Efecto de la vitamina D3 sobre la función pulmonar y la tolerancia al ejercicio en pacientes con EPOC

1. Introducción:

   La Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad crónicas en todo el mundo. Muchas personas padecen la enfermedad durante años y mueren demasiado pronto a causa de sus complicaciones. La EPOC es la cuarta causa principal de muerte en adultos de los Estados Unidos y también se prevé que sea la tercera para 2020. Aunque es una enfermedad prevenible y tratable, una vez que se desarrolla, la enfermedad y sus comorbilidades no se pueden curar. Pero su progresión y morbilidad pueden reducirse.

   La obstrucción del flujo de aire en esta enfermedad es generalmente persistente y progresiva. Tiene dos fases clínicas (fase estable y fase de exacerbación), ambas asociadas con inflamación. Los factores de riesgo independientes para la EPOC son el género masculino, la edad avanzada y el nivel socioeconómico bajo. , exposición ocupacional y tabaquismo (tanto activo como pasivo), reactividad de las vías respiratorias, factores ocupacionales y contaminación del aire .

   La vitamina D es un esteroide importante en la mineralización ósea y la homeostasis del calcio. La prevalencia de la deficiencia de vitamina D ha ido en aumento en la población general en las últimas décadas. La mayor parte de la 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] circulante se deriva de la exposición al sol con una contribución dietética limitada. El aumento de la prevalencia de la deficiencia de vitamina D se atribuye a la evitación del sol, el estilo de vida en interiores, el uso de protector solar y la disminución de la ingesta de alimentos que contienen vitamina D. Debido a que la vitamina D se secuestra en el tejido adiposo, la creciente prevalencia de la obesidad también aumenta la prevalencia de la vitamina D. deficiencia de D.

   Recientemente, la investigación ha encontrado que la vitamina D puede desempeñar un papel en múltiples enfermedades crónicas como el cáncer, enfermedades autoinmunes, infecciones y trastornos cardiovasculares. La vitamina D también puede tener un papel en varias enfermedades que involucran el sistema respiratorio. Recientemente, algunos investigadores informaron que una proporción significativa de pacientes jóvenes con EPOC pueden tener niveles insuficientes (20 a 29 ng/ml) de 25-OHD en suero. Además, las concentraciones séricas más altas de vitamina D, evaluadas por [25(OH)D], se han asociado con una mejor función pulmonar medida por FEV1 en un gran estudio transversal de la población de EE. UU. Aunque la conexión precisa entre el estado de la vitamina D y la función pulmonar no está clara en este momento, se postula que la vitamina D puede mejorar la función pulmonar a través de su acción sobre la regulación de la inflamación, la inducción de péptidos antimicrobianos y/o su acción sobre los músculos.

   También se ha sugerido que los pacientes con EPOC tienen una alta prevalencia de deficiencia de vitamina D, que va desde aproximadamente el 30 % en la EPOC leve hasta más del 75 % en la EPOC grave. Particularmente para la EPOC, la deficiencia de vitamina D puede aumentar la inflamación crónica y sistémica de las vías respiratorias, reducir la eliminación de bacterias y aumentar el riesgo de exacerbaciones infecciosas al mismo tiempo.

   Para proporcionar datos de función pulmonar rápidos, aceptables, repetibles y reproducibles, la espirometría es un procedimiento seguro y práctico. Las funciones ventilatorias de los pulmones, como la capacidad vital forzada (FVC), el volumen espiratorio forzado en el 1. /FVC ratio (FEV1/FVC %), tasa de flujo espiratorio medio forzado entre 25% y 75% de FVC (FEF25-75%) y tasa de flujo espiratorio máximo (PEFR), pueden evaluarse mediante espirometría. Los índices derivados de esta maniobra de espiración forzada se han convertido en la forma más precisa y fiable de apoyar el diagnóstico de la EPOC. Esta prueba debe realizarse en todos los pacientes que puedan tener EPOC. Es necesario para hacer un diagnóstico seguro, así como para excluir otros diagnósticos que puedan presentarse con síntomas similares. Aunque la espirometría no captura completamente el impacto de la EPOC en la salud de un paciente, sigue siendo el estándar de oro para diagnosticar la enfermedad y monitorear su progresión. Es la medida mejor estandarizada, más reproducible y más objetiva de la limitación del flujo de aire disponible.

