Efeito da vitamina D3 na função pulmonar e tolerância ao exercício em pacientes com DPOC

1. Introdução:

   A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) é uma das principais causas de morbidade e mortalidade crônica em todo o mundo. Muitas pessoas sofrem com a doença durante anos e morrem muito cedo devido às suas complicações. A DPOC é a quarta principal causa de morte em adultos nos Estados Unidos e também deverá ser a terceira em 2020. Embora seja uma doença evitável e tratável, uma vez desenvolvida, a doença e suas comorbidades não podem ser curadas. Mas sua progressão e morbidade podem ser reduzidas.

   A obstrução do fluxo aéreo nesta doença é geralmente persistente e também progressiva. Possui duas fases clínicas (fase estável e fase de exacerbação), ambas associadas à inflamação. Os fatores de risco independentes para DPOC são sexo masculino, idade avançada, baixo nível socioeconômico , exposição ocupacional e tabagismo (ativo e passivo), reatividade das vias aéreas, fatores ocupacionais e poluição do ar .

   A vitamina D é um esteróide importante na mineralização óssea e na homeostase do cálcio. A prevalência de deficiência de vitamina D tem aumentado na população em geral nas últimas décadas. A maior parte da 25-hidroxivitamina D circulante [25(OH)D] é derivada da exposição ao sol com uma contribuição dietética limitada. O aumento da prevalência de deficiência de vitamina D é atribuído a evitar o sol, estilo de vida em ambientes fechados, uso de protetor solar e diminuição da ingestão de alimentos contendo vitamina D. Deficiência D.

   Recentemente, pesquisas descobriram que a vitamina D pode desempenhar um papel em várias doenças crônicas, como câncer, doenças autoimunes, infecções e distúrbios cardiovasculares. A vitamina D também pode ter um papel em várias doenças envolvendo o sistema respiratório. Recentemente, alguns pesquisadores relataram que uma proporção significativa de pacientes jovens com DPOC pode ter 25-OHD sérico insuficiente (20 a 29 ng/ml). Além disso, concentrações séricas mais altas de vitamina D, avaliadas por [25(OH)D], foram associadas a uma melhor função pulmonar medida pelo VEF1 em um grande estudo transversal da população dos EUA. Embora a conexão precisa entre o status da vitamina D e a função pulmonar não seja clara neste ponto, postula-se que a vitamina D pode melhorar a função pulmonar por meio de sua ação na regulação da inflamação, indução de peptídeos antimicrobianos e/ou sua ação nos músculos.

   Também foi sugerido que pacientes com DPOC têm uma alta prevalência de deficiência de vitamina D, variando de aproximadamente 30% na DPOC leve a mais de 75% na DPOC grave. Particularmente para a DPOC, a deficiência de vitamina D pode aumentar a inflamação crônica das vias aéreas e sistêmica, reduzir a depuração bacteriana e aumentar o risco de exacerbações infecciosas ao mesmo tempo.

   Para fornecer dados de função pulmonar rápidos, aceitáveis, repetíveis e reprodutíveis, a espirometria é um procedimento seguro e prático. As funções ventilatórias do pulmão, como capacidade vital forçada (CVF), volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1), FEV1 A relação /CVF (VEF1/CVF %), taxa de fluxo expiratório médio forçado entre 25% e 75% da CVF (FEF25-75%) e taxa de pico de fluxo expiratório (PEFR) podem ser avaliadas por espirometria. Os índices derivados desta manobra de expiração forçada tornaram-se a forma mais precisa e confiável de apoiar o diagnóstico de DPOC. Este teste deve ser realizado em todos os pacientes que possam ter DPOC. É necessário fazer um diagnóstico confiável, bem como excluir outros diagnósticos que possam apresentar sintomas semelhantes. Embora a espirometria não capture totalmente o impacto da DPOC na saúde do paciente, ela continua sendo o padrão-ouro para diagnosticar a doença e monitorar sua progressão. É a medição mais padronizada, mais reprodutível e mais objetiva da limitação do fluxo de ar disponível.

   Além disso, a saturação de oxigênio é um indicador da porcentagem de hemoglobina saturada com oxigênio no momento da medição. Os valores de saturação capilar periférica de oxigênio obtidos da oximetria de pulso (SpO2) fazem parte de uma avaliação completa do estado de oxigenação do paciente. Os valores normais de saturação de oxigênio são de 97% a 99% no indivíduo saudável e de 95% é clinicamente aceito em um paciente com nível de hemoglobina normal. Esse valor pode variar com a quantidade de utilização de oxigênio pelos tecidos. Por exemplo, em alguns pacientes, há uma diferença nos valores de SpO2 em repouso em comparação com aqueles durante a atividade, como deambulação ou posicionamento. No entanto, não reflete a capacidade de ventilação do paciente.

