOFA) voidaan käyttää seulontatyökaluna ensiapuosastolla (ED) korkean kuolemanvaaran omaavien potilaiden luokitteluun; Potilailla, jotka saavat positiivisen tuloksen vähintään kahdella kolmesta qSOFA-oireesta, on suuri kuolemanriski. Tämä on kuitenkin kyseenalaista, koska voi olla niin, että kuoleman riski on korkea jopa potilailla, joilla on vain yksi qSOFA-oire.
Liukoinen urokinaasiplasminogeeniaktivaattorireseptori (suPAR), kalvoon sitoutuneen reseptorin (uPAR) liukoinen muoto, on hiljattain tunnettu glykoproteiini, joka osallistuu tulehdukseen. uPAR ekspressoituu erilaisissa immuunisoluissa (neutrofiilit, lymfosyytit, monosyytit, makrofagit) ja lohkeaa niiden pinnalta tulehdusärsykkeen jälkeen kemotaksisen ja solujen migraation tehostamiseksi. Veren kohonneet suPAR-tasot heijastavat immuunijärjestelmän aktivaatioastetta erilaisten antigeenisten ärsykkeiden, mukaan lukien erilaiset neoplastiset ja tartunta-aineet ja muut tulehdusvälitteiset sairaudet, vaikutuksesta. SuPAR-tasot korreloivat yleensä taudin vaikeusasteen kanssa.
On osoitettu, että veren suPAR-pitoisuuksilla on alhainen diagnostinen arvo (ei voi tehdä eroa bakteeri-, virus- tai loisinfektion, Gram (+) tai Gram (-) bakteemian välillä. Niillä on kuitenkin parempi ennustearvo verrattuna yksittäisiin tulehduksen ja elinten toimintahäiriön parametreihin (kuten C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja prokalsitoniini (PCT) kriittisesti sairailla potilailla, ja suPAR:n kuoleman ennustearvo on vieläkin parempi, kun niitä yhdistetään muihin biomarkkerit ja fysiologiset pisteet (esim. Akuutti fysiologia ja kroonisen terveyden arviointi – APACHE II).
Miksi valita suPAR biomarkkeriksi hätätilanteessa? Koska toisin kuin monet tulehdusta edistävät sytokiinit, suPAR:lla on suotuisat ominaisuudet johtuen sen korkeasta stabiilisuudesta seeruminäytteissä ja rajoitetuista vuorokausivaihteluista plasmapitoisuuksissa. Se muodostaa myös seerumin/plasman biomarkkerin, joka on helppo tehdä paikan päällä ja antaa tietoa tunnin sisällä näytteenotosta21, 22.
Hellenic Sepsis Study Groupin (HSSG) julkaisemattomat tiedot viittaavat siihen, että potilailla, joilla on vähintään yksi merkki qSOFA-pisteistä, niillä, joiden suPAR on yli 12 ng/ml, on merkittävä kuoleman riski ja kuolleisuus ylittää 30 %. Tätä tarkoitusta varten potilaat, jotka epäilevät infektiota ja joiden qSOFA 1 ja suPAR ovat yli 12 ng/ml, muodostavat ryhmän potilaista, jotka tarvitsevat varhaista puuttumista.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida suPAR-ohjattua lääketieteellistä interventiota, joka koostuu antibioottien varhaisesta annosta päivystyspoliklinikalla oletetun infektion ja sepsiksen vuoksi, ja arvioida tämän toimenpiteen vaikutusta potilaan lopputulokseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Athens, Kreikka, 11527
- Rekrytointi
- 1st Department of Internal Medicine of G. GENNIMATAS General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- George Adamis, MD
- Puhelinnumero: 2107768534
- Sähköposti: adamismd@otenet.gr
-
Athens, Kreikka, 11527
- Rekrytointi
- 3rd Department of Internal Medicine at SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
-
Ottaa yhteyttä:
- Garyfallia Poulakou, MD, PhD
- Puhelinnumero: 2107763400
- Sähköposti: gpoulakou@gmail.com
-
Athens, Kreikka, 15126
- Rekrytointi
- Εmergency Department of Sismanogleion Athens General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Vassileios Kaldis, MD
- Puhelinnumero: 2132058 841
- Sähköposti: vkaldis@yahoo.gr
-
Patras, Kreikka
- Rekrytointi
- Department of Internal Medicine, Patras University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Charalambos Gogos, MD, PhD
- Puhelinnumero: +306944799784
- Sähköposti: cgogos@med.upatras.gr
-
Ottaa yhteyttä:
- Karolina Akinosoglou, MD, PhD
- Puhelinnumero: ++306977762897
- Sähköposti: akin@upatras.gr
-
Päätutkija:
- Charalambos Gogos, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Karolina Akinosoglou, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Ann-Liz Delastic, MD, PhD
-
-
Attiki
-
Athens, Attiki, Kreikka, 12462
- Rekrytointi
- 4th Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Antonios Papadopoulos, MD, PhD
- Puhelinnumero: +306977302400
- Sähköposti: antpapa1@otenet.gr
-
Ottaa yhteyttä:
- Evdoxia Kyriazopoulou, MD, PhD
- Puhelinnumero: +302105832563
- Sähköposti: ekyr@med.uoa.gr
-
Alatutkija:
- Antonios Papadopoulos, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Nikolaos Antonakos, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Maria-Evangelia Adami, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan tai hänen laillisen edustajansa antama kirjallinen suostumus, jos potilas ei pysty antamaan suostumusta
- Ikä 18 vuotta tai yli
- Mies tai nainen sukupuoli
- Kliininen epäily infektiosta
- qSOFA yhtä suuri kuin 1 piste
- veren suPAR-taso on vähintään 12 ng/ml
Poissulkemiskriteerit:
- Suostumuksen kieltäminen
- Potilaat, joilla on 2 tai 3 qSOFA-merkkiä
- Raskaus (varmistettu veren tai virtsan raskaustestillä) hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille
- Elinsiirto
- Täysin puhjennut sepsis, jossa elimet ovat vaurioituneet ja jotka vaativat välitöntä elvytystoimia hoitavan lääkärin määrittelemällä tavalla
- Älä elvytä päätöstä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
100 ml 0,9 % natriumkloridia 15 minuutin sisällä laskimoon
|
100 ml 0,9 % natriumkloridia 15 minuutin sisällä laskimoon kerran
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Antibiootti
2 g meropeneemiä laimennettuna 100 ml:aan 0,9 % natriumkloridia 15 minuutin kuluessa laskimoon
|
2 g meropeneemiä laimennettuna 100 ml:aan 0,9 % natriumkloridia 15 minuutin sisällä laskimoon kerran
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sovelletun toimenpiteen tehokkuus normaaliin käytäntöön verrattuna potilaan varhaiseen pahenemiseen.
