D3-vitamiinin vaikutus keuhkoahtaumatautipotilaiden keuhkojen toimintaan ja harjoituksen sietokykyyn

1. Esittely:

   Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on yksi tärkeimmistä kroonisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden syistä kaikkialla maailmassa. Monet ihmiset kärsivät taudista vuosia ja kuolevat liian aikaisin sen komplikaatioihin. Keuhkoahtaumatauti on neljäs suurin aikuisten kuolinsyy Yhdysvalloissa, ja sen ennustetaan olevan myös kolmas vuoteen 2020 mennessä. Vaikka se onkin ehkäistävissä oleva ja hoidettavissa oleva sairaus, tautia ja sen liitännäissairauksia ei voida parantaa. Mutta sen etenemistä ja sairastuvuutta voidaan vähentää.

   Tämän taudin ilmavirran esto on yleensä jatkuvaa ja etenevää. Sillä on kaksi kliinistä vaihetta (stabiili vaihe ja pahenemisvaihe), jotka molemmat liittyvät tulehdukseen. Keuhkoahtaumataudin riippumattomia riskitekijöitä ovat miessukupuoli, korkea ikä, alhainen sosioekonominen asema , työperäinen altistuminen ja tupakointi (sekä aktiivinen että passiivinen), hengitysteiden reaktiivisuus, ammatilliset tekijät ja ilmansaasteet .

   D-vitamiini on steroidi, joka on tärkeä luun mineralisaatiossa ja kalsiumin homeostaasissa. D-vitamiinin puutteen esiintyvyys väestössä on lisääntynyt viime vuosikymmeninä. Suurin osa verenkierrossa olevasta 25-hydroksi-D-vitamiinista [25(OH)D] on peräisin auringolle altistumisesta, ja sen osuus ravinnosta on rajoitettu. D-vitamiinin puutteen lisääntynyt esiintyvyys johtuu auringon välttämisestä, sisätiloista, aurinkosuojatuotteiden käytöstä ja D-vitamiinia sisältävien ruokien vähentämisestä. Koska D-vitamiini on sitoutunut rasvakudokseen, liikalihavuuden yleistyminen lisää myös vitamiinien esiintyvyyttä. D puute.

   Äskettäin tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että D-vitamiinilla voi olla rooli useissa kroonisissa sairauksissa, kuten syövissä, autoimmuunisairauksissa, infektioissa ja sydän- ja verisuonisairauksissa. D-vitamiinilla voi olla rooli myös useissa hengityselinten sairauksissa. Äskettäin jotkut tutkijat ilmoittivat, että merkittävällä osalla nuorista keuhkoahtaumatautipotilaista saattaa olla riittämätön (20-29 ng/ml) seerumi 25-OHD. Lisäksi korkeammat seerumin D-vitamiinipitoisuudet, jotka on arvioitu [25(OH)D]:llä, on yhdistetty parempaan keuhkojen toimintaan FEV1:llä mitattuna suuressa poikkileikkaustutkimuksessa, jossa käytettiin Yhdysvaltain väestöä. Vaikka tarkka yhteys D-vitamiinin tilan ja keuhkojen toiminnan välillä ei ole tässä vaiheessa selvää, oletetaan, että D-vitamiini voi parantaa keuhkojen toimintaa säätelemällä tulehdusta, indusoimalla antimikrobisia peptidejä ja/tai vaikutuksensa lihaksiin.

   On myös ehdotettu, että keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla on suuri esiintyvyys D-vitamiinin puutteesta, joka vaihtelee noin 30 %:sta lievän COPD:n tapauksessa yli 75 %:iin vaikeassa keuhkoahtaumatautissa. Erityisesti COPD:ssä D-vitamiinin puutos voi lisätä kroonista hengitysteiden ja systeemistä tulehdusta, vähentää bakteerien puhdistumaa ja lisätä samanaikaisesti tartunnan pahenemisriskiä.

