- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03717350
suPAR pro průvodce antibiotiky na oddělení pohotovosti
Dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie suPAR vedená zahájením podávání antibiotik pro předpokládanou infekci na oddělení urgentního příjmu
Přehled studie
Detailní popis
Sepse je celosvětově jednou z hlavních příčin úmrtí. Je dobře známo, že včasné rozpoznání sepse je základem léčby. Nedávno bylo navrženo, že skóre rychlého sekvenčního hodnocení fialure orgánů (qSOFA) může být použito jako screeningový nástroj na oddělení urgentního příjmu (ED) k třídění pacientů s vysokým rizikem úmrtí; pacienti, kteří mají pozitivní alespoň dvě ze tří známek qSOFA, jsou vystaveni vysokému riziku smrti. To je však sporné, protože se může stát, že riziko úmrtí je vysoké i u pacientů s pouze jedním příznakem qSOFA.
Rozpustný receptor aktivátoru plazminogenu urokinázy (suPAR), rozpustná forma receptoru vázaného na membránu (uPAR), je nedávno známý glykoprotein účastnící se zánětu. uPAR je exprimován na různých imunitních buňkách (neutrofily, lymfocyty, monocyty, makrofágy) a je odštěpen z jejich povrchu po zánětlivém podnětu, aby se zvýšila chemotaxe a migrace buněk. Zvýšené hladiny suPAR v krvi odrážejí stupeň aktivace imunitního systému různými antigenními stimuly včetně různých neoplastických a infekčních agens a dalších onemocnění zprostředkovaných zánětem. Hladiny SuPAR obecně korelují se závažností onemocnění.
Bylo prokázáno, že hladiny suPAR v krvi mají nízkou diagnostickou hodnotu (nedokážou rozlišit mezi bakteriální, virovou nebo parazitární infekcí, Gram (+) nebo Gram (-) bakteriémií. Představují však lepší prognostickou hodnotu ve srovnání s jednotlivými parametry zánětu a orgánové dysfunkce (jako je C-reaktivní protein (CRP) a prokalcitonin (PCT) u kriticky nemocných pacientů, a prognostická hodnota suPAR pro úmrtí je ještě vyšší, když jsou kombinovány s jinými biomarkery a fyziologická skóre (např. Akutní fyziologie a hodnocení chronického zdraví - APACHE II).
Proč zvolit suPAR jako biomarker v případě nouze? Protože na rozdíl od mnoha prozánětlivých cytokinů, suPAR vykazuje příznivé vlastnosti díky své vysoké stabilitě ve vzorcích séra a omezeným cirkadiánním změnám plazmatických koncentrací. Představuje také biomarker séra/plazmy, který lze snadno provést na místě a poskytuje informace do jedné hodiny po odběru vzorků21, 22.
Nepublikovaná data Hellenic Sepsis Study Group (HSSG) naznačují, že mezi pacienty s alespoň jednou známkou skóre qSOFA mají pacienti se suPAR vyšším než 12 ng/ml značné riziko úmrtí s mortalitou přesahující 30 %. Za tímto účelem tvoří pacienti s podezřením na infekci as qSOFA 1 a suPAR vyšší než 12 ng/ml skupinu pacientů vyžadujících včasnou intervenci.
Cílem této studie je zhodnotit suPAR – řízenou lékařskou intervenci, spočívající v časném podání antibiotik na urgentním příjmu pro předpokládanou infekci a sepsi a zhodnotit dopad této intervence na konečný výsledek pacientů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Athens, Řecko, 11527
- Nábor
- 1st Department of Internal Medicine of G. GENNIMATAS General Hospital
-
Kontakt:
- George Adamis, MD
- Telefonní číslo: 2107768534
- E-mail: adamismd@otenet.gr
-
Athens, Řecko, 11527
- Nábor
- 3rd Department of Internal Medicine at SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
-
Kontakt:
- Garyfallia Poulakou, MD, PhD
- Telefonní číslo: 2107763400
- E-mail: gpoulakou@gmail.com
-
Athens, Řecko, 15126
- Nábor
- Εmergency Department of Sismanogleion Athens General Hospital
-
Kontakt:
- Vassileios Kaldis, MD
- Telefonní číslo: 2132058 841
- E-mail: vkaldis@yahoo.gr
-
Patras, Řecko
- Nábor
- Department of Internal Medicine, Patras University Hospital
-
Kontakt:
- Charalambos Gogos, MD, PhD
- Telefonní číslo: +306944799784
- E-mail: cgogos@med.upatras.gr
-
Kontakt:
- Karolina Akinosoglou, MD, PhD
- Telefonní číslo: ++306977762897
- E-mail: akin@upatras.gr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Charalambos Gogos, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Karolina Akinosoglou, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ann-Liz Delastic, MD, PhD
-
-
Attiki
-
Athens, Attiki, Řecko, 12462
- Nábor
- 4th Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
-
Kontakt:
- Antonios Papadopoulos, MD, PhD
- Telefonní číslo: +306977302400
- E-mail: antpapa1@otenet.gr
-
Kontakt:
- Evdoxia Kyriazopoulou, MD, PhD
- Telefonní číslo: +302105832563
- E-mail: ekyr@med.uoa.gr
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Antonios Papadopoulos, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nikolaos Antonakos, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Maria-Evangelia Adami, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas poskytnutý pacientem nebo jeho zákonným zástupcem v případě, že pacienti nemohou souhlasit
- Věk 18 let nebo vyšší
- Mužské nebo ženské pohlaví
- Klinické podezření na infekci
- qSOFA se rovná 1 bodu
- hladina suPAR v krvi 12 ng/ml nebo vyšší
Kritéria vyloučení:
- Odmítnutí souhlasu
- Pacienti se 2 nebo 3 příznaky qSOFA
- Těhotenství (potvrzené těhotenským testem z krve nebo moči) u pacientek v reprodukčním věku
- Transplantace orgánů
- Plně rozvinutá sepse se zjevným selháváním orgánů vyžadující okamžitou resuscitaci podle definice ošetřujících lékařů
- Rozhodnutí neresuscitovat
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Komparátor placeba: Placebo
100 ml 0,9% chloridu sodného během 15 minut intravenózně
|
100 ml 0,9% chloridu sodného během 15 minut intravenózně jednou
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: Antibiotikum
2 g meropenemu zředěného ve 100 ml 0,9% chloridu sodného během 15 minut intravenózně
|
2 g meropenemu naředěného ve 100 ml 0,9% chloridu sodného během 15 minut intravenózně podáno jednou
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Účinnost aplikované intervence oproti standardní praxi na časné zhoršení stavu pacienta.
Časové okno: 1 den (24 hodin)
|
Primárním cílovým parametrem studie bude srovnávací účinnost aplikované intervence (meropenem versus standardní praxe při časném zhoršení stavu pacienta.
To je definováno jako jakékoli zvýšení celkového skóre SOFA alespoň o jeden bod během prvních 24 hodin.
|
1 den (24 hodin)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Úmrtnost na sepsi
Časové okno: 28 dní
|
Srovnávací účinnost aplikované intervence na mortalitu u pacientů splňujících definici sepse-3
|
28 dní
|
Krátkodobá úmrtnost
Časové okno: 7 dní
|
Srovnávací účinnost aplikované intervence na 7denní mortalitu
|
7 dní
|
Dlouhodobá úmrtnost 1
Časové okno: 60 dní
|
Srovnávací účinnost aplikované intervence na 60denní mortalitu
|
60 dní
|
Dlouhodobá úmrtnost 2
Časové okno: 90 dní
|
Srovnávací účinnost aplikované intervence na 90denní mortalitu
|
90 dní
|
Řešení infekce
Časové okno: 90 dní
|
Vliv intervence na dobu do vyřešení infekce.
Tento časový bod je omezený pro pacienty, u kterých bude nakonec diagnostikována konkrétní infekční nemoc, která je činí způsobilými pro studii, a je definován jako časový bod, kdy zmizí všechny klinické příznaky infekce.
|
90 dní
|
Změna počáteční léčby
Časové okno: 28 dní
|
Srovnávací účinnost aplikované intervence na nutnost změny antibiotik
|
28 dní
|
Délka hospitalizace
Časové okno: 90 dní
|
Srovnávací účinnost aplikované intervence na dobu hospitalizace
|
90 dní
|
Míra nových infekcí
Časové okno: 90 dní
|
Srovnávací účinnost aplikované intervence na míru nových infekcí
|
90 dní
|
Časné zhoršení stavu pacienta
Časové okno: 1 den (24 hodin)
|
Časné zhoršení pacienta definované jako primární cílový bod, ale analyzované samostatně na kvartil celkového skóre SOFA populace pacientů
|
1 den (24 hodin)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, Attikon Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Tsaganos T, Tsangaris I, Lada M, Routsi C, Sinapidis D, Koupetori M, Bristianou M, Adamis G, Mandragos K, Dalekos GN, Kritselis I, Giannikopoulos G, Koutelidakis I, Pavlaki M, Antoniadou E, Vlachogiannis G, Koulouras V, Prekates A, Dimopoulos G, Koutsoukou A, Pnevmatikos I, Ioakeimidou A, Kotanidou A, Orfanos SE, Armaganidis A, Gogos C; Hellenic Sepsis Study Group. Validation of the new Sepsis-3 definitions: proposal for improvement in early risk identification. Clin Microbiol Infect. 2017 Feb;23(2):104-109. doi: 10.1016/j.cmi.2016.11.003. Epub 2016 Nov 14.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Norrby-Teglund A, Mylona V, Savva A, Tsangaris I, Dimopoulou I, Mouktaroudi M, Raftogiannis M, Georgitsi M, Linner A, Adamis G, Antonopoulou A, Apostolidou E, Chrisofos M, Katsenos C, Koutelidakis I, Kotzampassi K, Koratzanis G, Koupetori M, Kritselis I, Lymberopoulou K, Mandragos K, Marioli A, Sunden-Cullberg J, Mega A, Prekates A, Routsi C, Gogos C, Treutiger CJ, Armaganidis A, Dimopoulos G. Risk assessment in sepsis: a new prognostication rule by APACHE II score and serum soluble urokinase plasminogen activator receptor. Crit Care. 2012 Aug 8;16(4):R149. doi: 10.1186/cc11463.
- Kyriazopoulou E, Poulakou G, Giamarellos-Bourboulis EJ. Biomarkers in sepsis: can they help improve patient outcome? Curr Opin Infect Dis. 2021 Apr 1;34(2):126-134. doi: 10.1097/QCO.0000000000000707.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SuPERIOR
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sepse
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversiteit Antwerpen; PENTA Foundation; St George's, University of LondonDokončenoNovorozenecká SEPSISBangladéš, Uganda, Thajsko, Jižní Afrika, Itálie, Řecko, Indie, Brazílie, Čína, Keňa, Vietnam
-
Assiut UniversityNeznámýNovorozenecká SEPSIS
-
Assiut UniversityNeznámý
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineDokončenoNovorozenecká SEPSISBurkina Faso, Gambie
-
Stephanie BjerrumRigshospitalet, Denmark; University of Copenhagen; University of Ghana; Korle-Bu...DokončenoNovorozenecká SEPSISGhana
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversity of Oxford; KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research ProgramDokončenoNovorozenecká SEPSISKeňa
-
Gehad AbdelnaserAssiut UniversityNeznámý
-
Assiut UniversityNeznámý
-
Franciscus GasthuisErasmus Medical CenterDokončenoNovorozenecká infekce | Novorozenecká SEPSISHolandsko
-
Ahmed Mahmoud Ali Ali YoussefDokončenoNovorozenecká SEPSISEgypt