   Además, la saturación de oxígeno es un indicador del porcentaje de hemoglobina saturada de oxígeno en el momento de la medición. Los valores de saturación de oxígeno capilar periférico obtenidos de la oximetría de pulso (SpO2) son una parte de una evaluación completa del estado de oxigenación del paciente. Los valores normales de saturación de oxígeno son del 97% al 99% en el individuo sano y del 95% se acepta clínicamente en un paciente con un nivel de hemoglobina normal. Este valor puede variar con la cantidad de oxígeno utilizado por los tejidos. Por ejemplo, en algunos pacientes, hay una diferencia en los valores de SpO2 en reposo en comparación con los de la actividad, como la deambulación o el posicionamiento. Sin embargo, no refleja la capacidad del paciente para ventilar.

   Además, la disnea es uno de los síntomas más significativos que ocurren durante la progresión de la EPOC y resulta de hiperinsuflación pulmonar, debilidad de los músculos inspiratorios, aumento de la ventilación, hiperventilación voluntaria, aumento de la carga de trabajo respiratorio y deterioro de la función de los músculos inspiratorios. La evaluación de la disnea es muy importante en cualquier padecimiento respiratorio crónico. La disnea de esfuerzo determinada al final del ejercicio se acepta como el mejor indicador de disnea. Hay varias escalas disponibles para evaluar la disnea. Aunque la interpretación de las escalas de disnea depende únicamente de las declaraciones de los pacientes, aunque se sabe que la Escala de Borg Modificada (MBS) es simple y parcialmente objetiva, generalmente se han utilizado para evaluar la disnea de esfuerzo en la práctica clínica.

   La enfermedad respiratoria a menudo se presenta con un nivel de actividad y una capacidad de ejercicio limitados, y la reducción de la tolerancia al ejercicio es una característica distintiva de los pacientes con EPOC. En 1963, Balke desarrolló una prueba sencilla para evaluar la capacidad funcional midiendo la distancia recorrida durante un período de tiempo. La prueba de la marcha se suele administrar como un medio para evaluar el estado funcional, controlar la eficacia del tratamiento y establecer el pronóstico. La prueba de caminata de 6 minutos (6 MWT) es una prueba sencilla y práctica que requiere un pasillo de 30 metros pero no equipo de ejercicio ni entrenamiento avanzado para el observador. La prueba mide la distancia que una persona puede caminar rápidamente sobre una superficie plana y dura en un período de 6 minutos. El 6 MWT a su propio ritmo evalúa el nivel submáximo de capacidad funcional. Sin embargo, debido a que la mayoría de las actividades de la vida diaria se realizan a niveles submáximos de esfuerzo, la distancia de caminata de 6 minutos (6 MWD) puede reflejar mejor el nivel de ejercicio funcional para las actividades físicas diarias.

2. Razón fundamental:

   El programa de tratamiento terapéutico estándar tiene un papel limitado en la mejora de la capacidad física en los pacientes con EPOC. Se han probado varios complementos y medidas extraterapéuticas para mejorar la capacidad funcional de los pacientes con EPOC. La suplementación con vitamina D3 es uno de ellos. Los objetivos principales de agregar vitamina D3 en el programa de tratamiento de estos pacientes son reducir los síntomas y las exacerbaciones, mejorar la calidad de vida y aumentar la participación física y emocional en las actividades cotidianas que pueden no abordarse adecuadamente con el régimen farmacológico estándar solo para la EPOC. Recientemente, varios estudios han demostrado una asociación entre la deficiencia de vitamina D y la gravedad de la EPOC. Además, en un estudio prospectivo, se midió el FEV1 en pacientes con EPOC grave y muy grave antes y después de la suplementación con vitamina D3 y se encontró una mejora significativa. Por otro lado, un estudio reciente no informó una mejora significativa en la FVC, el FEV1 y el FEV1/. FVC% en pacientes con EPOC con insuficiencia de vitamina D3 después de la administración de vitamina D3 en comparación con el grupo de control.

   Sin embargo, el volumen de información sobre el efecto de la administración de vitamina D3 en pacientes con EPOC no es suficiente para llegar a una conclusión final. Además, hasta donde sabemos, no se ha realizado ningún estudio para observar los efectos de esta vitamina liposoluble en el estado de la función pulmonar espirométrica, la saturación de oxígeno y la tolerancia al ejercicio en pacientes estables con insuficiencia de vitamina D3 y EPOC moderada.

   Por lo tanto, sobre la base de estos antecedentes, el presente estudio ha sido diseñado para evaluar los efectos de la vitamina D3 sobre el estado de la función pulmonar espirométrica, la saturación de oxígeno capilar periférico y la tolerancia al ejercicio en pacientes varones con insuficiencia de D3 y EPOC moderada estable. Este estudio llamará la atención de los médicos sobre los efectos beneficiosos de la vitamina D3 en las complicaciones pulmonares y extrapulmonares en pacientes con EPOC.

   Pregunta de investigación:

   ¿Tiene la vitamina D3 algún efecto sobre la función pulmonar y la tolerancia al ejercicio en pacientes estables con EPOC?

   Hipótesis:

   La administración de vitamina D3 en pacientes estables con EPOC moderada mejora variables de función pulmonar junto con la tolerancia al ejercicio.

   Objetivos:

   Objetivo general Evaluar los efectos de la administración de vitamina D3 sobre la función pulmonar y la tolerancia al ejercicio en pacientes masculinos con insuficiencia de vitamina D3 y EPOC moderada estable.

   Objetivos específicos

   • Medir la FVC, FEV1, FEV1/FVC%, PEFR y FEF25-75% de pacientes varones con insuficiencia de vitamina D3 con EPOC moderada estable, con el fin de evaluar su estado de función pulmonar.
   • Medir la SpO2 en reposo, con el fin de evaluar el estado de oxigenación basal en este grupo de pacientes.
   • Determinar el nivel de disnea en reposo, para evaluar el nivel basal de disnea en el mismo grupo de pacientes
   • Medir la 6MWD de todos los pacientes, para evaluar su capacidad funcional de ejercicio.
   • Medir tanto la SpO2 como el nivel de disnea nuevamente después de la PM6M, para la evaluación de su tolerancia al ejercicio.
   • Medir todas estas variables tras 90 días de tratamiento farmacológico estándar con vitamina D3 y también sin vitamina D3 en pacientes con EPOC estable.
   • Comparar los resultados de la línea de base y la línea final.

   Metodología:

   TIPO DE ESTUDIO: Estudio prospectivo intervencionista aleatorizado doble ciego LUGAR DEL ESTUDIO: Departamento de Fisiología, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Shahbagh, Dhaka PERÍODO DE ESTUDIO: marzo de 2017 a febrero de 2018 POBLACIÓN DE ESTUDIO: Pacientes con EPOC estable y moderada con insuficiencia de vitamina D3 .

   TAMAÑO DE LA MUESTRA: 46 MUESTREO: Muestreo aleatorio simple. De acuerdo con los criterios de selección, se inscribirán un total de 46 pacientes con EPOC adecuados para los fines y objetivos del estudio. 46 pacientes de EPOC serán seleccionados por el médico en OPD.

   AGRUPACIÓN DE LAS ASIGNATURAS:

   Grupo A (grupo de control): 23 pacientes con EPOC insuficiente D3 sin administración de D3 A0: el día 0 A90: el día 90 Grupo B (grupo de estudio): 43 (cuarenta y tres) pacientes con EPOC insuficiente D3 con administración de D3 B0: el día 0 B90 : El día 90

   Cálculo del tamaño de la muestra:

   Usando la siguiente fórmula estadística n = (Zα+Zβ) 2 X (σ12+σ22) (μ1-μ2)2

   Aquí, utilizando la siguiente fórmula estadística n = [(Zα+Zβ)2 X (σ12+σ22)] / (μ1-μ2)2 Media de control, μ1 = 47,1 Media del grupo de estudio, μ2 = 67,4 DE de control, σ1 = 26,9 SD del grupo de estudio, σ2 = 27,5 (Martineau et al. 2015) Error tipo I, Zα = 1,96 Error tipo II, Zβ = 1,64 (Kirkwood y Sterne 2003) (Kirkwood y Sterne 2003)

   Por tanto, n = [(Zα+Zβ)2 X (σ12+σ22)] / (μ1-μ2)2

   • [(1,96+1,64)2 X (26,92 +27,52) / (47,1-67,4)2
   • [12,96 X (756,25+723,61)] / (20,3) 2 = 19178,98 / 412,09 = 46,54 = 47

   Selección de tema:

   Después de la selección del sujeto, el investigador se sentará para una entrevista con el sujeto. El investigador se presentará inicialmente mencionando su afiliación institucional, conflicto de interés y proporcionará dirección, teléfono de contacto e información sobre patrocinio. Después de eso, el sujeto será informado detalladamente sobre los objetivos y el resultado del estudio. Se les dará una breve explicación del procedimiento. El sujeto también estará seguro si surge algún problema durante la prueba; será atendido. El resultado de la prueba le será enviado de forma gratuita y si se detecta alguna anomalía, se le dará el manejo adecuado, si es posible, o se le derivará a un centro de tratamiento específico según corresponda. Se le animará a participar voluntariamente en una actitud cordial y amistosa y se le permitirá la libertad de retirarse del estudio cuando lo desee, incluso después de la participación. Se les informará sobre el método de confidencialidad de su identificación. Su identidad se registrará únicamente en un cuestionario que se mantendrá en custodia con el investigador. No entrará en la computadora y no irá en ninguna publicación. No se utilizará ninguna identificación personal en el análisis de datos, redacción de informes o publicación. También se les asegurará que el tiempo de la entrevista será mínimo para mantener su comodidad, se harán algunas preguntas sobre el historial personal, familiar y médico sin ninguna consulta privada. Se le comunicará el conflicto de intereses si lo hubiere. Después de que haya entendido todo este procedimiento, si acepta participar, se le pedirá un consentimiento informado por escrito otorgado voluntariamente.

   No hay posibilidad de ningún riesgo físico, social o mental del demandado. El asistente de investigación llenará un cuestionario previamente probado.

   Toda la información recopilada se mantendrá en secreto y solo se utilizará para investigaciones y análisis médicos.

   SITIO DE RECOGIDA DE MUESTRAS:

   Todos los pacientes serán recogidos del Departamento de Pacientes Externos (OPD) del Instituto Nacional de Enfermedades del Tórax y Hospital

   PROCEDIMIENTO DE ESTUDIO:

   En el primer día de inscripción, se le explicará detalladamente a cada sujeto los objetivos, naturaleza, propósito y riesgo potencial de todos los procedimientos utilizados para el estudio, con una actitud cordial enfatizando los beneficios que puede obtener de este estudio. Se le animará a participar voluntariamente y se le permitirá retirarse del estudio incluso después de la participación, siempre que se sienta incómodo. Si aceptó participar en el estudio, se tomará un consentimiento informado por escrito en la forma prescrita. Se realizará un historial familiar detallado, historial médico y un examen físico completo de cada paciente y toda la información se registrará en una hoja de datos estándar. Luego se solicitará a todos los pacientes que acudan al Departamento de Fisiología a las 9 am (alrededor de 1 hora y media después de su desayuno) el día del examen bioquímico y espirométrico.

   El día de la exploración se recogerán 5 ml de sangre venosa y se trasladarán lo antes posible al laboratorio de Hematología para la estimación de 25-hidroxicolecalceferol sérico, glucosa sérica a las 2 horas del desayuno y creatinina sérica. Posteriormente se medirá su altura y peso y se realizará la prueba de función pulmonar espirométrica utilizando un espirómetro portátil. Después de obtener todos los informes bioquímicos y espirométricos, se realizará la selección final, de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión.

   Posteriormente, todos los pacientes elegibles serán asignados aleatoriamente a grupos de 'Control' o 'Estudio' y se les informará minuciosamente sobre los objetivos y el procedimiento detallado del estudio, una vez más. Luego, se examinará a los pacientes para determinar el valor inicial de todas las variables del estudio en el Día 1.

   Nuevamente, después de 90 días, las variables de estudio se recopilarán de los mismos 86 pacientes.

   vitamina D3

   Ingrediente

   • Colecalciferol (40.000UI)
   • Celulosa microcristalina (58,1 g)
   • Butilhidroxitolueno (0,2 mg)
   • Estearato de magnesio (3mg)
   • Cápsula de gelatina (1 mg)

   Dosis: 80.000 UI/semana

   Vía : Oral

   Placebo: Cortesía de Beximco Pharmaceuticals Limited

   • Ingrediente de Bangladesh: • Celulosa microcristalina (303,8 g)

     • Hidroxi tolueno butilado (0,2 mg)
     • Estearato de magnesio (3mg)
     • Cápsula de gelatina (1 mg)

   VARIABLES DE ESTUDIO:

1. Variables espirométricas

   • FVC (L) : Capacidad Vital Forzada

   • FEV1 (L) : Volumen espiratorio forzado en el 1er segundo

   • Relación FEV1/FVC (%) : Relación espiratoria forzada
   • PEFR (L/min) : Tasa de flujo espiratorio máximo
   • FEF 25-75 (L/S) : Flujo espiratorio forzado en medio de FVC

2. Variables de oxigenación

   • Reposo SpO2 (%): Saturación de oxígeno capilar periférico en reposo

3. Variables de tolerancia al ejercicio • 6MWD (metro) : Distancia de caminata de seis minutos • Nivel de disnea : Escala de Borg modificada

4. Variables hematológicas • 25(OH)D (ng/ml) : 25-hidroxicolecalceferol • PTH (pmol/l) : Hormona paratiroidea • Ca2+ (mg/ml) : Calcio iónico • PO43- (mg/ml)

   • fosfato iónico

     • AP (U/L) : Fosfatasa Alcalina

Posteriormente se prescribirá un tratamiento terapéutico estándar a todos los pacientes seleccionados con EPOC moderada estable. Además, a los pacientes del 'Grupo de estudio' se les prescribirá 80000 UI de vitamina D3 por vía oral por semana durante 90 días consecutivos. Junto con esto, se recomendará a todos los pacientes de ambos grupos que continúen la dieta ad lib (según su propia elección).

Se brindará la educación adecuada sobre el medicamento, el método para tomar el medicamento y el plan de medicación. Posteriormente, se establecerá una buena relación para realizar un seguimiento de vez en cuando por teléfono y visitar el lugar del paciente. Programar una cita, una línea directa y un seguimiento se mantendrán adecuadamente. . Se les solicitará que asistan nuevamente al Departamento de Fisiología el día 90, para tener la evaluación de todas las variables del estudio mencionadas anteriormente. Cualquier paciente que no haya seguido el procedimiento del estudio exactamente durante el período del estudio, será dado de baja y uno nuevo. se incluirán para cumplir con el número de muestra total deseado. Es por eso que se debe tomar una muestra extendida para cumplir con el número de muestra total.