   Spirometria on turvallinen ja käytännöllinen toimenpide nopean, hyväksyttävän sekä toistettavan ja toistettavan keuhkojen toimintatietojen saamiseksi. Keuhkojen hengitystoiminnot, kuten pakotettu elinkapasiteetti (FVC), pakotettu uloshengitystilavuus 1. sekunnissa (FEV1), FEV1 /FVC-suhde (FEV1/FVC %), pakotettu keskimääräinen uloshengitysvirtausnopeus 25 % - 75 % FVC:stä (FEF25-75 %) ja uloshengityksen huippuvirtausnopeus (PEFR) voidaan arvioida spirometrialla. Tästä pakotetusta uloshengitysliikkeestä johdetuista indekseistä on tullut tarkin ja luotettavin tapa tukea keuhkoahtaumataudin diagnoosia. Tämä testi tulee tehdä kaikille potilaille, joilla saattaa olla COPD. Sitä tarvitaan varman diagnoosin tekemiseen sekä muiden sellaisten diagnoosien sulkemiseen pois, joilla voi olla samanlaisia ​​oireita. Vaikka spirometria ei täysin kuvaa COPD:n vaikutusta potilaan terveyteen, se on edelleen kultainen standardi taudin diagnosoinnissa ja sen etenemisen seurannassa. Se on paras standardoitu, toistettavin ja objektiivisin saatavilla oleva ilmavirran rajoituksen mittaus.

   Lisäksi happisaturaatio ilmaisee hapella kyllästetyn hemoglobiinin prosenttiosuuden mittaushetkellä. Pulssioksimetrialla (SpO2) saadut perifeeristen kapillaarien happisaturaatioarvot ovat yksi osa potilaan hapetustilan täydellistä arviointia. Normaalit happisaturaatioarvot ovat 97–99 % terveellä yksilöllä ja 95 % on kliinisesti hyväksytty potilaalla, jolla on normaali hemoglobiinitaso. Tämä arvo voi vaihdella kudosten hapen käytön määrän mukaan. Esimerkiksi joidenkin potilaiden SpO2-arvot poikkeavat levossa olevista arvoista aktiivisuuden, kuten kävelyn tai asennon aikana. Se ei kuitenkaan heijasta potilaan kykyä tuulettaa.

   Hengenahdistus on lisäksi yksi merkittävimmistä keuhkoahtaumataudin etenemisen aikana ilmenevistä oireista, ja se johtuu keuhkojen hyperinflaatiosta, sisäänhengityslihasten heikkoudesta, lisääntyneestä ventilaatiosta, vapaaehtoisesta hyperventilaatiosta, lisääntyneestä hengitystyökuormasta ja sisäänhengityslihasten heikentyneestä toiminnasta. Hengenahduksen arviointi on erittäin tärkeää kaikissa kroonisissa hengitystiesairauksissa. Harjoituksen lopussa määritetty ponnistelu hengenahdistus hyväksytään parhaaksi hengenahdistuksen indikaattoriksi. Hengenahduksen arvioimiseksi on olemassa useita asteikkoja. Hengenahdistusasteikkojen tulkinta riippuu yksinomaan potilaiden lausunnoista, mutta modifioitua Borg-asteikkoa (MBS) tiedetään olevan yksinkertainen ja osittain objektiivinen, ja sitä on yleensä käytetty ponnistelujen hengenahdistuksen arvioimiseen kliinisessä käytännössä.

   Hengityselinten sairaus ilmentää usein rajoitettua aktiivisuutta ja liikuntakykyä, ja heikentynyt rasitussieto on keuhkoahtaumatautipotilaiden tunnusmerkki. Vuonna 1963 Balke kehitti yksinkertaisen testin toimintakyvyn arvioimiseksi mittaamalla tietyn ajanjakson aikana kävellyn matkan. Kävelytestiä käytetään tyypillisesti toiminnan tilan arvioimiseen, hoidon tehokkuuden seurantaan ja ennusteen määrittämiseen. 6 minuutin kävelytesti (6 MWT) on käytännöllinen yksinkertainen testi, joka vaatii 30 metrin käytävän, mutta ei harjoitusvälineitä tai tarkkailijan ennakkokoulutusta. Testi mittaa matkan, jonka ihminen pystyy kävelemään nopeasti tasaisella, kovalla alustalla 6 minuutissa. Itsetahtinen 6 MWT arvioi toimintakyvyn submaksimaalisen tason. Kuitenkin, koska suurin osa päivittäisistä toiminnoista suoritetaan submaksimaalisella rasitustasolla, 6 minuutin kävelymatka (6 MWD) saattaa heijastaa paremmin päivittäisen fyysisen toiminnan toiminnallista harjoitustasoa.

2. Perustelut:

   Vakiohoito-ohjelmalla on rajallinen rooli keuhkoahtaumatautipotilaiden fyysisen kapasiteetin parantamisessa. Keuhkoahtaumatautipotilaiden toimintakykyä on yritetty parantaa erilaisilla lisäravinnoilla ja hoidon ulkopuolisilla toimenpiteillä. D3-vitamiinilisä on yksi niistä. D3-vitamiinin lisäämisen näiden potilaiden hoito-ohjelmaan päätavoitteena on vähentää oireita ja pahenemisvaiheita, parantaa elämänlaatua ja lisätä fyysistä ja emotionaalista osallistumista jokapäiväisiin toimintoihin, joita ei välttämättä pystytä vastaamaan riittävästi pelkällä keuhkoahtaumatautiin liittyvällä lääkehoidolla. Viime aikoina useat tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden D-vitamiinin puutteen ja keuhkoahtaumatautien vaikeusasteen välillä. Lisäksi prospektiivitutkimuksessa FEV1 mitattiin potilailla, joilla oli vaikea ja erittäin vaikea keuhkoahtaumatauti sekä ennen D3-vitamiinilisää että sen jälkeen, ja havaittiin merkittävää parannusta. Toisaalta eräässä äskettäin tehdyssä tutkimuksessa ei raportoitu FVC-, FEV1- ja FEV1/-arvojen merkittävää paranemista. FVC % D3-vitamiinin puutteesta kärsivillä COPD-potilailla D3-vitamiinin annon jälkeen verrattuna kontrolliryhmään.

   Tietomäärä D3-vitamiinin antamisen vaikutuksista keuhkoahtaumatautipotilailla ei kuitenkaan riitä lopullisen johtopäätöksen tekemiseen. Lisäksi parhaan tietämyksemme mukaan ei ole tehty tutkimuksia tämän rasvaliukoisen vitamiinin vaikutuksista spirometriseen keuhkojen toimintatilaan, happisaturaatioon ja rasitustoleranssiin D3-vitamiinin puutteesta kärsivillä, vakailla potilailla, joilla on kohtalainen keuhkoahtaumatauti.

   Tästä syystä tämän taustan perusteella tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan D3-vitamiinin vaikutuksia keuhkojen spirometriseen toimintatilaan, perifeeristen hiussuonien happisaturaatioon ja rasitustoleranssiin D3-vajautuneilla miespotilailla, joilla on vakaa kohtalainen keuhkoahtaumatauti. Tämä tutkimus kiinnittää lääkäreiden huomion D3-vitamiinin myönteisistä vaikutuksista keuhkoahtaumatautipotilaiden keuhko- ja ekstrapulmonaalisiin komplikaatioihin.

   Tutkimuskysymys:

   Onko D3-vitamiinilla vaikutusta keuhkojen toimintaan ja rasitussietokykyyn vakaalla COPD-potilaalla?

   Hypoteesi:

   D3-vitamiinin antaminen vakaille potilaille, joilla on kohtalainen keuhkoahtaumatauti, parantaa keuhkojen toimintamuuttujia sekä rasituksen sietokykyä.

   Tavoitteet:

   Yleinen tavoite Arvioida D3-vitamiinin annon vaikutuksia keuhkojen toimintaan ja rasitussietokykyyn D3-vitamiinin puutteesta kärsivillä miespotilailla, joilla on vakaa kohtalainen COPD.

   Erityistavoitteet

   • FVC:n, FEV1:n, FEV1/FVC:n, PEFR:n ja FEF25-75 %:n mittaaminen D3-vitamiinin puutteesta kärsivillä miespotilailla, joilla on vakaa kohtalainen keuhkoahtaumatauti, heidän keuhkojen toimintatilansa arvioimiseksi.
   • Mittaa SpO2 levossa, jotta voidaan arvioida tämän potilasryhmän perushapetustila.
   • Hengenahdistustason määrittäminen levossa, jotta voidaan arvioida perushengenahdistustaso samassa potilasryhmässä
   • Mittaa kaikkien potilaiden 6MWD, jotta voidaan arvioida heidän toimintakykynsä.
   • Mittaamaan sekä SpO2:n että hengenahdistuksen tason uudelleen 6MWT:n jälkeen heidän rasitustoleranssinsa arvioimiseksi.
   • Kaikkien näiden muuttujien mittaamiseksi 90 päivän normaalin farmakologisen D3-vitamiinihoidon jälkeen ja myös ilman D3-vitamiinia vakailla COPD-potilailla.
   • Vertaaksesi lähtötilanteen ja loppuviivan tuloksia.

   Metodologia:

   TUTKIMUSTYYPPI: Prospektiivinen interventio-, satunnaistettu kaksoissokkotutkimus TUTKIMUSPAIKKA: Fysiologian laitos, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Shahbagh, Dhaka TUTKIMUSAIKA: maaliskuusta 2017 helmikuuhun 2018 potilaat TUTKIMUSPOPULAATIO: Stablef-3-vitamiini COPD .

   NÄYTTEKOKO: 46 NÄYTTEENOTTO: Yksinkertainen satunnaisotos. Valintakriteerien mukaan tutkimukseen otetaan yhteensä 46 keuhkoahtaumatautipotilasta, jotka sopivat tutkimuksen tavoitteisiin ja tavoitteisiin. OPD:n kliinikko valitsee 46 keuhkoahtaumapotilasta.

   AINEIDEN RYHMÄT:

   Ryhmä A (vertailuryhmä) : 23 D3 riittämätöntä keuhkoahtaumapotilasta ilman D3 antoa A0 : päivänä 0 A90 : päivänä 90 Ryhmä B (tutkimusryhmä): 43 (neljäkymmentäkolme) D3 riittämätöntä keuhkoahtaumapotilasta, jolle on annettu D3 B0 : päivänä 0 B90 : Päivänä 90

   Näytteen kokolaskenta:

   Käyttämällä seuraavaa tilastokaavaa n = (Zα+Zβ) 2 X (σ12+σ22) (μ1-μ2)2

   Tässä käyttämällä seuraavaa tilastokaavaa n = [(Zα+Zβ)2 X (σ12+σ22)] / (μ1-μ2)2 Kontrollin keskiarvo, μ1 = 47,1 Tutkimusryhmän keskiarvo, μ2 = 67,4 Ohjauksen SD, σ1 = 26,9 Tutkimusryhmän SD, σ2 = 27,5 (Martineau et al. 2015) Tyypin I virhe, Zα = 1,96 Tyypin II virhe, Zβ = 1,64 (Kirkwood ja Sterne 2003) (Kirkwood ja Sterne 2003)

   Siksi n = [(Zα+Zβ)2 X (σ12+σ22)] / (μ1-μ2)2

   • [(1,96+1,64)2 X (26,92 +27,52) / (47,1-67,4)2
   • [12,96 X (756,25+723,61)] / (20,3) 2 = 19178,98 / 412,09 = 46,54 = 47

   Aihevalinta:

   Aiheen valinnan jälkeen tutkija istuu haastatteluun kohteen kanssa. Aluksi tutkija esittelee itsensä ja mainitsee instituutiot, eturistiriidan ja antaa osoitteen, yhteyshenkilön puhelinnumeron ja tiedot sponsoroinnista. Tämän jälkeen tutkittavalle kerrotaan perusteellisesti tutkimuksen tavoitteista ja tuloksista. Heille annetaan lyhyt selvitys menettelystä. Koehenkilö on myös varma, jos testin aikana ilmenee ongelmia; siitä huolehditaan. Testin tulos lähetetään hänelle maksutta, ja jos poikkeavuuksia havaitaan, hänelle annetaan asianmukainen hoito, mikäli mahdollista, tai hänet lähetetään tarvittaessa tiettyyn hoitolaitokseen. Häntä kannustetaan vapaaehtoiseen osallistumiseen sydämellisesti ja ystävällisellä asenteella ja hänelle annetaan vapaus vetäytyä tutkimuksesta milloin haluaa, myös osallistumisen jälkeen. Heille kerrotaan heidän tunnistamisensa luottamuksellisuudesta. Heidän henkilöllisyytensä kirjataan vain kyselyyn, joka säilytetään tutkijan luona. Se ei tule tietokoneeseen eikä mene mihinkään julkaisuun. Henkilötunnusta ei käytetä tietojen analysoinnissa, raportin kirjoittamisessa tai julkaisemisessa. Heille varmistetaan myös, että haastatteluaika on minimissään viihtyvyyden ylläpitämiseksi, henkilökohtaista, perhe- ja sairaushistoriaa koskevia kysymyksiä kysytään ilman yksityistä kyselyä. Eturistiriita kerrotaan hänelle, jos sellaista on. Kun hän on ymmärtänyt nämä koko menettelyn, jos hän suostuu osallistumaan, häneltä otetaan vapaaehtoisesti annettu tietoinen kirjallinen suostumus.

   Vastaajan fyysinen, sosiaalinen tai henkinen riski ei ole mahdollista. Tutkimusavustaja täyttää esitestatun kyselylomakkeen.

   Kaikki kerätyt tiedot pidetään salassa ja niitä käytetään vain lääketieteelliseen tutkimukseen ja analysointiin.

   NÄYTTEEN KERÄYSPAIKKA:

   Kaikki potilaat kerätään kansallisen rinta- ja sairaalatautien laitoksen avohoitoosastolta (OPD).

   TUTKIMUSMENETTELY:

   Ensimmäisenä ilmoittautumispäivänä jokaiselle tutkittavalle selitetään yksityiskohtaisesti kaikkien tutkimuksessa käytettyjen menetelmien tavoitteet, luonne, tarkoitus ja mahdollinen riski. Sydämellinen asenne korostuu, mitä hyötyä hän voi saada tästä tutkimuksesta. Häntä kannustetaan vapaaehtoiseen osallistumiseen ja hänen sallitaan vetäytyä tutkimuksesta myös osallistumisen jälkeen, kun hän tuntee olonsa epämukavaksi. Jos hän suostui osallistumaan tutkimukseen, hänelle annetaan tietoinen kirjallinen suostumus määrätyssä muodossa. Jokaiselle potilaalle tehdään yksityiskohtainen sukuhistoria, sairaushistoria ja perusteellinen fyysinen tutkimus, ja kaikki tiedot kirjataan vakiotietolomakkeeseen. Sitten kaikki potilaat pyydetään fysiologian osastolle klo 9 (noin 1 ja 1/2 tuntia aamiaisen jälkeen) biokemiallisen ja spirometrisen tutkimuksen päivänä.

   Tutkimuspäivänä otetaan 5 ml laskimoverta ja viedään mahdollisimman pian hematologian laboratorioon seerumin 25-hydroksikolekalseferolin, seerumin glukoosin 2 tuntia aamiaisen jälkeen ja seerumin kreatiniinin arvioimiseksi. Sen jälkeen mitataan hänen pituus ja paino sekä tehdään spirometrinen keuhkojen toimintatesti kannettavalla spirometrillä. Kun kaikki biokemialliset ja spirometriset raportit on saatu, tehdään lopullinen valinta mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaan.