Aikaikkuna: 1 päivä (24 tuntia)
|
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on sovelletun toimenpiteen vertaileva teho (meropeneemi verrattuna potilaan varhaisen pahenemisen tavanomaiseen käytäntöön).
Tämä määritellään minkä tahansa vähintään yhden pisteen lisäyksenä SOFA:n kokonaispistemäärään ensimmäisen 24 tunnin aikana.
|
1 päivä (24 tuntia)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sepsiksen kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Sovelletun toimenpiteen vertaileva tehokkuus kuolleisuuteen potilailla, jotka täyttävät Sepsis-3:n sepsiksen määritelmän
|
28 päivää
|
|
Lyhytaikainen kuolleisuus
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Sovelletun toimenpiteen vertaileva tehokkuus 7 päivän kuolleisuuteen
|
7 päivää
|
|
Pitkäaikainen kuolleisuus 1
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Sovelletun toimenpiteen vertaileva tehokkuus 60 päivän kuolleisuuteen
|
60 päivää
|
|
Pitkäaikainen kuolleisuus 2
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Sovelletun toimenpiteen vertaileva tehokkuus 90 päivän kuolleisuuteen
|
90 päivää
|
|
Infektion ratkaisu
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Toimenpiteen vaikutus infektion ratkaisemiseen kuluvaan aikaan.
Tämä aikapiste on rajoitettu potilaille, joille lopulta diagnosoidaan tietty tartuntatauti, mikä tekee heistä kelvollisia tutkimukseen, ja se määritellään ajankohdaksi, jolloin kaikki infektion kliiniset oireet poistuvat.
|
90 päivää
|
|
Alkuhoidon muutos
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Sovelletun toimenpiteen vertaileva tehokkuus antibioottien vaihtotarpeen suhteen
|
28 päivää
|
|
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Sovelletun toimenpiteen vertaileva tehokkuus sairaalahoidon kestoon
|
90 päivää
|
|
Uusien tartuntojen määrä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Sovelletun toimenpiteen vertaileva tehokkuus uusien infektioiden määrään
|
90 päivää
|
|
Potilaan varhainen paheneminen
Aikaikkuna: 1 päivä (24 tuntia)
|
Potilaan varhainen paheneminen, joka määriteltiin ensisijaiseksi päätetapahtumaksi, mutta analysoitiin erikseen potilaspopulaation SOFA-kokonaispistemäärän kvartiilia kohti
|
1 päivä (24 tuntia)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, Attikon Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Tsaganos T, Tsangaris I, Lada M, Routsi C, Sinapidis D, Koupetori M, Bristianou M, Adamis G, Mandragos K, Dalekos GN, Kritselis I, Giannikopoulos G, Koutelidakis I, Pavlaki M, Antoniadou E, Vlachogiannis G, Koulouras V, Prekates A, Dimopoulos G, Koutsoukou A, Pnevmatikos I, Ioakeimidou A, Kotanidou A, Orfanos SE, Armaganidis A, Gogos C; Hellenic Sepsis Study Group. Validation of the new Sepsis-3 definitions: proposal for improvement in early risk identification. Clin Microbiol Infect. 2017 Feb;23(2):104-109. doi: 10.1016/j.cmi.2016.11.003. Epub 2016 Nov 14.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Norrby-Teglund A, Mylona V, Savva A, Tsangaris I, Dimopoulou I, Mouktaroudi M, Raftogiannis M, Georgitsi M, Linner A, Adamis G, Antonopoulou A, Apostolidou E, Chrisofos M, Katsenos C, Koutelidakis I, Kotzampassi K, Koratzanis G, Koupetori M, Kritselis I, Lymberopoulou K, Mandragos K, Marioli A, Sunden-Cullberg J, Mega A, Prekates A, Routsi C, Gogos C, Treutiger CJ, Armaganidis A, Dimopoulos G. Risk assessment in sepsis: a new prognostication rule by APACHE II score and serum soluble urokinase plasminogen activator receptor. Crit Care. 2012 Aug 8;16(4):R149. doi: 10.1186/cc11463.
- Kyriazopoulou E, Poulakou G, Giamarellos-Bourboulis EJ. Biomarkers in sepsis: can they help improve patient outcome? Curr Opin Infect Dis. 2021 Apr 1;34(2):126-134. doi: 10.1097/QCO.0000000000000707.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SuPERIOR
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .