suPAR para orientar antibióticos no departamento de emergência
Um ensaio clínico randomizado duplo-cego guiado por suPAR de início de antibióticos para infecção presumida no departamento de emergência
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A sepse está entre as principais causas de morte no mundo. É sabido que o reconhecimento precoce da sepse é a base do tratamento. Recentemente, foi proposto que o escore de avaliação sequencial rápida de falência de órgãos (qSOFA) pode ser usado como uma ferramenta de triagem no departamento de emergência (DE) para triagem de pacientes com alto risco de morte; pacientes com pontuação positiva em pelo menos dois dos três sinais de qSOFA têm alto risco de morte. No entanto, isso é questionado, pois pode ser que o risco de morte seja alto mesmo entre pacientes com apenas um sinal de qSOFA.
O receptor solúvel do ativador do plasminogênio da uroquinase (suPAR), a forma solúvel do receptor ligado à membrana (uPAR), é uma glicoproteína recentemente conhecida envolvida na inflamação. O uPAR é expresso em várias células imunes (neutrófilos, linfócitos, monócitos, macrófagos) e é separado de sua superfície após um estímulo inflamatório para aumentar a quimiotaxia e a migração celular. Níveis sanguíneos aumentados de suPAR refletem o grau de ativação do sistema imunológico por diferentes estímulos antigênicos, incluindo diversos agentes neoplásicos e infecciosos e outras doenças mediadas por inflamação. Os níveis de SuPAR geralmente se correlacionam com a gravidade da doença.
Foi demonstrado que os níveis sanguíneos de suPAR têm baixo valor diagnóstico (não podem discriminar entre infecção bacteriana, viral ou parasitária, bacteremia Gram (+) ou Gram (-). No entanto, eles apresentam valor prognóstico superior em comparação com parâmetros únicos de inflamação e disfunção orgânica (como proteína C-reativa (PCR) e procalcitonina (PCT) em pacientes críticos, e o valor prognóstico de morte do suPAR é ainda mais aprimorado quando combinado a outros biomarcadores e pontuações fisiológicas (por exemplo, Fisiologia Aguda e Avaliação de Saúde Crônica-APACHE II).
Por que escolher o suPAR como biomarcador em caráter emergencial? Porque, em contraste com muitas citocinas pró-inflamatórias, o suPAR exibe propriedades favoráveis devido à sua alta estabilidade em amostras de soro e alterações circadianas limitadas nas concentrações plasmáticas. Também constitui um biomarcador de soro/plasma que é facilmente realizado no local e fornece informações dentro de uma hora após a amostragem21,22.
Dados não publicados do Hellenic Sepsis Study Group (HSSG) sugerem que entre os pacientes com pelo menos um sinal do escore qSOFA, aqueles com suPAR maior que 12 ng/ml correm um risco substancial de morte com mortalidade superior a 30%. Para tal, os doentes com suspeita de infeção e com qSOFA 1 e suPAR superiores a 12 ng/ml constituem um grupo de doentes que necessita de intervenção precoce.
O objetivo do presente estudo é avaliar a intervenção médica guiada pelo suPAR, que consiste na administração precoce de antibióticos na sala de emergência para infecção presumida e sepse e avaliar o impacto dessa intervenção no resultado final dos pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Athens, Grécia, 11527
- Recrutamento
- 1st Department of Internal Medicine of G. GENNIMATAS General Hospital
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Contato:
- George Adamis, MD
- Número de telefone: 2107768534
- E-mail: adamismd@otenet.gr
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Athens, Grécia, 11527
- Recrutamento
- 3rd Department of Internal Medicine at SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
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Contato:
- Garyfallia Poulakou, MD, PhD
- Número de telefone: 2107763400
- E-mail: gpoulakou@gmail.com
-
Athens, Grécia, 15126
- Recrutamento
- Εmergency Department of Sismanogleion Athens General Hospital
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Contato:
- Vassileios Kaldis, MD
- Número de telefone: 2132058 841
- E-mail: vkaldis@yahoo.gr
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Patras, Grécia
- Recrutamento
- Department of Internal Medicine, Patras University Hospital
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Contato:
- Charalambos Gogos, MD, PhD
- Número de telefone: +306944799784
- E-mail: cgogos@med.upatras.gr
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Contato:
- Karolina Akinosoglou, MD, PhD
- Número de telefone: ++306977762897
- E-mail: akin@upatras.gr
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Investigador principal:
- Charalambos Gogos, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Karolina Akinosoglou, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Ann-Liz Delastic, MD, PhD
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Attiki
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Athens, Attiki, Grécia, 12462
- Recrutamento
- 4th Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
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Contato:
- Antonios Papadopoulos, MD, PhD
- Número de telefone: +306977302400
- E-mail: antpapa1@otenet.gr
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Contato:
- Evdoxia Kyriazopoulou, MD, PhD
- Número de telefone: +302105832563
- E-mail: ekyr@med.uoa.gr
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Subinvestigador:
- Antonios Papadopoulos, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Nikolaos Antonakos, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Maria-Evangelia Adami, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito fornecido pelo paciente ou por seu representante legal no caso de pacientes impossibilitados de consentir
- Idade igual ou superior a 18 anos
- Gênero masculino ou feminino
- Suspeita clínica de infecção
- qSOFA igual a 1 ponto
- nível sanguíneo suPAR igual ou superior a 12 ng/ml
Critério de exclusão:
- Negação de consentimento
- Pacientes com 2 ou 3 sinais qSOFA
- Gravidez (confirmada por exame de sangue ou urina) para pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva
- Transplante de órgão
- Sepse totalmente desenvolvida com falência evidente de órgãos, necessitando de ressuscitação imediata, conforme definido pelos médicos assistentes
- Não ressuscitar decisão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
100ml de cloreto de sódio 0,9% em 15 minutos por via intravenosa
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100ml de cloreto de sódio 0,9% em 15 minutos por via intravenosa uma vez
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Antibiótico
2g de meropenem diluído em 100ml de cloreto de sódio 0,9% em 15 minutos por via intravenosa
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2g de meropenem diluído em 100ml de cloreto de sódio 0,9% em 15 minutos por via intravenosa administrado uma vez
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A eficácia da intervenção aplicada versus prática padrão no agravamento precoce do paciente.
Prazo: 1 dia (24 horas)
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O desfecho primário do estudo será a eficácia comparativa da intervenção aplicada (meropenem versus prática padrão no agravamento precoce do paciente.
Isso é definido como qualquer aumento de pelo menos um ponto na pontuação SOFA total de admissão nas primeiras 24 horas.
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1 dia (24 horas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade por sepse
Prazo: 28 dias
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Eficácia comparativa da intervenção aplicada na mortalidade para pacientes que atendem à definição de sepse Sepsis-3
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28 dias
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Mortalidade a curto prazo
Prazo: 7 dias
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Eficácia comparativa da intervenção aplicada na mortalidade em 7 dias
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7 dias
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Mortalidade a longo prazo 1
Prazo: 60 dias
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Eficácia comparativa da intervenção aplicada na mortalidade em 60 dias
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60 dias
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Mortalidade a longo prazo 2
Prazo: 90 dias
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Eficácia comparativa da intervenção aplicada na mortalidade em 90 dias
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90 dias
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Resolução de infecção
Prazo: 90 dias
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Efeito da intervenção no tempo para resolução da infecção.
Este ponto de tempo é limitado para pacientes que eventualmente serão diagnosticados com doenças infecciosas específicas tornando-os elegíveis para o estudo e é definido como o ponto de tempo em que todos os sinais clínicos da infecção são eliminados.
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90 dias
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Alteração do tratamento inicial
Prazo: 28 dias
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Eficácia comparativa da intervenção aplicada sobre a necessidade de mudança de antibióticos
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28 dias
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Duração da hospitalização
Prazo: 90 dias
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Eficácia comparativa da intervenção aplicada sobre o tempo de internação
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90 dias
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Taxa de novas infecções
Prazo: 90 dias
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Eficácia comparativa da intervenção aplicada na taxa de novas infecções
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90 dias
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A piora precoce do paciente
Prazo: 1 dia (24 horas)
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A piora precoce do paciente definida como para o desfecho primário, mas analisada separadamente por quartil do escore SOFA total da população de pacientes
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1 dia (24 horas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, MD, PhD, Attikon Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Tsaganos T, Tsangaris I, Lada M, Routsi C, Sinapidis D, Koupetori M, Bristianou M, Adamis G, Mandragos K, Dalekos GN, Kritselis I, Giannikopoulos G, Koutelidakis I, Pavlaki M, Antoniadou E, Vlachogiannis G, Koulouras V, Prekates A, Dimopoulos G, Koutsoukou A, Pnevmatikos I, Ioakeimidou A, Kotanidou A, Orfanos SE, Armaganidis A, Gogos C; Hellenic Sepsis Study Group. Validation of the new Sepsis-3 definitions: proposal for improvement in early risk identification. Clin Microbiol Infect. 2017 Feb;23(2):104-109. doi: 10.1016/j.cmi.2016.11.003. Epub 2016 Nov 14.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Norrby-Teglund A, Mylona V, Savva A, Tsangaris I, Dimopoulou I, Mouktaroudi M, Raftogiannis M, Georgitsi M, Linner A, Adamis G, Antonopoulou A, Apostolidou E, Chrisofos M, Katsenos C, Koutelidakis I, Kotzampassi K, Koratzanis G, Koupetori M, Kritselis I, Lymberopoulou K, Mandragos K, Marioli A, Sunden-Cullberg J, Mega A, Prekates A, Routsi C, Gogos C, Treutiger CJ, Armaganidis A, Dimopoulos G. Risk assessment in sepsis: a new prognostication rule by APACHE II score and serum soluble urokinase plasminogen activator receptor. Crit Care. 2012 Aug 8;16(4):R149. doi: 10.1186/cc11463.
- Kyriazopoulou E, Poulakou G, Giamarellos-Bourboulis EJ. Biomarkers in sepsis: can they help improve patient outcome? Curr Opin Infect Dis. 2021 Apr 1;34(2):126-134. doi: 10.1097/QCO.0000000000000707.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SuPERIOR
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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