   Myöhemmin kaikki kelvolliset potilaat jaetaan satunnaisesti joko "kontrolli"- tai "tutkimus"-ryhmiin, ja heille tiedotetaan jälleen kerran perusteellisesti tavoitteista ja yksityiskohtaisesta tutkimusmenettelystä. Sitten potilailta tutkitaan kaikkien tutkimusmuuttujien perusarvot päivänä 1.

   Jälleen 90 päivän kuluttua tutkimusmuuttujat kerätään samalta 86 potilaalta.

   D3-vitamiini

   Ainesosa

   • Kolekalsiferoli (40 000 IU)
   • Mikrokiteinen selluloosa (58,1 g)
   • Butyloitu hydroksitolueeni (0,2 mg)
   • Magnesiumstearaatti (3 mg)
   • Gelatiinikapselin kuori (1mg)

   Annos: 80 000 IU/vko

   Reitti: Suun kautta

   Placebo: Beximco Pharmaceuticals Limitedin luvalla

   • Bangladesh Ainesosat: • Mikrokiteinen selluloosa (303,8 g)

     • Butyloitu hydroksitolueeni (0,2 mg)
     • Magnesiumstearaatti (3 mg)
     • Gelatiinikapselin kuori (1mg)

   TUTKIMUSMUUTTUJAT:

1. Spirometriset muuttujat

   • FVC (L) : Forced Vital Capacity

   • FEV1 (L) : Pakotettu uloshengitystilavuus 1. sekunnissa

   • FEV1/FVC-suhde (%) : Pakotetun uloshengityksen suhde
   • PEFR (L/min): Uloshengityksen huippuvirtausnopeus
   • FEF 25-75 (L/S) : Pakotettu uloshengitysvirtaus FVC:n keskellä

2. Happipitoisuuden muuttujat

   • Lepo SpO2 (%) : Lepotilan perifeerisen kapillaarin happisaturaatio

3. Harjoituksen toleranssimuuttujat • 6MWD (metri) : kuuden minuutin kävelyetäisyys • Hengenahdistustaso: modifioitu Borgin asteikko

4. Hematologiset muuttujat • 25(OH)D (ng/ml) : 25-hydroksikolekalseferoli • PTH (pmol/l) : lisäkilpirauhashormoni • Ca2+ (mg/ml) : ioninen kalsium • PO43- (mg/ml)

   • Ioninen fosfaatti

     • AP (U/L): Alkalinen fosfataasi

Tämän jälkeen kaikille valituille vakaan keskivaikean COPD-potilaille määrätään standardi terapeuttinen hoito. Lisäksi "Tutkimusryhmän" potilaille määrätään 80 000 IU suun kautta otettavaa D3-vitamiinia viikossa 90 peräkkäisenä päivänä. Tämän lisäksi molempien ryhmien kaikkia potilaita neuvotaan jatkamaan ad lib -ruokavaliota (oman valinnan mukaan).

Asianmukaista koulutusta lääkkeistä, lääkkeiden ottotavoista ja lääkityssuunnitelmasta annetaan. Sen jälkeen luodaan hyvä suhde, joka kestää ajoittain puhelinseurantaa ja potilaan luona käyntiä. Ajanvaraus, vihjelinja ja seuranta ylläpidetään asianmukaisesti . Heidät pyydetään 90. päivänä uudelleen fysiologian osastolle arvioimaan kaikki edellä mainitut tutkimusmuuttujat Potilas, joka ei ole noudattanut tutkimusmenettelyä tarkalleen tutkimusjakson aikana, hylätään ja uusi. sisällytetään halutun kokonaisnäytemäärän täyttämiseksi. Siksi laajennettu näyte tulee ottaa kokonaisnäytemäärän täyttämiseksi.