   Além disso, a dispneia é um dos sintomas mais significativos que ocorrem durante a progressão da DPOC e resulta de hiperinsuflação pulmonar, fraqueza dos músculos inspiratórios, aumento da ventilação, hiperventilação voluntária, aumento da carga de trabalho respiratório e função prejudicada dos músculos inspiratórios . A avaliação da dispneia é muito importante em qualquer doença respiratória crônica. A dispneia de esforço determinada ao final do exercício é aceita como o melhor indicador de dispneia. Existem várias escalas disponíveis para avaliar a dispneia. Embora a interpretação das escalas de dispneia dependa apenas das declarações dos pacientes, a Escala de Borg Modificada (MBS), conhecida por ser simples e parcialmente objetiva, tem sido usualmente utilizada para avaliar a dispneia de esforço na prática clínica.

   A doença respiratória geralmente se apresenta com nível de atividade e capacidade de exercício limitados e a tolerância reduzida ao exercício é uma característica dos pacientes com DPOC. Em 1963, Balke desenvolveu um teste simples para avaliar a capacidade funcional medindo a distância percorrida durante um período de tempo. Os testes de caminhada são normalmente administrados como um meio de avaliar o estado funcional, monitorar a eficácia do tratamento e estabelecer o prognóstico. O teste de caminhada de 6 minutos (6 MWT) é um teste prático simples que requer um corredor de 30 metros, mas nenhum equipamento de exercício ou treinamento avançado para o observador. O teste mede a distância que uma pessoa pode caminhar rapidamente em uma superfície plana e dura em um período de 6 minutos. O autoestimulado 6 MWT avalia o nível submáximo de capacidade funcional. No entanto, como a maioria das atividades da vida diária é realizada em níveis submáximos de esforço, a distância de caminhada de 6 minutos (6 MWD) pode refletir melhor o nível de exercício funcional para atividades físicas diárias.

2. Justificativa:

   O esquema de tratamento terapêutico padrão tem um papel limitado na melhoria da capacidade física em pacientes com DPOC. Vários suplementos e medidas extra-terapêuticas têm sido tentadas para melhorar a capacidade funcional dos pacientes com DPOC. A suplementação de vitamina D3 é uma delas. Os principais objetivos da adição de vitamina D3 no esquema de tratamento desses pacientes são reduzir os sintomas e exacerbações, melhorar a qualidade de vida e aumentar a participação física e emocional nas atividades cotidianas que podem não ser adequadamente abordadas pelo regime farmacológico padrão sozinho para DPOC. Recentemente, vários estudos mostraram uma associação entre a deficiência de vitamina D e a gravidade da DPOC. Além disso, em um estudo prospectivo, o VEF1 foi medido em pacientes com DPOC grave e muito grave antes e após a suplementação de vitamina D3 e foi encontrada melhora significativa. Por outro lado, um estudo recente não relatou melhora significativa na CVF, VEF1 e VEF1/ FVC% em pacientes com DPOC com insuficiência de vitamina D3 após a administração de vitamina D3 em comparação com o grupo controle.

   No entanto, o volume de informações sobre o efeito da administração de vitamina D3 em pacientes com DPOC não é suficiente para chegar a uma conclusão final. Além disso, com o melhor de nosso conhecimento, nenhum estudo foi conduzido para observar os efeitos dessa vitamina lipossolúvel no status da função pulmonar espirométrica, saturação de oxigênio e tolerância ao exercício em pacientes estáveis ​​e insuficientes em vitamina D3 com DPOC moderada.

   Portanto, com base neste histórico, o presente estudo foi projetado para avaliar os efeitos da vitamina D3 no status da função pulmonar espirométrica, na saturação capilar periférica de oxigênio e na tolerância ao exercício em pacientes do sexo masculino insuficientes em D3 com DPOC moderada estável. Este estudo chamará a atenção dos médicos sobre os efeitos benéficos da vitamina D3 nas complicações pulmonares e extrapulmonares em pacientes com DPOC.

   Questão de pesquisa:

   A vitamina D3 tem algum efeito na função pulmonar e na tolerância ao exercício em pacientes com DPOC estável?

   Hipótese:

   A administração de vitamina D3 em pacientes estáveis ​​com DPOC moderada melhora as variáveis ​​da função pulmonar juntamente com a tolerância ao exercício.

   Objetivos.

   Objetivo geral Avaliar os efeitos da administração de vitamina D3 nas funções pulmonares e na tolerância ao exercício em pacientes do sexo masculino com deficiência de vitamina D3 e DPOC moderada estável.

   Objetivos específicos

   • Medir a CVF, VEF1, VEF1/CVF%, PEFR e FEF25-75% de pacientes do sexo masculino insuficientes em vitamina D3 com DPOC moderada estável, a fim de avaliar o estado da função pulmonar.
   • Medir a SpO2 em repouso, para avaliar o estado de oxigenação basal neste grupo de pacientes.
   • Determinar o nível de dispneia em repouso, para avaliar o nível basal de dispneia no mesmo grupo de pacientes
   • Medir a DTC6 de todos os pacientes, a fim de avaliar sua capacidade funcional de exercício.
   • Medir novamente a SpO2 e o nível de dispneia após o TC6, para avaliação da tolerância ao exercício.
   • Medir todas essas variáveis ​​após 90 dias de tratamento farmacológico padrão com vitamina D3 e também sem vitamina D3 em pacientes com DPOC estável.
   • Para comparar os resultados da linha de base e final.

   Metodologia:

   TIPO DE ESTUDO: Estudo prospectivo intervencional randomizado duplo-cego LOCAL DO ESTUDO: Departamento de Fisiologia, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Shahbagh, Dhaka PERÍODO DO ESTUDO: março de 2017 a fevereiro de 2018 POPULAÇÃO DO ESTUDO: Pacientes com DPOC estáveis ​​e moderados com insuficiência de vitamina D3 .

   TAMANHO DA AMOSTRA: 46 AMOSTRAGEM: Amostragem aleatória simples. De acordo com os critérios de seleção, um total de 46 pacientes com DPOC adequados para as metas e objetivos do estudo serão incluídos. 46 pacientes com DPOC serão selecionados pelo clínico em OPD.

   GRUPO DOS ASSUNTOS:

   Grupo A (Grupo de controle): 23 D3 insuficiente de pacientes com DPOC sem administração de D3 A0: No dia 0 A90: No dia 90 Grupo B (Grupo de estudo): 43 (quarenta e três) D3 insuficiente de pacientes com DPOC com administração de D3 B0: No dia 0 B90 : No dia 90

   Cálculo do tamanho da amostra:

   Usando a seguinte fórmula estatística n = (Zα+Zβ) 2 X (σ12+σ22) (μ1-μ2)2

   Aqui, usando a seguinte fórmula estatística n = [(Zα+Zβ)2 X (σ12+σ22)] / (μ1-μ2)2 Média de controle, μ1 = 47,1 Média do grupo de estudo, μ2 = 67,4 SD de controle, σ1 = 26,9 SD do grupo de estudo, σ2 = 27,5 (Martineau et al. 2015) Erro tipo I, Zα = 1,96 Erro Tipo II, Zβ = 1,64 (Kirkwood e Sterne 2003) (Kirkwood e Sterne 2003)

   Portanto, n = [(Zα+Zβ)2 X (σ12+σ22)] / (μ1-μ2)2

   • [(1,96+1,64)2 X (26,92 +27,52) / (47,1-67,4)2
   • [12,96 X (756,25+723,61)] / (20,3) 2 = 19178,98 / 412,09 = 46,54 = 47

   Seleção do assunto:

   Após a seleção do sujeito, o pesquisador sentará para uma entrevista com o sujeito. O pesquisador inicialmente se apresentará mencionando sua filiação institucional, conflito de interesse e fornecerá endereço, telefone para contato e informações sobre patrocínio. Depois disso, o sujeito será completamente informado sobre os objetivos e resultados do estudo. Breve explicação do procedimento será dada a eles. O sujeito também será assegurado caso surja algum problema durante o teste; será cuidado. O resultado do teste será enviado a ele gratuitamente e se alguma anormalidade for detectada, o tratamento adequado será dado a ele, se possível, ou será encaminhado para uma instalação de tratamento específica, conforme apropriado. Ele será encorajado a participar voluntariamente em uma atitude cordial e amigável e terá liberdade para se retirar do estudo quando quiser, mesmo após a participação. Eles serão informados sobre o método de confidencialidade de sua identificação. Sua identidade será registrada apenas no questionário que ficará sob custódia do pesquisador. Não entrará no computador e não entrará em nenhuma publicação. Nenhuma identificação pessoal será usada na análise de dados, redação de relatórios ou publicação. Eles também terão a garantia de que o tempo da entrevista será mínimo para manter seu conforto, algumas perguntas serão feitas sobre o histórico pessoal, familiar e médico sem qualquer inquérito particular. O conflito de interesse será informado a ele, se houver. Depois que ele tiver entendido todo o procedimento, se ele concordar em participar, um consentimento informado por escrito dado de boa vontade será retirado dele.

   Não há possibilidade de qualquer risco físico, social ou mental do entrevistado. Um questionário pré-testado será preenchido pelo assistente de pesquisa.

   Todas as informações coletadas serão mantidas em sigilo e serão usadas apenas para pesquisas e análises médicas.

   LOCAL DE COLETA DE AMOSTRAS:

   Todos os doentes serão recolhidos no Serviço Ambulatorial (OPD) do Instituto Nacional de Doenças do Peito e do Hospital

   PROCEDIMENTO DO ESTUDO:

   No primeiro dia de inscrição, serão explicados detalhadamente a cada sujeito os objetivos, natureza, finalidade e risco potencial de todos os procedimentos utilizados para o estudo, com uma atitude cordial, enfatizando os benefícios que este poderá obter com este estudo. Ele será incentivado a participar voluntariamente e poderá se retirar do estudo mesmo após a participação, sempre que se sentir desconfortável. Se ele concordou em ser incluído no estudo, um consentimento informado por escrito será obtido em um formulário prescrito. Histórico familiar detalhado, histórico médico e exame físico completo de cada paciente serão feitos e todas as informações serão registradas em uma folha de dados padrão. Em seguida, todos os pacientes serão solicitados a comparecer ao Departamento de Fisiologia às 9h (cerca de 1 hora e meia após o café da manhã) no dia do exame bioquímico e espirométrico.

   No dia do exame serão coletados 5 ml de sangue venoso que serão encaminhados ao laboratório de Hematologia o mais breve possível para dosagem de 25-hidroxicolecalceferol sérico, glicemia 2 horas após o café da manhã e creatinina sérica. Em seguida, será aferido seu peso e altura e realizado o teste espirométrico de função pulmonar por meio de um espirômetro portátil. Após obtenção de todos os laudos bioquímicos e espirométricos será feita a seleção final, de acordo com os critérios de inclusão e exclusão.

   Posteriormente, todos os pacientes elegíveis serão aleatoriamente designados para os grupos 'Controle' ou 'Estudo' e serão novamente informados sobre os objetivos e procedimentos detalhados do estudo. Em seguida, os pacientes serão examinados quanto ao valor basal de todas as variáveis ​​do estudo no Dia 1.

   Novamente após 90 dias as variáveis ​​do estudo serão coletadas dos mesmos 86 pacientes.

   Vitamina D3

   Ingrediente

   • Colecalciferol (40.000 UI)
   • Celulose Microcristalina (58,1 gm)
   • Hidroxitolueno butilado (0,2 mg)
   • Estearato de Magnésio (3mg)
   • Invólucro da cápsula de gelatina (1 mg)

   Dose: 80.000 UI/semana

   Percurso: Oral

   Placebo: Cortesia de Beximco Pharmaceuticals Limited

   • Bangladesh Ingrediente: • Celulose Microcristalina (303,8 gm)

     • Hidroxitolueno butilado (0,2 mg)
     • Estearato de Magnésio (3mg)
     • Invólucro da cápsula de gelatina (1 mg)

   VARIÁVEIS DE ESTUDO:

1. Variáveis ​​espirométricas

   • FVC (L): Capacidade Vital Forçada

   • FEV1 (L): Volume Expiratório Forçado no 1º segundo

   • Relação FEV1/FVC (%): Relação Expiratória Forçada
   • PEFR (L/min): Taxa de Fluxo Expiratório Máximo
   • FEF 25-75 (L/S): Fluxo expiratório forçado no meio da CVF

2. Variáveis ​​de oxigenação

   • SpO2 em repouso (%): saturação de oxigênio capilar periférico em repouso

3. Variáveis ​​de tolerância ao exercício • 6MWD (metro): Distância de caminhada de seis minutos • Nível de dispnéia: Escala de Borg modificada

4. Variáveis ​​hematológicas • 25(OH)D (ng/ml): 25-hidroxicolecalceferol • PTH (pmol/l): hormônio da paratireoide • Ca2+ (mg/ml): cálcio iônico • PO43- (mg/ml)

   • fosfato iônico

     • AP (U/L): Fosfatase Alcalina

Posteriormente, um tratamento terapêutico padrão será prescrito para todos os pacientes selecionados com DPOC moderada estável. Além disso, os pacientes do 'grupo de estudo' receberão 80.000 UI de vitamina D3 oral por semana durante 90 dias consecutivos. Junto com isso, todos os pacientes de ambos os grupos serão aconselhados a continuar a dieta ad lib (de acordo com sua própria escolha).

A educação adequada será dada sobre a droga, o método de tomar a medicação e o plano de medicação. Posteriormente, um bom relacionamento será construído para fazer um acompanhamento periódico por telefone e visitar o local do paciente. Agendar consulta, linha direta e acompanhamento serão mantidos adequadamente . Eles serão solicitados a comparecer novamente ao Departamento de Fisiologia no 90º dia, para avaliação de todas as variáveis ​​do estudo acima mencionadas. Qualquer paciente que não seguir exatamente o procedimento do estudo durante o período do estudo será descartado e um novo serão incluídos para preencher o número total de amostras desejado. É por isso que amostras estendidas devem ser coletadas para preencher o número total de amostras.